取代吡咯-2,5-二酮类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了取代吡咯

【技术实现步骤摘要】
取代吡咯
‑
2,5
‑
二酮类化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
特别涉及通式(I)所示的取代吡咯
‑
2,5
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二酮类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的感染性疾病中的应用。

技术介绍

[0002]结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌引起的肺部感染致死性传染病。结核病作为十大致死性疾病之一，现已超越艾滋病成为单一致死性感染疾病之首。根据世界卫生组织2021年结核病研究报告显示，2020年全球约有990余万新发结核病患者。近年来随着耐药结核发病率的增高以及TB/HIV共感染的增加，结核病的防控面临着严重的挑战，研制具有新结构、新机制的抗结核新药迫在眉睫。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决的技术问题是提供一种结构新颖并具有抗结核分枝杆菌活性的取代吡咯
‑
2,5
‑
二酮类化合物。本专利技术发现，取代吡咯
‑
2,5
‑
二酮类化合物具有较强的抗结核分枝杆菌作用，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由分枝杆菌引起的肺结核疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与耐药性有关的问题。本专利技术基于以上发现而得以完成。
[0004]专利技术概述
[0005]为此，本专利技术第一方面提供通式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐，/>[0006][0007]其中，
[0008]R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的C2‑
C9杂芳基；
[0009]R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的C2‑
C9杂芳基；
[0010]R3为H、F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3烷胺基，R3在苯基上的取代个数为1、2、3、4或5，取代基可以相同或不同；
[0011]所述R1或R2中苯基、萘基及杂芳基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代
C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；
[0012]所述的C3‑
C6杂环基、C2‑
C9杂芳基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子；
[0013]式(I)所示的化合物不包括：
[0014][0015]在一优选例中：
[0016]其中，
[0017]R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基；
[0018]R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪基、4,4
‑
二甲基二氢苯并噻喃基；
[0019]R3为F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基，R3在苯基上的取代个数为1、2、3、4或5，取代基可以相同或不同；
[0020]所述R1或R2中苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；
[0021]所述的C3‑
C6杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子。
[0022]在进一步优选例中：
[0023]其中，
[0024]R1为取代或未取代的吡啶基；
[0025]R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪基、4,4
‑
二甲基二氢苯并噻喃基；
[0026]R3为F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基，R3在苯基上的取代个数为1、2或3，取代基可以相同或不同；
[0027]所述R1或R2中吡啶基、萘基、喹啉基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟
甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；
[0028]所述的C3‑
C6杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子。
[0029]在一些方面，式(I)化合物选自式(II)化合物：
[0030][0031]其中，
[0032]R1为取代或未取代的吡啶基；
[0033]R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪基、4,4
‑
二甲基二氢苯并噻喃基；
[0034]所述R1或R2中吡啶基、萘基、喹啉基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐：其中，R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的C2‑
C9杂芳基；R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的C2‑
C9杂芳基；R3为H、F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1‑
C3烷基、卤代C1‑
C3烷基、C1‑
C3烷氧基、C1‑
C3烷胺基，R3在苯基上的取代个数为1、2、3、4或5，取代基可以相同或不同；所述R1或R2中苯基、萘基及杂芳基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；所述的C3‑
C6杂环基、C2‑
C9杂芳基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子；式(I)所示的化合物不包括：2.根据权利要求1所述的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐：其中，R1为取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噁唑基、取代或未取代的异噁唑基；R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、咪唑并[1,2
‑
b]哒嗪基、4,4
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二甲基二氢苯并噻喃基；R3为F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基，R3在苯基上的取代个数为1、2、3、4或5，取代基可以相同或不同；
所述R1或R2中苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；所述的C3‑
C6杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子。3.根据权利要求2所述的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐：其中，R1为取代或未取代的吡啶基；R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的咪唑基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、咪唑并[1,2
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b]哒嗪基、4,4
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二甲基二氢苯并噻喃基；R3为F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基，R3在苯基上的取代个数为1、2或3，取代基可以相同或不同；所述R1或R2中吡啶基、萘基、喹啉基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基上的取代基任选自以下基团：F、Cl、Br、羟基、氨基、硝基、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、甲硫基、C1‑
C4烷基、卤代C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4烷氧甲酰基、C1‑
C4烷胺基、C3‑
C6杂环基；所述的C3‑
C6杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子。4.根据权利要求3所述的化合物及其异构体、或其药学上可接受的盐，所述的化合物由通式(II)所示：其中，R1为取代或未取代的吡啶基；R2为C3‑
C7环烷基、C3‑
C6杂环基...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，黄海洪，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：