一种西他沙星或其盐的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途。本发明专利技术测定了西他沙星或其盐对临床分离碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌的最低抑菌浓度，发现西他沙星或其盐对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌有良好的抑菌活性。因此，西他沙星或其盐可用于制备抗菌药物，具有良好的临床应用前景。景。

【技术实现步骤摘要】
一种西他沙星或其盐的用途


[0001]本专利技术属于医药
具体而言，本专利技术涉及一种西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途。

技术介绍

[0002]大肠埃希菌又称大肠杆菌，属于肠杆菌类，是革兰染色阴性杆菌中分离率较高的条件致病菌。大肠埃希菌作为肠杆菌科的主要细菌之一，可引起泌尿系感染、败血症及颅内感染等全身多处感染。
[0003]碳青霉烯类抗菌药物(如美罗培南、亚胺培南、厄他培南等)具有毒性低、对β
‑
内酰胺酶稳定、抗菌谱广以及抗菌活性高等特点，尤其对产AmpC酶及产超广谱β
‑
内酰胺酶(Extended
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spectrumβ
‑
lactamase ESBLs)细菌可发挥良好抗菌作用，成为治疗肠杆菌科细菌重症感染的首选药物。目前针对多重耐药的大肠埃希菌，碳青霉烯类抗生素已成为最后的治疗方案。
[0004]随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用，耐碳青霉烯类药物大肠埃希菌也随之出现。耐碳青霉烯类药物大肠埃希菌的耐药机制尚不明确，目前研究认为其机制可能有以下几种：(1)产生碳青霉烯酶：碳青霉烯酶能够水解碳青霉烯类及其他β
‑ꢀ
内酰胺类抗菌药物。临床常见的碳青霉烯酶包括Ambler A类(如KPC、GES)、 Ambler B类(如NDM、IMP、VIM、SIM、GIM、SPM)和Ambler D类(如OXA
‑ꢀ
48、OXA
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23、OXA
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51、OXA
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40、OXA
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46、OXA
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181、OXA
‑
198)；(2)外膜通透性降低：膜孔蛋白缺失或表达降低，使抗菌药物经跨膜扩散途径受阻，导致耐药。大肠埃希菌中常见的与抗菌药物扩散相关的膜孔蛋白有OmpC和OmpF； (3)青霉素结合蛋白(PBP)靶位改变：PBP的构型及数量改变，导致碳青霉烯类抗菌药物不能与之结合或结合力下降，继而出现耐药。并且，耐药菌株不断增多，导致治疗方案的选择十分困难。数据表明，耐碳青霉烯类肠杆菌已从散发状态过度成跨国流行的耐药菌株，使临床抗感染治疗面临极大挑战。
[0005]因此，有必要研发新的可以针对碳青霉烯类耐药大肠埃希菌感染的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途。本专利技术发现西他沙星或其盐对临床分离碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌有良好的抑菌活性，可用于制备抗菌药物，具有良好的临床应用前景。
[0007]本专利技术提供了西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途，所述细菌是指耐药大肠埃希菌。
[0008]在一些实施方案中，所述耐药大肠埃希菌是指碳青霉烯类耐药大肠埃希菌。
[0009]在一些实施方案中，所述感染选自泌尿道感染、菌血症、胆囊炎、肺炎、肾炎、新生儿脑膜炎、急性腹泻、慢性腹泻、出血性血肠中的至少一种。
[0010]本专利技术提供了一种对耐药大肠埃希菌具有抑菌、杀菌功能的药物组合物，其包含
西他沙星或其盐和药学上可接受的载体或辅料。
[0011]在一些实施方案中，所述耐药大肠埃希菌是指碳青霉烯类耐药大肠埃希菌。
[0012]在一些实施方案中，所述载体或辅料选自填充剂、粘合剂、基质、崩解剂、润滑剂、溶剂、增溶剂、矫味剂、着色剂、掩味剂、pH调节剂、等渗剂、助悬剂、增稠剂、防腐剂、稳定剂、抗氧剂、润湿剂、表面活性剂、悬浮剂、抛射剂、吸收增强剂、吸收延迟剂和包衣材料中的至少一种。
