中性粒细胞驱动的炎症性病理的治疗方法技术

本发明专利技术提供一种在患者中治疗病理性炎症的方法，所述方法包括：向患者施用包含多个拷贝的治疗肽的多价结构多肽。本发明专利技术还提供一种试剂盒，其包含：包含多个拷贝的治疗肽的多价结构多肽；以及教导将多价结构多肽施用于特应性皮炎患者的说明书。性皮炎患者的说明书。性皮炎患者的说明书。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】中性粒细胞驱动的炎症性病理的治疗方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年7月28日提交的美国临时专利申请第63/057,741号的权益，其内容通过引用整体并入本文。
[0003]通过引用并入以电子方式提交的材料
[0004]与本文同时提交的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表通过引用整体并入本文，并标识如下：名称为“Seq_List”的3655字节的ASCII(文本)文件，创建于2021年6月23日。


[0005]本专利技术涉及用治疗肽治疗由中性粒细胞过度浸润引起的上皮组织炎症性疾病，如特应性皮炎(湿疹)、银屑病和哮喘。

技术介绍

[0006]本文档描述了中性粒细胞驱动的炎症性疾病(例如特应性皮炎(AD，其涵盖湿疹和寻常型鱼鳞病)、银屑病和哮喘)的独特而有效的治疗。
[0007]特应性皮炎(AD，湿疹)是最常见的炎症性疾患之一，影响多达20％的儿童，发病年龄为3至5个月，并影响10％的成人(Langan等人，2020；Bitton等人，2020)。国家之间发病率不同，美国为4.9％，日本为2.1％，但瑞典为20％(Urban等人，2021)。全世界有超过2.3亿人经历湿疹。大约2％的世界人口(>1.25亿人)受到银屑病的影响，银屑病是一种免疫原性疾病，在重度病例中影响身体超过10％(Lowes等人，2014；Chiang等人，2019)。AD中最强的遗传风险因素是编码丝聚蛋白的基因突变，尽管只有20％至40％的患者具有FLG功能缺失突变(Smith等人，2006)。其它遗传因素和环境因素导致大多数病例。与AD相反，银屑病在生命中出现较晚，通常是成年早期，并且不会随着年龄的增长而改善(Guttman
‑
Yassky等人，2011)。这些疾病对患者及其家庭的生活质量的影响是深远的和多方面的。
[0008]AD的一线治疗(特别是用于儿童)包括局部皮质类固醇和保湿剂以减轻炎症。以IL
‑
4和IL
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13为主导因子的2型免疫反应是炎症的主要驱动因素。皮下注射单克隆抗体(度普利尤单抗(dupilumab))对每隔一周接受一次剂量的患者有效(Hamilton等人，2015；Harb和Chatila，2020)。该抗体与IL
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4Rα结合，IL
‑
4Rα是IL
‑
4和IL
‑
13受体的共同亚基，其介导T
H
2分化和促过敏适应性免疫反应。然而，约三分之一接受抗体治疗的患者经历明显的眼部不适，特别是结膜炎。数种类型的免疫细胞在银屑病中发挥作用，CD301b
+
树突状细胞(DC)产生的IL
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23在激活的T细胞刺激IL
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17产生中发挥关键作用(Lowes等人，2014；Kim等人，2017)。Munera
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Campos和Carrascosa(2019)以及Saini和Pansare(2019)列出了正在开发的许多针对IL
‑
13、IL
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22、IL
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33和其它细胞因子的其它抗体，以及正在开发的大量用于局部或口服应用的小分子。
[0009]目前为实现有效治疗而开展的活动表明，需要特异性针对AD和银屑病的疗法，这将减轻这种疾病造成的全球医疗保健费用负担和发病率。因此，需要更有效的AD治疗方法。

