生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用，属于生物医学领域。本发明专利技术通过实验发现，胆汁酸受体GPBAR1高表达的胆管癌患者的总体生存率明显低于胆汁酸受体GPBAR1低表达患者；胆汁中脱氧胆酸浓度高的患者总体生存趋势低于脱氧胆酸浓度低的患者。说明胆汁酸受体GPBAR1或者胆汁中的脱氧胆酸可以作为预测胆管癌预后的生物标志物。本发明专利技术为预测胆管癌预后提供新的标志物，这对于准确预测患者的预后风险及丰富胆管癌治疗策略具有重要意义。重要意义。重要意义。

【技术实现步骤摘要】
生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学领域，特别是涉及生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用，更具体的为，胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸作为生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用。

技术介绍

[0002]胆管癌(CCA)是继肝细胞癌之后最常见的肝脏肿瘤，以高度恶性、高侵袭性和极差的预后而闻名。依据其在胆管树上的来源位置，分为肝内胆管癌(iCCA)、肝门部胆管癌(pCCA)及远端胆管癌(dCCA)。世界范围内，胆管癌发病率呈逐年上升趋势，而且存在较为明显的地区差异：欧美高收入国家胆管癌发病率较低(0.35/10万
‑
2.0/10万)，我国胆管癌患者可能存在独特的致病因素、发病机理以及基因特点。然而，我国目前对胆管癌的基础和临床研究均远远落后于西方国家，缺少研究中国胆管癌人群的分子表达、临床特点等方面的第一手资料。
[0003]近几十年来，胆管癌的总体预后几乎停滞不前。根治性手术切除是治疗早期胆管癌最有效的方法之一。然而，胆管癌早期临床症状不明显，通常在胆道阻塞继而出现黄疸、腹痛等症状时才得以诊断，使得约65％的患者失去了根治性手术的机会，其一年生存率仅为10％
‑
20％。在化疗方面，NCCN指南推荐以吉西他滨联合顺铂为主的系统性化疗，但晚期胆管癌患者应用该化疗方案的五年生存率却低于5％。对于进展期的胆管癌，目前尚无标准化和公认的能够延长生存时间的化疗方案。种种因素影响了胆管癌患者的预后。因此，寻找能够预测胆管癌预后的新的标志物，对于准确预测患者的预后风险及丰富胆管癌治疗策略具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸作为生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，为评估胆管癌预后提供新的标志物，对于准确预测患者的预后风险及丰富胆管癌治疗策略具有重要意义。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用，所述生物标志物包括胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸中的至少一种。
[0007]优选的是，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。
[0008]本专利技术还提供检测生物标志物表达量的试剂在制备预测胆管癌预后的产品中的应用，所述生物标志物包括胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸中的至少一种。
[0009]优选的是，利用免疫组化法检测GPBAR1表达量，质谱法检测胆汁中的脱氧胆酸的表达量。
[0010]优选的是，所述胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸至少一种的表达量升高时，则预示胆管癌预后差。
[0011]优选的是，所述产品包括试剂盒或芯片。
[0012]本专利技术还提供一种预测胆管癌预后的试剂盒，包括用于检测生物标志物的试剂，所述生物标志物包括胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸中的至少一种。
[0013]本专利技术公开了以下技术效果：
[0014]本专利技术通过免疫组化方法检测人胆管癌组织中GPBAR1的表达量、质谱法测定胆汁中的脱氧胆酸浓度来预测患者的预后，结果显示：GPBAR1的表达量高或者胆汁中的脱氧胆酸浓度越高，患者1年和3年总体生存率越低，说明胆管癌预后差；两者同时升高胆管癌预后更差。因此，本专利技术公开的GPBAR1或者胆汁中的脱氧胆酸可以作为预测胆管癌预后的生物标志物，为评估胆管癌预后提供新的标志物，这对于准确预测患者的预后风险及丰富胆管癌治疗策略具有重要意义。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0016]图1是本专利技术实施例1中GPBAR1表达水平在iCCA、pCCA、dCCA患者样本判别的总生存期(OS)的生存曲线图；
[0017]图2是本专利技术实施例2中20例胆管癌及胆石症患者的胆汁中DCA的浓度差异；
[0018]图3是本专利技术实施例2中DCA浓度在iCCA、pCCA、dCCA患者样本判别的总生存期(OS)的生存曲线图；
[0019]图4是本专利技术实施例3中结合GPBAR1基因表达及DCA浓度预测胆管癌预后评估的结果。
具体实施方式
[0020]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0021]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0022]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0023]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实
GPBAR1)，进行生存分析(kaplan
‑
meier)。结果见图1，结果显示GPBAR1高表达组的总体生存率明显低于GPBAR1低表达组。
[0040]在肝内、肝门及远端胆管癌三种分型中，GPBAR1高表达的患者总体生存趋势低于GPBAR1低表达患者，其1年及3年总体生存率(overall survival，OS)也有较为明显差异，结果见表1。
[0041]表1 1年及3年总体生存率
[0042][0043]实施例2用于预测胆管癌预后的胆汁中的DCA浓度的质谱检测实验
[0044]临床收集胆管癌及胆石症患者的胆汁各20例，使用质谱法检测DCA的绝对含量，分析其差异性。具体如下：
[0045]1.1样本来源
[0046]入组标准：
[0047](1)术前结合腹部增强CT、MRI或MRCP等影像学检查、实验室检查及体格检查等证实为胆管癌或胆石症。
[0048](2)患者一般情况良好，无心、肺、肾、脑等重要器官严重器质性病变而影响手术实施及术后恢复。
[0049](3)手术成功，无严重术后并发症，术后恢复顺利，且未行与原发疾病相关的二次手术。
[0050](4)明确的临床资料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物标志物在制备预测胆管癌预后产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸中的至少一种。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。3.检测生物标志物表达量的试剂在制备预测胆管癌预后的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括胆汁酸受体GPBAR1和胆汁中的脱氧胆酸中的至少一种。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，利用免疫组化法检...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云飞，刘增利，黄凡，汤永昌，史安达，
申请(专利权)人：山东大学齐鲁医院，
类型：发明
国别省市：