11-羰基-β-乙酰乳香酸治疗肺损伤及肺纤维化的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种11

【技术实现步骤摘要】
fereana)、纸乳香树(Boswellia papyrfera)、索科乳香树(Boswellia socotana)、齿叶乳香树(Boswellia serrate)、野乳香树(Boswellia neglecta M.Moor)皮部渗出或经刀割渗出的胶状树脂，主产于索马里、埃塞俄比亚、印度等地。乳香辛散温通，具有调气、活血、止痛、追毒之功效，主治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后淤血刺痛等。
[0009]乳香在临床上广泛应用于风湿、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，其药理作用主要有抗炎、抗肿瘤、抗氧化，且其发挥抗炎作用的主要成分为乳香酸类五环三萜化合物，尤其是熊果烷型乳香酸类化合物，该类化合物的优势在于抗炎活性强，毒副作用小。

技术实现思路

[0010]本专利技术针对目前缺乏安全有效的预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物的现状，提供一种靶向LTB4/LTB4R1信号通路的熊果烷型乳香酸类化合物11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸及其药学上可接受的盐在预防和/或治疗肺损伤及肺纤维化药物方面的应用，为治疗肺损伤及肺纤维化疾病提供一种新的途径。
[0011]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0012]本专利技术技术方案之一是提供一种11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸的制备方法，包括以下步骤：
[0013](1)将乳香粉碎后以95％乙醇进行加热回流提取，得到乳香粗提物；
[0014](2)将所述乳香粗提物进行硅胶柱层析，以一个柱体积的石油醚进行洗脱，得到粗段A；
[0015](3)取粗段A进行硅胶柱层析，以石油醚进行洗脱，收集洗脱液；
[0016](4)取步骤(3)中洗脱液，经反相C18硅胶柱层析，以甲醇
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水梯度洗脱，使用的甲醇
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水梯度体积比分别为60％甲醇，70％甲醇，80％甲醇，90％甲醇和100％甲醇，收集100％甲醇洗脱流分，经甲醇重结晶得到11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸。
[0017]进一步地，步骤(4)中反相C18硅胶柱层析制备过程中流速为6ml/min，紫外检测波长为254nm。
[0018]本专利技术技术方案之二是提供11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸及其药学上可接受的盐在制备LTB4/LTB4R1抑制剂中的应用。
[0019]本专利技术技术方案之三是提供11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺损伤疾病药物方面的应用。
[0020]本专利技术中所述的“肺损伤”可为急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。所述肺损伤疾病病因包括由细菌病毒感染、胃食管反流、大量输血、淹溺、休克、胰腺炎、肺挫伤、水杨酸盐麻醉药过量、肺泡出血、脂肪和羊水栓塞、烟雾和有毒气体吸入导致的肺损伤，所述细菌病毒感染，例如脂多糖。
[0021]本专利技术技术方案之四是提供11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺纤维化疾病药物方面的应用。
[0022]本专利技术中所述的“肺纤维化”可为特发性肺纤维化或继发性肺纤维化。所述肺纤维化疾病病因包括粉尘、放射线和/或药物引起的肺纤维化，所述药物，例如博来霉素。
[0023]进一步地，所述抑制剂的剂型包括注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
[0024]进一步地，所述药物剂型包括注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂。
[0025]根据本专利技术，本专利技术化合物可以以异构体的形式存在，而且通常所述的“本专利技术化合物”包括该化合物的异构体。
[0026]本专利技术还涉及一种含有药物有效剂量所述的化合物和药效学上可接受的载体的药物组合物。用于此目的时，如果需要，可与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药使用的适当施用形式或剂量形式。
[0027]本专利技术的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。
[0028]本专利技术的药物组合物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。给药剂型可以是液体剂型和固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型和混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂和冻干粉针剂等。
[0029]本专利技术的组合物可以制成普通制剂，也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
[0030]为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化纳、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素和硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘泊、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素纳、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢纳与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素和乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂和氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐和十二烷基硫酸纳等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡和聚乙二醇等。还可将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
[0031]为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土和滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素和乙基纤维素等。
[0032]为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酶、明胶和半合成甘油酶等。
[0033]为了将给药单元制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。
[0034]例如，将本专利技术的组合物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3一丙二醇、乙氧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的11
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羰基
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β
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乙酰乳香酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将乳香粉碎后以95％乙醇进行加热回流提取，得到乳香粗提物；(2)将所述乳香粗提物进行硅胶柱层析，以一个柱体积的石油醚进行洗脱，得到粗段A；(3)取粗段A进行硅胶柱层析，以石油醚进行洗脱，收集洗脱液；(4)取步骤(3)中洗脱液，经反相C18硅胶柱层析，以甲醇
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水梯度洗脱，使用的甲醇
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水梯度体积比分别为60％甲醇，70％甲醇，80％甲醇，90％甲醇和100％甲醇，收集100％甲醇洗脱流分，经甲醇重结晶得到11
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羰基
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乙酰乳香酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中反相C18硅胶柱层析制备过程中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李平平，吉腾飞，万彦军，崔冰，姜茜，陈艺兵，侯少聪，孙明霞，王洪建，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：