7586-3507在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了7586

【技术实现步骤摘要】
7586
‑
3507在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，特别涉及7586
‑
3507在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌在我国是一种比较常见的消化道肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和致死率，总体生存率较低。食管癌有两种组织学亚型：食管鳞癌(ESCC)和食管腺癌(EA)。然而，包括中国在内的亚太地区绝大多数病例都为ESCC。食管癌的治疗手段主要包括手术切除、化疗、放疗和分子靶向治疗，现有的治疗手段未能改善患者的预后，目前接受治疗的食管癌患者5年生存率仅为25％
‑
30％(PMID:29635717)。据统计，我国确诊的食管癌患者90％病情已进展至中晚期，提高手术切除效率并不能令人满意，对于中晚期患者而言，药物治疗仍是重要的方法之一，因此寻找更稳定、有效、安全的抗癌药物已成为当务之急。
[0003]随着分子生物学机制的不断发展及生物技术产业的不断推动和支持，人们对肿瘤的探索也不断深入，越来越多的肿瘤特异性分子靶点已为人们所认识，随之而来的抗肿瘤小分子靶向药物亦发展壮大。小分子靶向药物正以其高疗效，低毒副反应以及高度特异性等优势成为肿瘤治疗研究的热点。目前临床广泛应用的小分子靶向抗肿瘤药主要为酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、索拉非尼等。
[0004]N
‑
乙酰基转移酶10(N
‑
acetyltransferase 10，NAT10)是一种具有乙酰基转移酶作用的核蛋白，可催化组蛋白和非组蛋白发生乙酰化修饰。NAT10催化的非组蛋白乙酰化修饰在端粒酶活性调控、rRNA合成、DNA损伤修复、mRNA稳定性维持等多种生命活动中扮演了重要角色，同时研究表明其与癌症的发生、发展和预后密切相关。
[0005]7586
‑
3507(2
‑
[(4
‑
methylphenoxy)methyl]‑5‑
({2
‑
[(4
‑
methylphenoxy)methyl]‑
1h
‑
1,3
‑
benzodia zol
‑5‑
yl}methyl)
‑
1h
‑
1,3
‑
benzodiazole)是一种小分子化合物，结构式如下所示：
[0006]
技术实现思路

[0007]本专利技术的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供7586
‑
3507在制备抗食
管癌药物中的应用。
[0008]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0009]7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，所述的7586
‑
3507的结构式如式(Ⅰ)所示：
[0010][0011]进一步地，所述的7586
‑
3507的有效浓度为1.25～5μM。
[0012]更进一步地，所述的7586
‑
3507的有效浓度为2.5～5μM。
[0013]进一步地，所述的抗食管癌药物是指能够抑制食管癌细胞侵袭和/或转移的药物。7586
‑
3507呈浓度、时间依赖性显著抑制食管癌细胞侵袭和/或转移。
[0014]进一步地，所述的抗食管癌药物为治疗和/或预防食管癌的药物。
[0015]进一步地，所述的7586
‑
3507通过靶向NAT10抑制食管癌的侵袭和/或转移。编码NAT10的核苷酸序列如NCBI Gene bank数据库中登录号为55226的基因序列所示。
[0016]进一步地，所述的食管癌为食管鳞癌。
[0017]一种抗食管癌药物，包括7586
‑
3507，所述的7586
‑
3507的结构式如式(Ⅰ)所示：
[0018][0019]进一步地，所述的抗食管癌药物还包含药学上可接受的辅料。
[0020]进一步地，所述的药学上可接受的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
[0021]进一步地，所述的抗食管癌药物的给药形式优选包括但不限于口服给药、灌胃给药和注射给药中的至少一种。
[0022]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0023]本专利技术经试验发现，小分子化合物7586
‑
3507能够有效抑制食管癌侵袭和转移。本专利技术的小分子化合物7586
‑
3507在1.25～5μM浓度范围内呈浓度、时间依赖性显著抑制食管癌细胞侵袭和转移。本专利技术的小分子化合物7586
‑
3507作为潜在的抗肿瘤药物具有一定的安全性，且在药效、价格上有很大的优势。
附图说明
[0024]图1为7586
‑
3507的结构式图。
[0025]图2为7586
‑
3507与NAT10蛋白表面等离子体共振分析结果图。
[0026]图3为不同浓度的7586
‑
3507对食管癌细胞侵袭能力的影响结果图。
[0027]图4为不同浓度的7586
‑
3507对食管鳞癌细胞肺转移能力的荧光检测结果图。
[0028]图5为不同浓度的7586
‑
3507处理的裸鼠的体重变化结果图。
[0029]图6为不同浓度7586
‑
3507处理的裸鼠的肺、肝、肾、脾的形态变化结果图。
具体实施方式
[0030]下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0031]实施例1：体外试验
[0032](1)实验材料
[0033]人食管鳞癌细胞KYSE150和EC9706细胞购自于DSMZ；7586
‑
3507购自于上海陶素生化科技有限公司，结构式如图1所示；雌性小鼠(NOD
‑
SCID)购自于北京艾德摩生物技术有限公司；RPMI
‑
1640培养基购自于美国Gibco；DMSO购自于美国sigma；7586
‑
3507溶于DMSO，储存浓度10mM于
‑
80℃冰箱。
[0034](2)细胞侵袭(Invasion)实验：
[0035]用不同浓度的7586
‑
3507处理食管鳞癌细胞，然后进行食管鳞癌细胞侵袭能力的检测，研究不同浓度的7586
‑
3507对食管鳞癌细胞侵袭能力的影响。
[0036]1)小室处理：干净的侵袭小室加入100μL 5％基质胶，置于37℃培养箱30分钟。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的7586
‑
3507的结构式如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的7586
‑
3507的有效浓度为1.25～5μM。3.根据权利要求1所述的7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的7586
‑
3507的有效浓度为2.5～5μM。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗食管癌药物是指能够抑制食管癌细胞侵袭和/或转移的药物。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的7586
‑
3507在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：所述的抗食管癌药物为治疗和/或预防食管癌的药物。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，许雯雯，廖龙，何妍，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：