血管内留置用支架制造技术

本发明专利技术提供能够兼顾分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性的血管内留置用支架。血管内留置用支架具备具有能够扩径的管状的支柱(11)、以及包覆支柱(11)整体的聚合物膜(21)，在聚合物膜(21)中形成有多个贯通孔(22)，该贯通孔将血管内留置用支架的筒内与筒外连通，开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下，开口占有率为25％以上41％以下，划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下。30/mm以下。30/mm以下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血管内留置用支架


[0001]本专利技术涉及留置在血管内的血管内留置用支架。

技术介绍

[0002]在由于血管壁的局部脆弱化而产生的动脉瘤的外科治疗方法中，研究了采用血管内留置用支架的方法。将血管内留置用支架留置在动脉瘤发生部位而栓塞瘤口部的血管手术中，利用血管内留置用支架栓塞血液流入动脉瘤内的情况，在动脉瘤内使血液形成血栓。采用血管内留置用支架的治疗不像将具有动脉瘤的血管置换成人造血管的治疗、将动脉瘤的颈部用夹子夹闭的治疗等那样伴随开腹、开颅导致的大切口。
[0003]释放出血管活性物质而调整血管紧张、血液凝固的血管内皮细胞在留置血管内留置用支架的血管中构成血管内皮。在血管内皮产生血栓调节蛋白、肝素样物质、前列环素、一氧化氮、组织式纤溶酶原激活剂(plasminogen activator)等多种抗血栓性物质。将支柱的表面整体用聚合物膜包覆的血管内留置用支架还通过使血管内留置用支架的内周面为平滑面而抑制金属制造的支柱所引起的血栓形成。
[0004]被聚合物膜包覆的血管内留置用支架还可抑制因血栓中的血小板所引起的内膜肥厚。形成于聚合物膜的微细的贯通孔促进血管内皮细胞侵入到血管内留置用支架的内侧。血管内皮细胞的侵入促进可加速血管内留置用支架的内膜化、并且进一步抑制新生内膜的肥厚。作为形成于聚合物膜的贯通孔的一例，例如具有100μm的直径且隔开200μm的间隔配置成直线状。排列成直线状的贯通孔的列按照中心角为15
°
的方式均等地配置在具有8mm的直径的支架的周向上(例如参照专利文献1、2)。
[0005]如在内颈动脉与后交通动脉的分支部产生的动脉瘤那样，从动脉瘤的瘤体部分支出分支血管的病例并不少见。在聚合物膜形成有贯通孔的血管内留置用支架可抑制新生内膜的肥厚，栓塞动脉瘤内的瘤口部，另一方面，甚至在分支血管的分支口处也被栓塞。专利文献3记载的血管内留置用支架中，以栓塞动脉瘤的瘤口部、以及确保分支血管中的血流为目的，提出了使微细的贯通孔的开口占有率为20％以上50％以下的构成(例如参照专利文献3)。现有技术文献专利文献
[0006]专利文献1：日本特开2004
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261567号公报专利文献2：日本特开2004
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313322号公报专利文献3：日本特开2012
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55649号公报

