本发明专利技术涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法，采用单室渗透泵技术，缓释片由片芯、缓释层包衣、速释层包衣组成。本发明专利技术将片芯的山梨醇部分替换为吸湿性低的赤藓醇或甘露醇；并通过调节缓释层包衣材料比例和缓释层包衣占片芯的重量，在保证托法替布缓释片的各项指标合格的前提下，避免了生产工艺中的制片粘冲的发生。冲的发生。
【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法
[0001]本专利技术涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法。
技术介绍
[0002]枸橼酸托法替布是辉瑞公司研制开发的一种Janus激酶(JAK)抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断AK/STAT通路，进而抑制细胞信号转导以及相关基因表达和激活，用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等多种免疫疾病。Xeljanz为辉瑞公司开发的速释片剂，每日需服用两次，为了提高便利性和顺应性，辉瑞公司又开发了每日仅服用一次的缓释片(Xeljanz XR)。CN105101952B是辉瑞公司Xeljanz XR的制剂专利，提供了一种渗透泵缓释片的制备方法。Xeljanz XR处方中由于采用大量山梨醇为渗透压促进剂，在压片过程中易吸湿，很容易融化导致粘冲。虽然现有技术中有以氯化钠与山梨糖醇的组合物作为渗透压促进剂的情况，但制片工艺中产生的粘冲问题没有有效得到解决。现有技术中未见针对枸橼酸托法替布缓释片改善制备工艺中粘冲缺陷的专利申请。
技术实现思路
[0003]为了克服现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的是提供一种在制片工艺中克服粘冲问题的同时确保药物各项指标合格的托法替布缓释片及其制备方法。
[0004]为实现上述目的而采用的技术方案是：一种枸橼酸托法替布缓释片，采用单室渗泵技术，由片芯、缓释层包衣、速释层包衣组成；其特征在于，所述片芯由以下成分组成：主药、渗透压促进剂、稠化剂、粘合剂、润滑剂；所述渗透压促进剂为山梨醇和赤藓醇的组合物或为山梨醇和甘露醇的组合物；其中山梨醇和赤藓醇的组合物二者的重量比例为1∶(0.4～0.6)，山梨醇和甘露醇的组合物二者的重量比例为1∶(0.4～0.6)；所述缓释层包衣由醋酸纤维素和羟丙纤维素组成，重量比为醋酸纤维素∶羟丙纤维素＝5.5∶4.5，缓释层占片芯重量的10％或9％。
[0005]进一步地，片芯使用的稠化剂为羟乙纤维素，粘合剂为共聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁。
[0006]在一些实施例中，所述羟乙纤维素的型号优选250HX或250H。所述共聚维酮的型号优选VA64或VA64 Fine。
[0007]在一些实施例中，片芯的共聚维酮分为直接加入的共聚维酮和配成溶液加入的共聚维酮，两者重量比为3∶1。配成溶液加入的共聚维酮，使用的溶剂为无水乙醇，两者重量比为1∶9。无水乙醇在制粒干燥时除去。
[0008]在一些实施例中，所述速释层包衣占片芯重量的3.0％～6.0％，优选4.0％～5.0％。
[0009]一种上述枸橼酸托法替布缓释片剂的制备方法，其特征在于，片芯制备选择湿法制粒工艺或直接混合压片工艺。
[0010]进一步地，片芯采用湿法制粒工艺，包含如下步骤：
[0011](1)原辅料的称量：按处方量称取片芯组分：枸橼酸托法替布、渗透压促进剂、甘露醇、羟乙纤维素、共聚维酮(直接加入)、共聚维酮(配成溶液加入)、硬脂酸镁；按处方量称取缓释层包衣材料：醋酸纤维素和羟丙纤维素；按处方量称取速释层包衣材料；
[0012](2)制粒：
[0013]①
预混：将渗透压促进剂、枸橼酸托法替布、羟乙纤维素、共聚维酮(直接加入)加入制粒机中混合均匀；
[0014]②
制粒：将共聚维酮(配成溶液加入)加入无水乙醇配成10％质量比浓度的共聚维酮乙醇溶液，加入制粒机中制软材，用高速整粒机湿整粒，干燥；
[0015]③
整粒与总混：干燥后颗粒用整粒机进行干整粒，然后加入硬脂酸镁混合均匀；
