芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了右式的芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途。该化合物是各种ｎＡＣｈＲｓ的配体。这些化合物以及其可药用的盐可用于制备用来预防或治疗与ｎＡＣｈＲｓ功能障碍有关的病症，尤其是中枢神经系统或胃肠系统中的病症的药物组合物和／或药物。可以进行治疗的病症种类的实例包括神经变性病症，包括中枢神经系统病症如阿耳茨海默氏病、认知障碍、运动病症如帕金森氏病、药物成瘾性、行为失常和胃肠系统中的炎性病症。这些化合物还可用作急性、慢性或复发性疼痛治疗中的镇痛剂。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途本申请是专利申请号为200480006024.2的专利技术专利申请的分案 申请。J+ J>、 >ksr_U 仏个,W本专利技术涉及混有能影响烟碱乙酰胆碱能受体(nAChRs)的化合物例如作为特定烟碱受体亚型的调节剂的化合物的药物组合物。本专利技术还 涉及治疗各种情况和病症，特别是那些与中枢和自主神经系统的机能 障碍有关的情况和病症的方法。
技术介绍
已经提出烟碱具有许多药理学作用。见，例如，Pullan等人，^ f/^/. /. 330: 811-815 (1994)。这些作用中的某些作用可能涉及对神经递质释放的作用。已经报道了在使用烟碱时乙酰胆碱、多巴 胺、去甲肾上腺素、血清素和谷氨酸盐的释放(Rowell等人，/. iVewroc力e瓜43:1593 (1984);Rapier 等人，/. iVewroc/ e瓜 50:1123 (1988); Sandor等人，^"/ 紋567:313 (1991)和Vizi， /.户力a，co厶47:765 (1973); Hall等人，S/oc力e瓜户力證,人 21:1829 (1972); Hery 等人，爿rc力.M 尸力ar露o粗 296:91 (1977);和Toth等人，iVe"roc力e/z 17: 265 (1992))。确定 的报道和另外的最新研究已经包括了谷氨酸盐、 一氧化氮、GABA、 takykinins、细胞因子和肽在中枢神经系统(CNS)中的调节(Brioni等 人在^fr.户力"鹏co/， 37: 153 (1997)中进行了综述)。此外，据报道， 烟碱还加强了用于治疗某些病症的某些药物组合物的药理学行为。见， 侈'J如，Sanberg等人，户力ai7Z7aco/. 5/oc力e边，《5e力flp/c r46: 303 (1993); Harsing等人，/. Msi/roc力e瓜59:48 (1993) and Hughes,戶roceed2'/z^y /Vo边5y边AS40 (1994)。此外，已经提出了烟碱的神经 保护作用，见，例如，Sjak-shie等人，to// k 624: 295 (1993)。还已经提出了各种其它有益的药理学作用。见，例如，Decina等人， A/o/. ~cA/"r/28: 502 (1990); Wagner等人，尸力a簡c，/c力/"r/ 21:301 (1988); Pomerleau等人，超/"/re"e/ 5"'ors 9: 265 (1984); 0naivi等人，"尸e 54 (3): 193 (1994); Tripathi等人，/.尸/ a，co人r力er. 221: 91 (1982)和Hamon， 7Ve油尸力謹,/. k 15:36 (1994)。。已经报道了靼向于nAChRs的用于治疗许多情况和病症的各种化 合物。见，例如，Williams等人，ZM^户7 (4): 205 (1994); Arneric 等人，CiV^"r"gi eK. 1 (1): 1 (1995); Arner ic等人，^rp. 。p/". //^e^. /7r^ 5 (1): 79 (1996); Bencherif等人，/.尸力ar脂o/. r力er. 279:1413 (1996); Lippiello等人，/.尸力ar迈aco/. ^r/7. 279:1422 (1996); Damaj 等人，/. 戶力fli7z/aco厶 Aip. r力er. 291:390 (1999); Chiari等人，J/7e"力eWo^r 91:1447 (1999); Lavand，homme and Eisenbach， J/2e"/ es/o/c^ 91:1455 (1999); Holladay等人，/. C力e迈.40 (28): 4169 (1997); Bannon等人，Sc/e"ce 279: 77 (1998); PCT W0 94/08992、 PCT W0 96/31475、 PCT W0 96/40682、和US 5， 583， 140 (Bencherif等人)、US 5， 597， 919 (Dull 等人)、US 5， 604， 231 (Smith等人)和US 5， 852， 041 (Cosford等人)。 据报道，烟碱化合物对于许多CNS病症的治疗特别有用。实际上，已 经报道了许多烟碱化合物具有治疗性质。见，例如，Bencherif和 Schmitt, C"rre/ f Pri/g rarge".'面iVewro/c^7cfl/s "isorders 1 (4): 349-357 (2002)， Levin和Rezvani， Cwrre/7f "， 面 ^肠ro/og/cfl/"/厳^rs 1 (4): 423-431 (2002)， O，Neill，等人， Ci/rre/^ "， 7^ge".. 面a/ ^肠ro/ogi'ca/i 胁o油rs 1(4): 399-411 (2002)、 US 5， 1871, 166 (Kikuchi等人)、US 5, 672, 601 (Cignarella)、 PCT W0 99/21834和PCT W0 97/40049、 UK专利申请 GB 2295387和欧洲专利申请297， 858。CNS病症是一类神经病学上的病症。CNS病症可能是药物诱导的； 可能归因于遗传素因、感染或创伤；或者可能是未知的病原学。CNS病症包括神经精神病学病症、神经病学上的疾病和精神疾病，并且包括神经变性疾病、行为失常、认知障碍和认知情感病症。有一些CNS 病症的临床表现已经被归因于CNS机能障碍(即，由不适当水平的神经 递质释放、神经递质受体不适当的性质、和/或神经递质和神经递质受 体之间不适当的相互作用所导致的病症)。 一些CNS病症可能被归因于 乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素和/或血清素不足。相对常见的CNS病症包括早老性痴呆(较早发作的阿耳茨海默氏 病)、老年痴呆(阿耳茨海默型痴呆)、小梗塞性痴呆、与AIDS有关的 痴呆、血管性痴呆、Creutzfeld-Jakob病、皮克氏病、包括帕金森氏 病在内的帕金森氏综合征、Lewy体痴呆、渐进性核上性麻痹、亨廷顿 氏病、迟发性运动障碍、运动过度、癫痫、躁狂、注意力缺陷病症、 焦虑、诵读困难、精神分裂症、抑郁、强迫观念与行为病症和图雷特 氏综合征。在中枢神经系统和外周神经系统中都存在nAChRs的亚型，但是这 些亚型的分布是不均匀的。例如，在脊推动物的脑中占主导地位的亚 型是a4p2、 ct7、和a3p2，而在自主神经节中占主导地位的这些亚型 是a3J34并且在神经肌肉接点中占主导地位的这些亚型是al(31Sy和 aipi5e(见例如Dwoskin等人，@//7. 7%er.尸We/ 〃 10: 1561 (2000)以及Schmitt和Bencherif， ^2/7i;a/~or"//z#ed. 35: 41 (2000))。 一些烟碱化合物的缺点是其激发了许多不希望出现的 药理学作用，这是因为其与外周组织中nAChRs之间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式化合物　＊＊＊　或其可药用的盐，。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JD施密特，GM杜尔，A戈尼沃斯博尔拉，M卡派特，M驰弗，
申请(专利权)人：塔加西普特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]