技术实现思路

[0010]本专利技术涉及一种治疗患有中性粒细胞驱动的炎症性疾病的患者的方法，所述方法包括：向患者施用包含至少两个拷贝的治疗肽的多价结构多肽；其中所述治疗肽的序列由序列X1‑
X2‑
X3‑
X4‑
X5‑
X6‑
X7‑
X8‑
NQHTPR(SEQ ID NO：10)组成，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的每一个独立地不存在或为任何氨基酸残基，只要治疗肽包含至少7个氨基酸残基并且X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少一个是Q即可。
[0011]在一些方面，治疗肽作为谷氨酰胺转移酶的底物以诱导角质层的交联，恢复表皮屏障，并保护患者免受环境病原体和过敏原的侵害。
[0012]在其它方面，所述方法进一步包括将患者鉴定为患有中性粒细胞驱动的炎症性疾病。在一方面，中性粒细胞驱动的炎症性疾病是特应性皮炎(AD)、银屑病或哮喘。在另一方面，中性粒细胞驱动的炎症性疾病是AD。
[0013]在一些方面，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少两个是Q，并且至少两个Q的氨基酸残基被两个氨基酸残基隔开。在其它方面，治疗肽由7至12个氨基酸组成。在某一方面，治疗肽包含VQATQSNQHTPR(SEQ ID NO：1)。
[0014]在又其它方面，多价结构多肽具有中心框架、接头序列和至少两个臂，其中每个臂包含治疗肽，并且每个臂通过接头序列连接至中心框架。在某些方面，接头序列选自：GGGS(SEQ ID NO：3)、GGGSGGGS(SEQ ID NO：4)、SSSS(SEQ ID NO：5)和SSSSSSSS(SEQ ID NO：6)。在一方面，多价结构多肽是四价的。在另一方面，多价结构多肽包含svL4(SEQ ID NO：7)或由其组成。
[0015]在一些方面，多价结构多肽包含至少两个包含VQATQSNQHTPR(SEQ ID NO：1)的治疗肽和至少一个包含NPSHPLSG(SEQ ID NO：2)的治疗肽。
[0016]在其它方面，局部施用治疗肽。在一些方面，将多价结构多肽施用于存在皮炎的区域。
[0017]在又其它方面，所述方法进一步包括向患者施用至少一种局部皮质类固醇和/或至少一种单克隆抗体。在一方面，至少一种局部皮质类固醇选自曲安奈德、氢化可的松及其组合。在另一方面，至少一种单克隆抗体选自度普利尤单抗、奈莫利珠单抗(nemolizumab)、苏金单抗(secukinumab)及其组合。
[0018]在某些方面，本专利技术涉及一种试剂盒，其包含：包含至少两个拷贝的治疗肽的多价结构多肽；其中所述治疗肽的序列由序列X1‑
X2‑
X3‑
X4‑
X5‑
X6‑
X7‑
X8‑
NQHTPR(SEQ ID NO：10)组成，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的每一个独立地不存在或为任何氨基酸残基，只要治疗肽包含至少7个氨基酸残基并且X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少一个是Q即可；以及教导将多价结构多肽施用于患有中性粒细胞驱动的炎症性疾病的患者的说明书。
[0019]在一些方面，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少两个是Q，并且至少两个Q的氨基酸残基被两个氨基酸残基隔开。在其它方面，治疗肽由7至12个氨基酸组成。在某一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有中性粒细胞驱动的炎症性疾病的患者的方法，所述方法包括：向患者施用包含至少两个拷贝的治疗肽的多价结构多肽；其中所述治疗肽的序列由序列X1‑
X2‑
X3‑
X4‑
X5‑
X6‑
X7‑
X8‑
NQHTPR(SEQ IDNO：10)组成，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的每一个独立地不存在或为任何氨基酸残基，只要治疗肽包含至少7个氨基酸残基并且X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少一个是Q即可。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗肽作为谷氨酰胺转移酶的底物以诱导角质层的交联，恢复表皮屏障，并保护患者免受环境病原体和过敏原的侵害。3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包括将患者鉴定为患有中性粒细胞驱动的炎症性疾病。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述中性粒细胞驱动的炎症性疾病是特应性皮炎(AD)、银屑病或哮喘。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述中性粒细胞驱动的炎症性疾病是AD。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8中的至少两个是Q，并且至少两个Q的氨基酸残基被两个氨基酸残基隔开。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述治疗肽由7至12个氨基酸组成。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述治疗肽包含VQATQSNQHTPR(SEQ ID NO：1)。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述多价结构多肽具有中心框架、接头序列和至少两个臂，其中每个臂包含治疗肽，并且每个臂通过接头序列连接至中心框架。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述接头序列选自：GGGS(SEQ ID NO：3)、GGGSGGGS(SEQ ID NO：4)、SSSS(SEQ ID NO：5)和SSSSSSSS(SEQ ID NO：6)。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述多价结构多肽是四价的。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述多价结构多肽包含svL4(SEQ IDNO：7)或由其组成。13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述多价结构多肽包含至少两个包含VQATQSNQHTPR(SEQ ID NO：1)的治疗肽和至少一个包含NPSHPLSG(SEQ ID NO：2)的治疗肽。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中局部施用所述治疗肽。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中将所述多价结构多肽施用于存在皮炎的区域。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其进一步包括向患者施用至少一种局部皮质类固醇和/或至少一种单克隆抗体。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述至少一种局部皮质类固醇选自曲安奈德、氢化可的松及其组合。18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述至少一种单克隆抗体选自度...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：苏萨维恩生物科学公司，
类型：发明
国别省市：