作为组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的选择性抑制剂用于治疗例如周围神经病变的2-(4-((5-(苯并[b]噻吩-3-基)-1H-四唑-1-基)甲基)苯基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑衍生物和类似化合物制造技术

式(I)化合物作为组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的选择性抑制剂，用于治疗例如周围神经病变、移植物排斥、GVHD、肌炎、与淋巴细胞功能异常有关的疾病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和神经退行性病变。优选的化合物是例如2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的选择性抑制剂用于治疗例如周围神经病变的2
‑
(4
‑
((5
‑
(苯并[b]噻吩
‑3‑
基)
‑
1H
‑
四唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑衍生物和类似化合物


[0001]本专利技术涉及带有五元杂环骨架(pentaheterocyclic scaffold)的组蛋白去乙酰酶(histone deacetylase 6(HDAC6))的新颖选择性噁二唑系抑制剂和其药物组合物。
[0002]因此，这些化合物用于治疗与HDAC6活性有关的疾病，如周围神经病变、移植物排斥、GVHD、肌炎、与淋巴细胞功能异常有关的疾病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤(non
‑
Hodgkin lymphoma)、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和神经退行性病变(neurodegenerative pathology)。

技术介绍

[0003]真核细胞的遗传物质被组织成染色质(chromatin)，其是由DNA与蛋白质所组成的复杂且动态的结构。染色质的主要蛋白质成分为组蛋白，其是与DNA相互作用而形成染色质基本结构单元(核小体)的碱性蛋白质，核小体为细胞核内的第一级染色体压缩。碱性组蛋白残基与DNA酸性残基之间的相互作用对于确定核小体压缩以及调节复制和转录的分子复合物的相关DNA可接近性上至关重要。此相互作用主要受组蛋白乙酰化程度的影响。组蛋白N端赖氨酸残基的去乙酰化可使带有正电荷的胺基(amine group)质子化，与DNA中所含有的负电荷相互作用。此种相互作用发生于染色质更紧密的状态，涉及基因表达沉默。相反地，相同残基的乙酰化防止离子键形成，导致染色质较不紧密的形式，其允许更大的DNA暴露以及与活化基因转录的大分子复合物的相互作用。
[0004]组蛋白乙酰化的程度由两种类别的酶的活性平衡调节：组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyl
‑
transferases HAT)和组蛋白去乙酰酶(histone deacetylases HDAC)。这种巧妙平衡的改变可导致细胞内稳态(cellular homeostasis)的丧失，常见于各种人类疾病，包括癌症、神经障碍(neurological disorder)、炎症和自身免疫疾病。
[0005]组蛋白去乙酰酶因它们可逆地催化组蛋白N端赖氨酸残基的氨基的去乙酰化而被如此分类。随后，已发现有大量这些酶的底物，因为它们的活性也是由于非组蛋白蛋白质，所述非组蛋白蛋白质为含有N
‑
乙酰基
‑
赖氨酸的HAT酶的底物，如转录因子、DNA修复酶和其它细胞核和细胞质的蛋白质。
[0006]人类HDAC类别由18种酶组成，分成两组：锌依赖性HDAC和NAD依赖性HDAC(也称为sirtuin(第III类))。锌依赖性HDAC被进一步分为四类：1)第I类，包括HDAC1、2、3和8，主要位于细胞核中的普遍存在的同功酶；2)第IIa类，包括HDAC4、5、7和9，位于细胞核和细胞质两者中的同功酶；3)第IIb类，包括HDAC6和HDAC10，主要位于细胞质中；和4)第IV类，仅包括HDAC11。不像第I类HDAC，第IIa和IIb类具有组织特异性表达。
[0007]通过调节基因表达以及作用于组蛋白和转录因子，这些酶参与众多的细胞功能。此外，通过作用于许多其它蛋白质底物，这些酶以及磷酸酶参与许多其它过程，如信号传导
和细胞骨架重排。
[0008]近几十年来，HDAC已成为一种广泛被研究的治疗目标。已合成数种HDAC抑制剂，其中一些目前正在进行高级临床试验，其中四种已被批准用于不同类型的癌症：伏立诺他(Vorinostat)和罗米地辛(Romidepsin)用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTLC)，贝利司他(Belinostat)用于细胞周围T细胞淋巴瘤(PTLC)以及帕比司他(Panobinostat)用于多发性骨髓瘤。这些抑制剂可与不同的HDAC同功型(isoform)相互作用。
[0009]不论它们的临床效果，泛抑制剂(pan
‑
inhibitor)的用途，由于对单一亚型为非选择性，从而受到在临床前模式以及最重要的临床试验中所观察到的它们的毒性和副作用的限制。因此需要开发具有更好的药理学概貌(pharmacological profile)和治疗窗(therapeutic window)(功效/毒性比)的HDAC抑制剂。
[0010]如此，科学界的注意力已集中在对个别HDAC同功型的选择性抑制剂的合成和研究上，目标为开发具有更好药理能力的分子。
[0011]因此，HDAC抑制剂的用途可为由基因表达引起的病变的重要治疗或诊断工具，如炎症性障碍、糖尿病、糖尿病并发症、同合子型地中海型贫血(homozygous thalassemia)、纤维化、硬化、急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukaemia)(APL)、器官移植排斥、自身免疫病变、原虫感染、癌症等。此外，HDAC活性的改变也与化学治疗诱导的周围神经病变(CIPN)和夏马杜三氏病(Charcot
‑
Marie
‑
Tooth disease)(CMT)相关，此为最常见的遗传性周围神经病变。HDAC家族或特定同功型的选择性抑制剂，特别是HDAC6的选择性抑制剂，可能特别有用于治疗与增生性障碍和蛋白质蓄积相关的病变、免疫系统障碍以及神经和神经退行性疾病，如中风、亨廷顿病(Huntington's disease)、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis)(ALS)、阿兹海默病(Alzheimer's disease)、CIPN和CMT。
[0012]特别是对于HDAC6，已鉴定出不同的底物，如α
‑
微管蛋白、Hsp90(热休克蛋白90)、皮层蛋白(cortactin)、β
‑
连环蛋白(β
‑
catenin)。HDAC6对这些蛋白质乙酰化的调控已与几个重要的过程相关，如免疫反应(Kozikowski,J.Med.Chem.(2012),55,639
‑
651；Mol.Cell.Biol.(2011),31(10),2066
‑
2078)、包括细胞迁移和细胞间交互作用的微管动态的调节(Aldana
‑
Masangkay等人,J.Biomed.Biotechnol.(2011),2011,875824)、轴突运输和轴突再生(Rossaert and Van Den Bosch,Brain Research,2020,1733,146692)。
[0013]此外，HDAC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐、异构体和前药，其中：X和X
’
独立地选自CH、N、CF或CCl；Y和Y
’
独立地选自CH、N或CF；A＝C、N、O、S；B＝C、N；D＝C、N、O；E＝C、N、O；M＝C、N；Z＝
‑
CD2‑
、
‑
CF2‑
、
‑
CHR3‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
；R3＝H、C1‑
C4烷基或选自下列子结构：
L＝不存在、C1‑
C4烷基、
‑
CHPh
‑
、
‑
CH2NHCH2‑
、或选自下列子结构：R4＝H、C1‑
C4烷基；R1＝不存在、
‑
H、C1‑
C4烷基、
‑
LR2；当R1＝
‑
LR2时，在M上的取代不存在；R2选自：
R5和R6独立选自：
‑
H、
‑
D、
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷基、
‑
卤素、CF3、
‑
NR
’
R”、
‑
NHR7、
‑
COOH、
‑
COR8、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
Ph、
‑
SO2NMe2、
‑
CH2NH2，或者选自下列子结构：
R7＝
‑
CH2Ph或选自下列子结构：
R8＝
‑
NR
’
R”、C1‑
C4烷基或选自下列子结构：其中R
’
和R”独立为
‑
H或C1‑
C4烷基；其条件为：
‑
当A、D和E＝N；B和M＝C时，则Y和Y
’
＝CH；X和X
’
独立地选自CH或CF；Z＝
‑
S
‑
；R1＝Me；
‑
当A＝C且B、D、E和M＝N时，则Y和Y
’
＝CH；X和X
’
独立地选自CH或N；R1＝
‑
LR2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中当A、D和E＝N，B和M＝C时以及当A＝C且B、D、E和M＝N时，则R2选自下列子结构：其中：R5＝
‑
NH2或选自下列子结构：3.根据权利要求1所述的化合物，其中五元杂环核A
‑
B
‑
D
‑
E
‑
M选自1,2,3
‑
三唑、2,5
‑
二取代的四唑、1,4
‑
二取代的吡唑、咪唑、1,3,4
‑
噻二唑、1,2,4
‑
噁二唑、1,3,4
‑
噁二唑和异噁唑。4.根据权利要求3所述的化合物，其中五元杂环核A
‑
B
‑
D
‑
E
‑
M选自1,2,3
‑
三唑其中B＝C且M＝N、2,5
‑
二取代的四唑、1,4
‑
二取代的吡唑、1,3,4
‑
噻二唑、1,2,4
‑
噁二唑、1,3,4
‑
噁二唑和异噁唑；优选为1,2,3
‑
三唑其中B＝C且M＝N、1,3,4
‑
噻二唑、1,2,4
‑
噁二唑、1,3,4
‑
