一种含粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物。具体而言，本发明专利技术涉及一种肠溶组合物，其包含美沙拉秦、粘土材料和肠溶包衣材料，以及任选的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、增塑剂、抗粘剂、遮光剂等。本发明专利技术进一步提供该肠溶组合物的制备方法及其用于治疗溃疡性结肠炎的用途。本发明专利技术的肠溶组合物可以提高患者用药的有效性和安全性，降低患者服用药物的不便。便。

【技术实现步骤摘要】
一种含粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及到含有粘土材料和美沙拉秦的肠溶组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]粘土是一种含水铝硅酸盐矿物，是由地壳中含长石类岩石经过长期风化和地质的作用而形成的。由于其具有的可塑性好、表面积大、吸附性强等特点，通常会被用作止泻药物使用，如白陶土、蒙脱石等。现有的蒙脱石散因其对消化道粘膜有覆盖能力，可对消化道内病毒、细菌及其毒素有吸附固定作用，所以常用于治疗成人及儿童急、慢性腹泻。
[0003]溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，病变局限于结肠黏膜及黏膜下层。以黏液脓血便、腹部疼痛及肠道弥漫性、透壁性炎症和溃疡为主要临床表现，病程漫长，常反复发作，若无法及时进行治疗会严重影响患者工作及生活。美沙拉秦是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，其直接作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎症介质白三烯的形成，由此减少巨噬细胞向炎症区的迁移，从而对肠壁炎症有显著的消炎作用，达到治疗的目的。但如果直接口服美沙拉秦，该药物会在胃和小肠迅速吸收，致使到达病变结肠粘膜的药物不能达到足够的用量而使疗效变差，而经过胃、小肠吸收进入到人体血液循环的美沙拉秦会对身体其他组织，尤其是肾脏产生强烈的毒副作用。所以，市场上销售的美沙拉秦制剂多为肠溶制剂。该类制剂由于肠溶衣的存在可以避免美沙拉秦在胃和小肠上部吸收，当肠溶制剂到达患者的结肠部位时衣膜破裂药物溶解于消化道，一部分药物直接作用于结肠炎症粘膜达到消炎作用，而另一部分会通过结肠的粘膜吸收进入血液循环产生不期望的毒副作用。所以美沙拉秦制剂不但要求将药物精准定位在结肠中释放，还要控制美沙拉秦在结肠中释放速度或者降低其在消化道中单位时间的浓度，尽可能地减少美沙拉秦的吸收入血液的速度和吸收总量，使其更多地作用于结肠炎症粘膜，达到治疗目的。
[0004]另外，因溃疡性结肠炎多数患者有腹泻的问题，所以有文献报道，临床上将蒙脱石和美沙拉秦联合使用治疗溃疡性结肠炎，既可以通过美沙拉秦抗炎作用减轻肠黏膜损伤，又可以通过蒙脱石粘膜覆盖和病菌吸附作用直接修复损伤肠黏膜，迅速止泻，达到双重治疗作用。但两种制剂在联合使用上一般需要以餐前服用蒙脱石散、餐后服用美沙拉秦的方式分开服用，这样使用目的是避免蒙脱石对美沙拉秦的吸附作用，而降低后者的疗效，但分开分时服药的方式给患者的用药造成了不便。此外，溃疡性结肠炎需要长期用药，若长期大量使用蒙脱石散，会影响患者对营养物质以及水的吸收而发生营养不良或者便秘等不良反应。
[0005]本专利技术通过将美沙拉秦和蒙脱石制成肠溶组合物解决了上述问题，得到了患者依从性高，毒副作用降低的新型制剂。

