一种含有氯吡格雷的固体制剂及制备方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种氯吡格雷固体制剂及其制备方法，所述的氯吡格雷固体制剂由片芯和包衣层组成，片芯包含氯吡格雷、抗氧化剂、表面活性剂、填充剂、粘合剂、崩解剂，包衣层辅料包含甲基丙烯酸

【技术实现步骤摘要】
一种含有氯吡格雷的固体制剂及制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种吡格雷固体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]氯吡格雷不稳定，制备以及储存过程中需严格注意温湿度、pH、光照等条件，以免造成降解。此外，氯吡格雷制备过程中易产生静电，压片时容易粘冲，加大制备难度，造成产品收率下降，影响最终产品质量。
[0003]为解决上述技术问题，现有技术多采用适宜的辅料以克服，如：
[0004]CN103877056B公开一种氯吡格雷片包衣片，在40℃、75％RH加速条件下放置6个月后，未发现明显的降解，在pH2.0、3.0、4.5三种溶出介质中的溶出曲线较好。
[0005]CN103340834B公开一种氯吡格雷片，在加速试验和长期试验时，主药标示量、氯吡格雷酸含量以及左旋物含量等指标较稳定，制备得到的产品表面光洁度没有出现粘冲现象。
[0006]虽然上述方法一定程度解决了现有技术中存在的问题，但，仍存在辅料用量过多、制备过程复杂等问题。因此，研究一种性质优、安全性好、储存方便的氯吡格雷制剂仍是当前需要解决的问题之一。

