醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，所述的醋酸格拉替雷药物组合物包含醋酸格拉替雷与生物素钠。本发明专利技术的优点是：醋酸格拉替雷和生物素钠组合物，在肝硬化的预防和治疗中应用有效，其在治疗经四氯化碳（CCl4）诱导肝损伤构建的肝硬化模型小鼠时，可以显著降低炎症因子和肝硬化标志物的表达，减少肝脏中胶原纤维沉积；而且，在对以TGF

【技术实现步骤摘要】
醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药生物
，涉及醋酸格拉替雷与生物素钠组合物在疾病治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝硬化(Hepatic Cirrhosis，HC)是一种常见的慢性肝病，可由一种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症死亡。
[0003]当前，肝硬化并无有效的治疗药物，病患主要以休养和调理为主，包括使用中草药的辩证医治，通过增强病患自身的免疫力，间接调养和预防及治疗肝硬化。
[0004]为了填补现有技术没有肝硬化病症治疗药物的空白，本专利技术采用的技术方案是：醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，所述的醋酸格拉替雷药物组合物包含醋酸格拉替雷与生物素钠。
[0005]进一步地，前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，醋酸格拉替雷与生物素钠的质量比为1:10。
[0006]进一步地，前述的前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，醋酸格拉替雷药物组合物用作炎症因子抑制剂，所述的炎症因子包括白细胞介素
‑
6(IL
‑
6)、肿瘤坏死因子/>‑
α(TNF
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α)和白细胞介素
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1β(IL
‑
1β)其中的一种或多种。
[0007]进一步地，前述的前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，醋酸格拉替雷药物组合物用作人肝星状细胞活化的抑制剂。
[0008]更进一步地，前述的前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，醋酸格拉替雷药物组合物用作人肝星状细胞中纤维化标志物的抑制剂，所述的纤维化标志物包括蛋白Ι型胶原(COL1A1)、平滑肌肌动蛋白(α
‑
SMA)和层粘连蛋白(LN)。
[0009]进一步地，前述的前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，所述的生物素钠由生物素制得。
[0010]更进一步地，前述的前述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，所述的醋酸格拉替雷药物组合物是通过将醋酸格拉替雷与生物素钠溶解后配制。
[0011]本专利技术的优点是：一、提供了一种醋酸格拉替雷和生物素钠组合物的新的应用方式，醋酸格拉替雷和生物素钠组合物在肝硬化的预防和治疗药物中应用，其在治疗经四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤构建的肝硬化模型小鼠时，可以显著降低炎症因子和肝硬化标志物的表达，减少肝脏中胶原纤维沉积；而且，在对以TGF
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β1干预激活的人肝星状细胞LX
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2作用时，可以显著抑制LX
‑
2细胞的增殖，减少LX
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2细胞中COL1A1合成、α
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SMA和LN沉积，因此醋酸格拉替雷和生物素钠组合物在肝硬化的预防和治疗中应用的效果显著。二、本专利技术中，醋酸
格拉替雷与生物素钠药物组合物有协同增效的免疫调节作用，应用于肝硬化病症的预防和治疗，填补现有技术没有肝硬化病症治疗药物的空白。
附图说明
[0012]图1是实施例2中醋酸格拉替雷和生物素钠组合物对人肝星状细胞LX
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2细胞增殖活力的试验评价。
[0013]图2是实施例3中醋酸格拉替雷和生物素钠组合物对人肝星状细胞LX
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2成纤维作用的试验评价：蛋白Ι型胶原(COL1A1)含量。
[0014]图3是实施例3中醋酸格拉替雷和生物素钠组合物对人肝星状细胞LX
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2成纤维作用的试验评价：平滑肌肌动蛋白(α
‑
SMA)含量。
[0015]图4是实施例3中醋酸格拉替雷和生物素钠组合物对人肝星状细胞LX
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2成纤维作用的试验评价：层粘连蛋白(LN)含量。
具体实施方式
[0016]下面结合附图和优选实施例对本专利技术作进一步的详细说明。
[0017]下述实施例中所使用的醋酸格拉替雷药物组合物中醋酸格拉替雷与生物素钠的质量比均为1:10，所述的生物素钠由生物素制得，所述的醋酸格拉替雷药物组合物是通过将醋酸格拉替雷与生物素钠溶解后配制。
[0018]在一组实施例但不限于该实施例(实施例1)里，利用四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤构建小鼠肝纤维化模型，通过尾静脉注射醋酸格拉替雷和生物素钠组合物，评估其对肝硬化的治疗效果。经研究发现，所述醋酸格拉替雷和生物素钠组合物可以降低炎症因子白细胞介素
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6(IL
‑
6)、肿瘤坏死因子
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α(TNF
‑
α)和白细胞介素
‑
1β(IL
‑
1β)和肝硬化标志物的表达，减少肝脏中胶原纤维沉积。
[0019]肝星状细胞是人体肝脏细胞中重要的一员，在正常肝脏中，肝星状细胞处于静止状态，不表达α
‑
平滑肌肌动蛋白(α
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SMA)，增殖活性低，合成胶原能力低，其主要功能是贮存视黄醛类。但是，当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞就会被激活，其表型由静止型转变为激活型。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高。
[0020]在一组实施例但不限于该实施例(实施例2)里，通过TGF
‑
β1干预激活人肝星状细胞LX
‑
2进一步活化，施用醋酸格拉替雷和生物素钠组合物，以评估其对LX
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2细胞的作用。结果显示，所述醋酸格拉替雷和生物素钠组合物能显著抑制LX
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2细胞的增殖，减少LX
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2细胞中蛋白Ι型胶原(COL1A1)的合成、平滑肌肌动蛋白(α
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SMA)和层粘连蛋白(LN)沉积。
[0021]实施例1：醋酸格拉替雷和生物素钠组合物的小鼠肝硬化模型试验评价。
[0022]取40只6
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8周龄的C57BL/6雌性小鼠，体重18
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20g。试验方法是使用25％橄榄油稀释的CCl4(即25％橄榄油和75％ CCl4)，每周注射两次，每次0.05mL，持续4周，产生肝硬化模型小鼠。
[0023]造模结束后的药物评价，以醋酸格拉替雷和生物素钠组合物(质量比1:10)尾静脉注射给药，剂量以醋酸格拉替雷计为10mg/Kg，模型对照组注射等量的生理盐水，治疗给药每天一次，持续8周；试验结束后将小鼠处死，取肝脏进行组织观察和组织切本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，其特征在于：所述的醋酸格拉替雷药物组合物包含醋酸格拉替雷与生物素钠。2.根据权利要求1所述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，其特征在于：醋酸格拉替雷与生物素钠的质量比为1:10。3.根据权利要求1或2所述的醋酸格拉替雷药物组合物在肝硬化预防及治疗药物中的应用，其特征在于：醋酸格拉替雷药物组合物用作炎症因子抑制剂，所述的炎症因子包括白细胞介素
‑
6（IL
‑
6）、肿瘤坏死因子
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α（TNF
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α）和白细胞介素
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1β（IL
‑
1β）其中的一种或多种。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金永生，靳彩娟，陆晓华，姚亦明，
申请(专利权)人：苏州融析生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：