一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法，方法简单，操作便捷，纯度高，合成的杂质可用于依鲁替尼的杂质研究。质可用于依鲁替尼的杂质研究。质可用于依鲁替尼的杂质研究。

【技术实现步骤摘要】
一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及一种依鲁替尼杂质的化学合成方法。

技术介绍

[0002]依鲁替尼(英文名为Ibrutinib)是一种用于治疗套细胞淋巴瘤的小分子BTK抑制剂，结构式如下所示，化学名为1
‑
[(3R)
‑3‑
[4
‑
氨基
‑3‑
(4
‑
苯氧基苯基)
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
D]嘧啶
‑1‑
基]‑1‑
哌啶基]‑2‑
丙烯
‑1‑
酮。
[0003][0004]中国专利CN107108640A说明书中公开一种依鲁替尼的制备方法，包括化合物2和3
‑
氯丙酰氯反应，然后消除得到依鲁替尼。
[0005][0006]在上述路线中氯乙酰氯与化合物反应时，存在两个氮的反应位点，容易产生二聚体杂质。而杂质研究是药物开发中重要的一环，需要对杂质的种类进行研究，并严格控制各个杂质和总杂质的含量。而现有技术中很少有对二聚体杂质的研究。
[0007]因此，本专利技术提供了一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法。

技术实现思路

[0008]为了研究依鲁替尼合成过程中可能存在的二聚体杂质，本专利技术提供一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法，可用于依鲁替尼的杂质研究。
[0009]本专利技术提供的依鲁替尼杂质结构式如化合物1所示，
[0010][0011]本专利技术提供一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法，包括：依鲁替尼和化合物2在催化剂的作用下反应得到杂质化合物1。
[0012]优选地，依鲁替尼和化合物2在有机溶剂中以及催化剂的作用下反应得到化合物1。
[0013]优选地，有机溶剂包括四氢呋喃。催化剂为氨基钠。
[0014]优选地，反应温度为30
‑
35℃。
[0015]优选地，依鲁替尼和化合物2的用量为1:1。
[0016]优选地，催化剂的用量是依鲁替尼的1.5～2倍。
[0017][0018]本专利技术提供的依鲁替尼二聚体杂质的合成方法，反应条件简单，操作容易，仅需要一种有机溶剂，后处理简单，不需要额外的纯化操作，收率纯度高，可用于杂质后续研究。
附图说明
[0019]图1为化合物1的碳谱图；
[0020]图2为化合物1的HPLC图谱。
具体实施方式
[0021]以下结合附图实施例对本专利技术作进一步详细描述。
[0022]实施例1：
[0023]室温下在反应瓶中加入10mL四氢呋喃，向其中加入2g依鲁替尼和0.2g氨基钠，室温下搅拌20min，缓慢加入2.2g化合物2的四氢呋喃溶液，升温至35℃反应2h。反应完成后，蒸发除去溶剂，减压干燥得到固体化合物，即化合物1。收率：98％。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依鲁替尼杂质化合物的合成方法，其特征在于，依鲁替尼和化合物2在催化剂的作用下反应得到杂质化合物1，催化剂为氨基钠。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，依鲁替尼和化合物2在有机溶剂中以及催化剂的作用下反应得到化合物1。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛力，
申请(专利权)人：浙江美诺华药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：