技术实现思路

专利技术所要解决的课题
[0007]一方面，专利文献3中所公开的开口占有率的范围是基于使用血管模型的流体分析而确定的。例如，在微细的贯通孔的开口占有率大的情况下，从瘤口部的下游流入到瘤内
的血液沿着动脉瘤的内壁向上游方向旋转一圈而从瘤口部的上游流出。反之，贯通孔的开口占有率小的情况下，从瘤口部的上游流入到瘤内的血液沿着动脉瘤的内壁向下游方向旋转一圈而从瘤口部的下游流出。基于这些动脉瘤内的血流模式反转的分析结果，25％以上50％以下的开口占有率被确定为瘤内的血液流动大致停止的范围。
[0008]另一方面，留置在血管内的动脉治疗用支架被血管内皮细胞等生物体组织材料识别为异物。对于被识别为异物的血管内留置用支架，为了使其在血管内不会被识别为异物，利用血管内皮细胞等所产生的结缔组织覆盖使其内膜化。在使用血管模型的工作流体的分析中并未考虑内膜化，(i)瘤口部的内膜化的因素、(ii)分支口处的内膜化的因素当然未考虑在内。其结果，从实现确保血液流入到分支血管中、并且在动脉瘤内几乎无血液流动的方面出发，在将血管内留置用支架用于动脉瘤等的外科治疗的方面依然留有改良的余地。
[0009]而且，如在上述内膜化中所说明，贯通孔的开口越大，越促进有助于内膜化的生物体组织材料向血管内留置用支架的内侧的侵入，内膜化的因素不仅包括(iii)生物体组织材料在贯通孔的开口处的通过容易性，而且还包括(iv)生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性。在确定每单位面积的贯通孔的开口占有率时将作为内膜化的主要因素的(iii)生物体组织材料的通过容易性纳入考虑，但终究不能说也反映了(iv)自防卫功能的产生容易性。
[0010]本专利技术的目的在于提供可兼顾分支血管的血流保存性和瘤口部的栓塞性的血管内留置用支架。用于解决课题的手段
[0011]用于解决上述课题的血管内留置用支架是留置在血管内的血管内留置用支架。血管内留置用支架具备具有能够扩径的管状的支架主体、以及包覆上述支架主体的聚合物膜。在上述聚合物膜形成有将上述血管内留置用支架的筒内与筒外连通、开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下的多个贯通孔。相对于上述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的上述贯通孔的开口面积的比例为开口占有率。相对于上述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的上述贯通孔的开口缘的长度的比例为划分面密度。并且，上述开口占有率为25％以上41％以下，上述划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下。
[0012]本专利技术人们对于血管内留置用支架被生物体组织材料覆盖的过程进行了深入研究，在该过程中发现了：覆盖血管内留置用支架的结缔组织的形成是以贯通孔的开口缘作为形成起点开始产生的。即发现：以贯通孔的开口缘作为形成起点，进行因生物体组织材料与人工材料相接所致的异物识别反应、胶囊化反应。换言之发现了：以贯通孔的开口缘作为形成起点开始产生胶原蛋白，结缔组织从贯通孔的开口缘朝向聚合物膜的表面整体扩展。并且发现了：以贯通孔的开口缘作为形成起点开始形成的结缔组织生长至包围划分贯通孔的聚合物膜的表面，由此将聚合物膜内膜化，形成新生内膜。
[0013](A)上述内膜化的过程中，划分贯通孔的开口缘的长度、以及将划分贯通孔的开口缘的长度按每单位面积进行标准化而得到的划分面密度，表示在单位面积中开始内膜化的部位的宽度、即形成起点的宽度。换言之，划分面密度作为表示(iv)生物体组织材料的自防卫功能的产生容易性的指标发挥功能，并且还作为确定(i)瘤口部的内膜化的进行容易性、(ii)分支口处的内膜化的进行容易性的指标发挥功能。
[0014](B)上述的内膜化的过程中贯通孔的开口所占有的面积、以及将贯通孔的开口面积按每单位面积进行标准化而得到的开口占有率是表示在用聚合物膜完成内膜化之前结缔组织必须覆盖的面积大小的指标。换言之，开口占有率作为表示内膜化的对象即聚合物膜的表面积的大小的指标发挥功能，并且还作为表示(iii)贯通孔的开口处的生物体组织材料的通过容易性的指标发挥功能。
[0015](C)在构成血管内留置用支架的外表面的聚合物膜中，与血管内膜直接相接的部分、并且在血管内膜的附近位于血流不通畅的瘤口部的部分是生物体组织材料中所包含的细胞等容易发生移动的部分，是聚合物膜中比较容易进行内膜化的部分。另一方面，聚合物膜中位于血液持续流动的分支口的部分是生物体组织材料中所包含的细胞不容易附着的部分，是聚合物膜中比较不容易进行内膜化的部分。
[0016]在使分支血管的不闭合与该处的内膜化并存的方面，通过提高开口占有率使血液容易流动是有效的，但仅这样还本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血管内留置用支架，其留置在血管内，具备：具有能够扩径的管状的支架主体；以及包覆所述支架主体的聚合物膜，在所述聚合物膜形成有多个贯通孔，该贯通孔将所述血管内留置用支架的筒内与筒外连通，开口尺寸为0.02mm以上0.2mm以下；相对于所述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的所述贯通孔的开口面积的比例为开口占有率，相对于所述聚合物膜所具备的外表面的单位面积，该单位面积中所包含的全部的所述贯通孔的开口缘的长度的比例为划分面密度，所述开口占有率为25％以上41％以下，所述划分面密度为9.5/mm以上30/mm以下。2.根据权利要求1所述的血管内留置用支架，其中，所述多个所...

【专利技术属性】
技术研发人员：中山泰秀，杉浦寿史，田中孝晴，
申请(专利权)人：生物管株式会社，
类型：发明
国别省市：