[0016](3)压片：用压片机压片，得到片芯；
[0017](4)缓释层包衣
[0018]①
配制缓释层包衣液：将适量的甲醇、丙酮倒入配液桶中，加入处方量的醋酸纤维素和羟丙纤维素，搅拌均匀备用；
[0019]②
缓释层包衣：包衣锅锅体预热，投入片芯，磨边。然后喷入步骤
①
配制的缓释层包衣液进行包衣；包衣完成后晾片，得缓释层包衣片；
[0020](5)打孔：取缓释层包衣片，用激光在缓释层包衣上打孔，得打孔片；
[0021](6)速释层包衣
[0022]①
配制速释层包衣液：将处方量的速释层包衣材料加入到适量的纯化水中，搅匀，备用；
[0023]②
速释层包衣：将打孔片置于包衣锅中，预热包衣锅锅体，喷入步骤
①
配制的速释层包衣液进行包衣。
[0024]步骤(2)干整粒使用的筛网孔径(圆形)为φ2mm。在一些实施例中，步骤(3)所述片芯的片重为150
‑
250mg，优选200mg；硬度70
‑
140N，优选90～120N。
[0025]进一步地，上述步骤(4)配制的缓释层包衣液，固含量为3％
‑
8％(w/w)，优选4％
‑
6％(w/w)，更优选5％(w/w)。
[0026]进一步地，步骤(4)配制缓释层包衣液时，甲醇：丙酮的重量比为1∶(3
‑
5)，优选1∶4。
[0027]步骤(4)包衣时片床温度为20℃
‑
32℃，优选23
‑
29℃。
[0028]步骤(4)包衣完成后晾片干燥温度为40℃
‑
50℃，优选45℃；干燥时间为12
‑
24h，优选16h。
[0029]步骤(5)的打孔片孔径为0.65mm。
[0030]步骤(6)速释层包衣液的固含量为8
‑
16％(w/w)，优选10％
‑
14％，更优选12％。
[0031]本专利技术还提供的枸橼酸托法替布缓释制剂的制备方法，包括片芯采用直接混合压片工艺，包含如下步骤：原辅料的称量、混合、压片、缓释层包衣、打孔、速释层包衣。
[0032]与现有技术方案相比，本专利技术产生的积极效果是非常显著的：通过将山梨醇部分替换为吸湿性低的赤藓醇或甘露醇，解决了压片粘冲问题，但改变了片芯渗透压，继而会影响体外释放曲线。为此通过调节缓释层包衣材料的比例、缓释层包衣占片芯重量，以保持体外释放曲线与原研制剂Xeljanz XR相似。
[0033]总之，在渗透压促进剂采用山梨醇和甘露醇组合物或山梨醇和赤藓醇组合物；加
之与缓释层组合物配比变化的协同作用，在保证托法替布缓释片的各项指标合格的前提下，避免了生产工艺中的制片粘冲的发生。
具体实施方式
[0034]本专利技术的技术方案通过实施例进一步说明。
[0035]实施例1山梨醇和赤藓醇组合
[0036]制剂处方：
[0037][0038]备注：*为干燥或包衣过程中除去的成分，未进入最终产品。
[0039]制备过程：
[0040](1)原辅料的称量
[0041]按处方量称取片芯组分：枸橼酸托法替布、渗透压促进剂
①
、渗透压促进剂
②
、本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布缓释片，采用单室渗透泵技术，由片芯、缓释层包衣、速释层包衣组成；其特征在于，所述片芯由以下成分组成：主药、渗透压促进剂、稠化剂、粘合剂、润滑剂；所述渗透压促进剂为山梨醇和赤藓醇的组合物或为山梨醇和甘露醇的组合物；其中山梨醇和赤藓醇的组合物二者的重量比例为1∶(0.4～0.6)，山梨醇和甘露醇的组合物二者的重量比例为1∶(0.4～0.6)；所述缓释层包衣由醋酸纤维素和羟丙纤维素组成，重量比为醋酸纤维素∶羟丙纤维素＝5.5∶4.5，缓释层占片芯重量的10％或9％。2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释片，其特征在于，片芯中的所述渗透压促进剂为山梨醇和甘露醇的组合物，二者的重量比例为1∶0.5223...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡瀚，吕勇均，袁平东，王海屿，唐凤，金延端，
申请(专利权)人：北大医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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