噁二唑和异噁唑。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X、X
’
、Y和Y
’
中的至少一者为CF，或者X和X
’
中的至少一者为CCl。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z＝
‑
CD2‑
、
‑
CF2‑
、
‑
CHR3‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
；其中R3选自下列子结构：
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2选自：
其中R5和R6的至少一者选自：
‑
OH、
‑
NR
’
R”、
‑
NHR7、
‑
SO2NMe2、CH2NH2、
‑
COR8，或者选自下列子结构：
R7选自下列子结构：R8＝
‑
NR
’
R”或选自下列子结构：
其中R
’
和R”独立为
‑
H或C1‑
C4烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其条件为当B＝N，Z＝CHR3，其中R3为H或C1‑
C4烷基，L不存在且X、X
’
、Y、Y
’
的每一者为CH或者X、X
’
、Y、Y
’
的一或二者为N时，则R2不选自未取代的或者被一或多个烷基、烷氧基、硫代烷氧基或其卤化衍生物、或卤素取代的苯基或吡啶基、未取代的噻吩基或呋喃基。9.根据权利要求1所述的化合物，其条件为排除下列化合物：2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
苯基
‑
1H
‑
四唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
苯基
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(4
‑
((4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)乙基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(5
‑
((4
‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑2‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(6
‑
((4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(6
‑
((4
‑
(2
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(6
‑
((4
‑
(3
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(6
‑
((4
‑
(3,4
‑
二氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；
2
‑
(6
‑
((4
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(2,6
‑
二氟苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑；2
‑
(6
‑
((4
‑
(3
‑
氯苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,34
‑
噁二唑；和2
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(3,5
‑
二氟苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑。10.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中X和X
’
独立地选自CH、N或CF；Y和Y
’
独立地选自CH、N或CF；A＝C、N、S；B＝C、N；D＝C、N；E＝C、N、O；M＝C；Z＝CH2、CHR3；R3＝Me或选自下列子结构：L不存在；R2选自：
R5和R6独立选自：
‑
OH、
‑
OMe、
‑
Br、NH2、
‑
NHR7、
‑
COR8、
‑
COCH3、
‑
CH3、
‑
CH2NH2，或者选自下列子结构：R7＝Me、Et或选自下列子结构：
R8＝
‑
NH2、
‑
NHEt、
‑
NMe2或选自下列子结构：11.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
‑‑6‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯并[d]噻唑
‑2‑
胺(化合物1)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
羟基苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物2)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯并[d]噻唑
‑2‑
胺(化合物3)；
‑6‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物4)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物5)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物6)；
‑5‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯并[d]噁唑
‑2‑
胺(化合物7)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物8)；
‑2‑
(6
‑
((4
‑
(2
‑
氯
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物9)；
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
胺(化合物10)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物11)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物12)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物13)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯并[d]噻唑
‑2‑
胺(化合物14)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物15)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物16)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物17)；
‑6‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
乙基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物18)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[吲哚啉
‑
3,4'
‑
哌啶]
‑2‑
酮(化合物19)；
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)苯基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
胺(化合物20)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物21)；
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)苯基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
胺(化合物22)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物23)；
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
胺(化合物24)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
羟基苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物25)；
‑
5'
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[环戊烷
‑
1,3'
‑
吲哚啉]
‑
2'
‑
酮(化合物26)；
‑
7'
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环戊烷
‑
1,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物27)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[吲哚啉
‑
3,3'
‑
吡咯烷]
‑2‑
酮(化合物28)；
‑3‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物29)；
‑6‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物30)；
‑3‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
羟基苯基)
‑
1,1
‑
二甲基脲(化合物31)；
‑
(R)
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物32)；
‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)甲胺(化合物33)；
‑6‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
甲基喹啉
‑2‑
胺(化合物34)；