技术实现思路

[0006]因此，本专利技术的目的是提供一种肠溶组合物，其特征在于，其包含美沙拉秦、粘土材料和肠溶包衣材料，以及任选的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。
[0007]在一个具体的实施方案中，根据本专利技术所述的肠溶组合物可以进一步包含增塑剂、抗粘剂或遮光剂。
[0008]在另一个具体的实施方案中，根据本专利技术所述的肠溶组合物为肠溶片、肠溶胶囊或肠溶颗粒剂的形式。
[0009]本专利技术所述的美沙拉秦，其化学名称为5
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氨基水杨酸，其为治疗溃疡性结肠炎的活性成分。其对肠壁炎症有显著的抑制作用，可以抑制引起炎症的前列腺素(如PGE2)的合成和炎症介质白三烯(如LTB4)的形成，由此减少巨噬细胞向炎症区的迁移，从而对肠壁炎症有显著的消炎作用。
[0010]本专利技术所述的粘土材料为一种含水铝硅酸盐矿物，具体可以为白陶土和蒙脱石。在一个优选的实施方案中，所述粘土材料为蒙脱石。
[0011]本专利技术所述的肠溶包衣材料可以为甲基丙烯酸的阴离子共聚物及其Eudragit型酯。在一个优选的实施方案中，所述的肠溶包衣材料为Eudragit L100、Eudragit S100或二者的混合物。
[0012]本专利技术所述的填充剂可以选自纤维素、淀粉类和糖类中的一种或多种，优选微晶纤维素、微晶纤维素丸芯、淀粉和蔗糖丸芯中的一种或多种。在一个具体的实施方案中，所述的填充剂为微晶纤维素。在另一个具体的实施方案中，所述的填充剂为微晶纤维素丸芯。在另一个具体的实施方案中，所述的填充剂为淀粉。在另一个具体的实施方案中，所述的填充剂为蔗糖丸芯。
[0013]本专利技术所述的崩解剂可以选自淀粉衍生物、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮衍生物中的一种或多种，优选羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮。在一个具体的实施方案中，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。在另一个具体的实施方案中，所述的崩解剂为羧甲淀粉钠。在另一个具体的实施方案中，所述的崩解剂为交联聚维酮。
[0014]本专利技术所述的润滑剂可以选自无水胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠中的一种或多种，优选硬脂酸镁和硬脂富马酸钠。在一个具体的实施方案中，所述的润滑剂为硬脂酸镁。在另一个具体的实施方案中，所述的润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0015]本专利技术所述的粘合剂可以选自聚乙烯吡咯烷酮衍生物和纤维素衍生物中的一种或多种，优选羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮。在一个具体的实施方案中，所述的粘合剂为羟丙基纤维素。在另一个具体的实施方案中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。在另一个具体的实施方案中，所述的粘合剂为聚维酮。
[0016]本专利技术所述的增塑剂可以选自柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、苯甲酸酯、琥珀酸酯、酒石酸酯中的一种或多种，优选柠檬酸酯和聚乙二醇。在一个具体的实施方案中，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。在另一个具体的实施方案中，所述的增塑剂为聚乙二醇6000。
[0017]本专利技术所述的抗粘剂可以选自滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯中的一种或几种，优选滑石粉、单硬脂酸甘油酯。在一个具体的实施方案中，所述的抗粘剂为滑石粉。在另一个具体的实施方案中，所述的抗粘剂为单硬脂酸甘油酯
[0018]本专利技术所述的遮光剂可以为二氧化钛。
[0019]在一个优选的实施方案中，根据本专利技术所述的肠溶组合物，其包含美沙拉秦、蒙脱石和肠溶包衣材料，以及填充剂、崩解剂、润滑剂、抗粘剂、增塑剂、遮光剂和任选的粘合剂，其中所述肠溶包衣材料优选Eudragit L100和/或Eudragit S100。
[0020]在另一个优选的实施方案中，根据本专利技术所述的肠溶组合物，其包含美沙拉嗪、蒙脱石和Eudragit L100和/或Eudragit S100，以及填充剂、崩解剂、润滑剂、抗粘剂、增塑剂、遮光剂和任选的粘合剂。
[0021]在另一个优选的实施方案中，根据本专利技术所述的肠溶组合物，其包含美沙拉秦、蒙脱石和Eudragit L100和/或Eudragit S100，以及填充剂、崩解剂、润滑剂、抗粘剂、增塑剂、遮光剂和任选的粘合剂；其中所述填充剂优选微晶纤维素、微晶纤维素丸芯、淀粉和蔗糖丸芯，所述崩解剂优选羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮，所述润滑剂优选硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肠溶组合物，其特征在于，其包含美沙拉秦、粘土材料和肠溶包衣材料，以及任选的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂。2.根据权利要求1所述的肠溶组合物，其中所述粘土材料选自白陶土和蒙脱石，优选蒙脱石。3.根据权利要求1或2所述的肠溶组合物，其中所述肠溶包衣材料选自甲基丙烯酸的阴离子共聚物及其Eudragit型酯，例如Eudragit L100、Eudragit S100或二者混合物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，以单位制剂用量计美沙拉秦为250mg～1000mg。5.根据权利要求1至4中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，以单位制剂用量计粘土材料为100mg～3000mg，优选250mg～1000mg，更优选500mg。6.根据权利要求1至5中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，以单位制剂用量计肠溶包衣材料为50mg～1000mg。7.根据权利要求1至6中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，所述美沙拉秦与所述粘土材料的重量比为1:3～4:1，优选1:2～2.5:1，更优选1:1～2:1。8.根据权利要求1至7中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，所述肠溶包衣材料为Eudragit L100和Eudragit S100的混合物，优选Eudragit L100和Eudragit S100的重量比为1:3～3:1，优选1:2～2:1，最优选1:1。9.根据权利要求1至8中任一项所述的肠溶组合物，其中所述填充剂选自纤维素、淀粉类和糖类中的一种或多种，优选微晶纤维素、微晶纤维素丸芯、淀粉和蔗糖丸芯中的一种或多种；优选地以单位制剂用量计填充剂为20mg～300mg。10.根据权利要求1至9中任一项所述的肠溶组合物，其中所述崩解剂选自淀粉衍生物、纤维素衍生物和聚乙烯吡咯烷酮衍生物中的一种或多种，优选羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮；优选地以单位制剂用量计崩解剂为40mg～370mg。11.根据权利要求1至10中任一项所述的肠溶组合物，其中所述润滑剂选自无水胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠中的一种或多种，优选硬脂酸镁和硬脂富马酸钠；优选地，以单位制剂用量计润滑剂为0mg～20mg。12.根据权利要求1至11中任一项所述的肠溶组合物，其中所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮衍生物和纤维素衍生物中的一种或多种，优选聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素；优选地，以单位制剂用量计粘合剂为0mg～450mg。13.根据权利要求1至12中任一项所述的肠溶组合物，其特征在于，其进一步包含增塑剂、抗粘剂或遮光剂。14.根据权利要求1至13中任一项所述的肠溶组合物，其中所述增塑剂选自柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、苯甲酸酯、琥珀酸酯、酒石酸酯中的一种或多种，优选柠檬酸酯和聚乙二醇，更优选柠檬酸三乙酯；优选地，以单位制剂用量计增塑剂为5mg～100mg。15.根据权利要求1至14中任一项所述的肠溶组合物，其中所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯中的一种或几种，优选滑石粉、单硬脂酸甘油酯；优选地，以单位制剂用量计抗粘剂为15mg～500mg。16.根据权利要求1至15中任一项所述的肠溶组合物，其中所述遮光剂为二氧化钛；优选地，以单位制剂用量计遮光剂为5mg～100mg。
17.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张世宇，褚国彪，冯莹，黄二争，
申请(专利权)人：中国医药研究开发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：