[0013]在一些实施方案中，所述药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂型、吸入剂型或经皮给药剂型。
[0014]本专利技术提供了上述药物组合物在制备预防或治疗细菌感染的药物中的用途。
[0015]在一些实施方案中，所述细菌为碳青霉烯类耐药大肠埃希菌。
[0016]在一些实施方案中，所述感染选自泌尿道感染、菌血症、胆囊炎、肺炎、肾炎、新生儿脑膜炎、急性腹泻、慢性腹泻、出血性血肠中的至少一种。
[0017]本专利技术还提供了一种预防或治疗细菌感染的方法，其包括向有此需要的对象施用治疗有效量的上述药物或药物组合物。
[0018]在一些实施方案中，向有此需要的对象施用所述药物或药物组合物的方法包括胃肠道给药、静脉给药、皮下给药、肌肉内给药、舌下给药、皮肤给药、耳部给药、眼部给药、经口吸入给药、经鼻吸入给药。
[0019]在一些实施方案中，所述西他沙星的盐是指盐酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、水杨酸盐、苯磺酸盐、草酸盐、葡萄糖酸盐、丙二酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、氨基酸盐、扁桃酸盐、枸橼酸盐或延胡索酸盐。
具体实施方式
[0020]以下对本专利技术技术方案进行详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施方式仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本申请的范围并不受这些实施方式的限定，乃以申请专利的范围为准。下列实施例中未注明具体技术或条件者均按照本领域的文献中所描述的技术或条件进行。除另有说明外，下列实施例中所使用的试剂、药品及仪器均可通过常规商业手段获得。
[0021]实施例1西他沙星或其盐对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌的抑菌作用
[0022](一)受试药物
[0023]富马酸西他沙星、西他沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星来源于市售或自制。
[0024](二)受试菌
[0025]药敏试验受试菌为临床分离的碳青霉烯类大肠埃希菌耐药10株(编号1
‑
10)。
[0026](三)方法
[0027]按美国临床和实验室标准化协会相关文件推荐，采用微量肉汤稀释法测定富马酸西他沙星和对照药等抗菌药对临床分离株的MIC。
[0028](1)抗菌药物配制：除莫西沙星用无菌水稀释外，富马酸西他沙星、西他沙星、左氧氟沙星、环丙沙星均用氢氧化钠助溶，无菌水稀释。药物浓度范围为 128mg/L
‑
0.06mg/L。
[0029](2)培养基：采用阳离子调节肉汤，为美国BBL公司产品。
[0030](3)接种菌量：将过夜纯分培养的受试菌用直接菌落悬浮法调制成0.5麦氏浊度管比浊，进行100倍稀释，最终接种菌量为105CFU/mL。
[0031](4)培养条件：空气状态下，(35
±
2)℃培养20
‑
24小时。
[0032](5)结果：参照CLST2019年版M100 29th版本标准。
[0033](6)质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922。
[0034](7)资料统计：采用WHONET5.6版软件对药敏试验结果进行统计分析。
[0035](四)结果
[0036]富马酸西他沙星对碳青霉烯类耐药大肠埃希菌的MIC
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西他沙星或其盐在制备治疗或预防细菌所致感染的药物中的用途，其特征在于，所述细菌是指耐药大肠埃希菌。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述耐药大肠埃希菌是指碳青霉烯类耐药大肠埃希菌。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述感染选自泌尿道感染、菌血症、胆囊炎、肺炎、肾炎、新生儿脑膜炎、急性腹泻、慢性腹泻、出血性血肠中的至少一种。4.一种对耐药大肠埃希菌具有抑菌、杀菌功能的药物组合物，其包含西他沙星或其盐和药学上可接受的载体或辅料。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述耐药大肠埃希菌是指碳青霉烯类耐药大肠埃希菌。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述载体或辅料选自填充剂、粘合剂、基质、崩解剂、润滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵静，孙莉，张峰，朱素华，肖哲媛，马昀，高超，
申请(专利权)人：南京优科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：