‑2‑
氨基
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯酚(化合物35)；
‑
7'
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[哌啶
‑
4,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物36)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)乙酰胺(化合物37)；
‑5‑
(3
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)噻唑
‑2‑
胺(化合物38)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,5
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物39)；
‑6‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物40)；
‑
6'
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[哌啶
‑
4,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物41)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物42)；
‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)甲胺(化合物43)；
‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)甲胺(化合物44)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物45)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[吲哚啉
‑
3,4'
‑
哌啶]
‑2‑
酮(化合物46)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物47)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物48)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[吲哚
啉
‑
3,3'
‑
吡咯烷]
‑2‑
酮(化合物49)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物50)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酰胺(化合物51)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物52)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(2
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物53)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物54)；
‑6‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物55)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯酚(化合物56)；
‑6‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物57)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(3
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物58)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物59)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
乙基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物60)；
‑
5'
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[环戊烷
‑
1,3'
‑
吲哚啉]
‑
2'
‑
酮(化合物61)；
‑
N
‑
(3
‑
(4
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)
‑3‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丙基)甲磺酰胺(化合物62)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酰胺(化合物63)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物64)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
胺(化合物65)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物66)；
‑2‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
((4
‑
(咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物67)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
2,2
‑
二氟乙酰胺(化合物68)；
‑
(3
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物69)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)乙酰胺(化合物70)；
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物71)；
‑2‑
氨基
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物72)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑3‑
胺(化合物73)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物74)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物75)；
‑2‑
氨基
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)烟酰胺(化合物76)；
‑5‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物77)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物78)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)嘧啶
‑2‑
胺(化合物79)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯甲酰胺(化合物80)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N,N
‑
二甲基苯甲酰胺(化合物81)；
‑2‑
(4
‑
((5
‑
(5
‑
溴吡啶
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物82)；
‑7‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮(化合物83)；
‑7‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)喹唑啉
‑4‑
胺(化合物84)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物85)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑1‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺(化合物86)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(4
‑
(哌啶
‑1‑
基甲基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物87)；
‑
N
‑
(5
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三
唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
2,2
‑
二氟乙酰胺(化合物88)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物89)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
胺(化合物90)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
乙基苯甲酰胺(化合物91)；
‑1‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑
3,3
‑
二甲基氮杂环丁烷
‑2‑
酮(化合物92)；
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物93)；
‑2‑
(4
‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)
‑2‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙
‑1‑
醇(化合物94)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
羟基苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物95)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
(呋喃
‑2‑
基甲基)苯甲酰胺(化合物96)；
‑6‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物97)；
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物98)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
乙基吡啶
‑2‑
胺(化合物99)；
‑
(4
‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)苯基)甲胺(化合物100)；
‑
(5
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲胺(化合物101)；
‑
N
‑
(5
‑
(5
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
2,2
‑
二氟乙酰胺(化合物102)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(4
‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物103)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物104)；
‑2‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
((4
‑
(2
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物105)；
‑
(R)
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物106)；
‑6‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物107)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(3
‑
(4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑2‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物108)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物109)；
‑
7'
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环戊烷
‑
1,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物110)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(4
‑
(4,5,6,7
‑
四氢吡唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑3‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物111)；
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物112)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(喹啉
‑2‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物113)；
‑3‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
乙基苯胺(化合物114)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(6
‑
((4
‑
(2
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物115)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯甲酰胺(化合物116)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物117)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(异喹啉
‑4‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物118)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物119)；
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物120)；
‑4‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯胺(化合物121)；
‑2‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
((4
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物122)；
‑
6'
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[环戊烷
‑
1,3'
‑
吲哚啉]
‑
2'
‑
酮(化合物123)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
(吡咯烷
‑1‑
基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物124)；
‑5‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物125)；
‑
N
‑
(5
‑
(1
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
2,2
‑
二氟乙酰胺(化合物126)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(异喹啉
‑7‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
(化合物127)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物128)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯胺(化合物129)；
‑4‑
(5
‑
(3
‑
(2
‑
((5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)噻唑
‑2‑
基)吗啉(化合物130)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物131)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯并[d]噻唑
‑2‑
胺(化合物132)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)乙酰胺(化合物133)；
‑5‑
(1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物134)；
‑5‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物135)；
‑2‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
氯
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物136)；
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物137)；
‑5‑
((4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑2‑
甲氧基烟酰胺(化合物138)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)乙酰胺(化合物139)；
‑1‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)乙
‑1‑
酮(化合物140)；
‑5‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物141)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
甲基喹啉
‑2‑
胺(化合物142)；
‑
(R)
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丁基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物143)；
‑2‑
氨基
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)乙酰胺(化合物144)；
‑
N
‑
(3
‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物145)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑4‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲酰胺(化合物146)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(1
‑
(吡啶
‑2‑