技术实现思路

[0007]为克服现有技术不足，本专利技术提供了一种含有氯吡格雷的固体制剂。本专利技术制备的氯吡格雷固体制剂性质优、安全性好、储存方便，制备工艺简单、适合工业化大生产，适应临床对于氯吡格雷的需求。
[0008]本专利技术的目的之一是提供一种氯吡格雷固体制剂，所述的固体制剂包含活性成分氯吡格雷或其药学上可接受的盐，以及至少一种抗氧化剂。
[0009]优选的，所述氯吡格雷药学上可接受的盐为的硫酸氢氯吡格雷。
[0010]优选的，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸钠盐、硫代硫酸盐中的一种或多种。
[0011]优选的，抗氧化剂选自焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐的一种，更优选为硫代硫酸钠、硫代硫酸钾。
[0012]在实施例中所述的固体制剂中含有表面活性剂，所述表面活性剂选自吐温80、吐温20 或月桂酸酯中的一种。
[0013]在实施例中，所述的固体制剂由片芯和包衣层组成，所述包衣层辅料选自甲基丙烯酸
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物和/或甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物。
[0014]实施例中所述的固体制剂中片芯还含有填充剂、粘合剂、崩解剂或其他药学上可接受的辅料。
[0015]进一步的，所述氯吡格雷固体制剂为口服制剂，优选为包衣片，进一步的，所述片芯包含各组分重量份为：
[0016][0017]所述包衣包含以下组分：
[0018][0019]优选的，所述片芯包含各组分重量份为：
[0020][0021]所述包衣包含以下组分：
[0022][0023][0024]优选的，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、纤维素乳糖、无水乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种。
[0025]优选的，所述的粘合剂为糖浆、糊精和羟丙甲纤维素的混合物；所述糖浆、糊精和羟丙甲纤维素以重量份计，比例为：1:1
‑
8:3
‑
9，优选的，所述糖浆、糊精和羟丙甲纤维素以重量份计，比例为：1:6:8。
[0026]优选的，所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠的一种或两种。
[0027]本专利技术的目的之二是提供所述氯吡格雷固体制剂的制备方法，所述固体制剂由氯吡格雷、抗氧化剂以及其他药用辅料经流化床制粒和包衣制备而成。
[0028]优选的，所述固体制剂制备方法包括以下步骤：
[0029](1)采用流化床制粒工艺，制备片芯；
[0030](2)采用流化床包衣工艺将包衣成分包覆在片芯上，制备包衣制剂。
[0031]具体的，所述固体制剂制备方法包括以下步骤：
[0032](1)取氯吡格雷、抗氧化剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂，混合均匀后置流化床造粒包衣机中，顶喷喷入配制的粘合剂水溶液进行制粒，设备参数如下：
[0033]进风温度30
‑
35℃，雾化压力0.2
‑
0.4Mpa，物料温度30
‑
35℃；
[0034]喷液结束后继续干燥，出锅，压片。
[0035](2)取甲基丙烯酸
‑
甲基丙烯酸甲酯共聚物和/或甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物，加入纯化水分散，同时加入柠檬酸三乙酯、乳糖、聚乙二醇，搅拌均匀；取上步所制颗粒置流化床造粒包衣机中，底喷包衣，设备参数如下：
[0036]进风温度45
‑
55℃，雾化压力0.2
‑
0.3Mpa，物料温度45
‑
50℃。
[0037]优选的，所述步骤(2)中包衣增重为10
‑
15.5％；
[0038]进一步优选的，所述包衣增重为12
‑
15％。
[0039]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0040](1)本专利技术所提供的氯吡格雷制剂稳定性好，在加速试验及长期实验中，其含量及有关物质变化小；
[0041](2)优选填充剂的种类和配比，使得药物长期稳定性提高，有关物质降低，提高药物品质及用药安全性。
[0042](3)本专利技术所提供的氯吡格雷制剂生产工艺简单，成本低，适合工业化大生产。
附图说明
[0043]图1为实施例体外累积溶出度曲线。
[0044]图2为不同抗氧剂、表面活性剂种类对氯吡格雷制剂的影响，其显示为40℃、75％RH储存时总杂含量百分比(％)
[0045]图3为不同粘合剂种类对氯吡格雷制剂的影响，其显示为40℃、75％RH储存时总杂含量百分比(％)
[0046]图4为不同粘合剂用量对氯吡格雷制剂的影响，其显示为40℃、75％RH储存时总杂含量百分比(％)
具体实施方式
[0047]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。专利技术人列举了部分验证实施例的实验数据，其他关于验证实施例效果的实验也能够证明本专利技术所提供的技术方案效果优秀，在此不一一列举。
[0048]实施例1：氯吡格雷包衣片
[0049]组方
[0050][0051]制备方法包括以下步骤：
[0052](1)取氯吡格雷、抗氧化剂、表面活性剂、填充剂、崩解剂，混合均匀后置流化床造粒包衣机中，顶喷喷入配制的粘合剂水溶液进行制粒，设备参数如下：进风温度35℃，雾化压力0.3Mpa，物料温度35℃；
[0053]喷液结束后继续干燥，出锅，压片。
[0054](2)取甲基丙烯酸
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甲基丙烯酸甲酯共聚物和/或甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物，加入纯化水分散，同时加入柠檬酸三乙酯、乳糖、聚乙二醇，搅拌均匀；取上步所制颗粒置流化床造粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有氯吡格雷的口服固体制剂，其特征在于，所述的固体制剂包含活性成分氯吡格雷或其药学上可接受的盐，以及至少一种抗氧化剂。2.如权利要求1所述的口服固体制剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸钠盐、硫代硫酸盐中的一种或多种，优选的，抗氧化剂选自焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐的一种，更优选为硫代硫酸钠、硫代硫酸钾。3.如权利要求2所述的口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂中含有表面活性剂，所述表面活性剂选自吐温80、吐温20或月桂酸酯中的一种。4.如权利要求2所述的口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂为包衣片剂，所述包衣片剂由片芯和包衣层组成，所述片芯含有氯吡格雷、抗氧化剂、表面活性剂、填充剂、粘合剂、崩解剂及其他药学上可接受的辅料。5.如权利要求4所述的固体制剂，其特征在于，所述的片芯包含以下组分：6.如权利要求5所述的固体制剂，其特征在于，所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、纤维素乳糖、无水乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种；所述的粘合剂为糖浆、糊精和羟丙甲纤维素的混合物；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓明，徐雪飞，谢力民，王记培，韩大臻，董金虎，
申请(专利权)人：河南省胸科医院，
类型：发明
国别省市：