基)环丙基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物147)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(6
‑
(哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物148)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑1‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
甲酰胺(化合物149)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
硝基苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物150)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物151)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯并[d]噁唑
‑2‑
胺(化合物152)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(异喹啉
‑5‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物153)；
‑5‑
((4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苄基)氨基)
‑2‑
甲氧基烟酰胺(化合物154)；
‑
(5
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲胺(化合物155)；
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)苯甲酰胺(化合物156)；
‑
7'
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环己烷
‑
1,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物157)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物158)；
‑
(R)
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(6
‑
(3
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物159)；
‑2‑
氨基
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基吗啉
‑4‑
甲酸酯(化合物160)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)螺[吲哚啉
‑
3,4'
‑
哌啶]
‑2‑
酮(化合物161)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1,3
‑
二甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
亚胺(化合物162)；
‑3‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑4‑
氟
‑
N,N
‑
二甲基苯磺酰胺(化合物163)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N1
‑
甲基苯
‑
1,2
‑
二胺(化合物164)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物165)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑1‑
甲
基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
胺(化合物166)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)异吲哚啉
‑1‑
酮(化合物167)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(化合物168)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(4
‑
((4
‑
(乙基磺酰基)哌嗪
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)
‑
3,5
‑
二氟苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物169)；
‑1‑
(5
‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑3‑
甲基脲(化合物170)；
‑
(S)
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(5
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物171)；
‑
(2
‑
((3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)氨基)
‑2‑
氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯(化合物172)；
‑7‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
甲基
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮(化合物173)；
‑4‑
(6
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
基)吗啉(化合物174)；
‑1‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)硫脲(化合物175)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
(甲基氨基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物176)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑2‑
氧代螺[吲哚啉
‑
3,3'
‑
吡咯烷]
‑
1'
‑
甲酸叔丁酯(化合物177)；
‑6‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)噻吩并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
胺(化合物178)；
‑
N
‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苄基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)甲胺(化合物179)；
‑3‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
乙基苯胺(化合物180)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物181)；
‑
(S)
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(6
‑
(3
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物182)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑
N
‑
(呋喃
‑2‑
基甲基)乙酰胺(化合物183)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物184)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑2‑
氟苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物185)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物186)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(2
‑
((5
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)嘧啶
‑5‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物187)；
‑2‑
(4
‑
((5
‑
(3
‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物188)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑3‑
氟苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物189)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物190)；
‑
(4
‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)苯基)甲胺(化合物191)；
‑3‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯胺(化合物192)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丁基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物193)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物194)；
‑
6'
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环戊烷
‑
1,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物195)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
(吗啉
‑4‑
甲酰胺基)苯基吗啉
‑4‑
甲酸酯(化合物196)；
‑3‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)苯胺(化合物197)；
‑5‑
(1
‑
((6
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)哒嗪
‑3‑
基)甲基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物198)；
‑
N
‑
(5
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物199)；
‑5‑
(3
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)噻唑
‑2‑
胺(化合物200)；
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苄基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)甲胺(化合物201)；
‑5‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)异噁唑
‑3‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物202)；
‑6‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑1‑
酮(化合物203)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物204)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)丁基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑
4
‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物205)；
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)苄基)
‑
2,2
‑
二氟
‑
N
‑
甲基乙酰胺(化合物206)；
‑2‑
(4
‑
((5
‑
(苯并[b]噻吩
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物207)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑1‑
酮(化合物208)；
‑
6'
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
1',4'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环己烷
‑
1,2'
‑
喹喔啉]
‑
3'
‑
酮(化合物209)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
酮(化合物210)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物211)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(6
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物212)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(4
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物213)；
‑2‑
(3,5
‑
二氟
‑4‑
((4
‑
(4
‑
((3
‑
(三氟甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物214)；
‑
N
‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苄基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
(吡啶
‑4‑
基)甲胺(化合物215)；
‑5‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑2‑
氧代螺[吲哚啉
‑
3,4'
‑
哌啶]
‑
1'
‑
甲酸叔丁酯(化合物216)；
‑2‑
(4
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)苯基)
‑
1,1,3,3
‑
四甲基胍(化合物217)；
‑5‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物218)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(2
‑
(吡啶
‑4‑
基)丙
‑2‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物219)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(呋喃
‑2‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物220)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
苯基乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物221)；
‑2‑
(4
‑
((4
‑
(1H
‑
吲唑
‑6‑
基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物222)；
‑3‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
咪唑
‑4‑
基)苯甲酰胺(化合物223)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
(3
‑
氟
‑4‑
(哌嗪
‑1‑
基)苯基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物224)；
‑5‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯并[d]噁唑
‑
2(3H)
‑
酮(化合物225)；
‑3‑
(5
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑3‑
基)苯甲酰胺(化合物226)；
‑
N
‑
(3
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物227)；
‑
N
‑
(3
‑
(3
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
基)苯基)吗啉
‑4‑
甲酰胺(化合物228)；
‑7‑
(2
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑2‑
甲基
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
1(2H)
‑
酮(化合物229)；
‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基)(吗啉基)甲酮(化合物230)；
‑5‑
(1
‑
(2
‑
(4
‑
氯苯基)
‑1‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物231)；
‑4‑
(2
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苄基)
‑
2H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)苯甲酰胺(化合物232)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
(2
‑
甲氧基苯基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物233)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((4
‑
苯基
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑1‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物234)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)戊基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物235)；
‑5‑
(1
‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯基)
‑2‑
苯氧基乙基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
胺(化合物236)；
‑8‑
(1
‑
(4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)
‑4‑
甲基
‑
1,3,4,5
‑
四氢
‑
2H
‑
苯并[e][1,4]二氮杂
‑2‑
酮(化合物237)；
‑2‑
(二氟甲基)
‑5‑
(4
‑
((5
‑
苯基
‑
1,3,4
‑
噻二唑
‑2‑
基)甲基)苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(化合物238)；
‑
N
‑
(环丙基甲基)
‑1‑
(4

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：意大发马克股份公司，
类型：发明
国别省市：