一种制取2-氨基-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺的简单方法技术

本发明专利技术公开了一种制取2

【技术实现步骤摘要】
一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体合成加工
，具体为一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法。

技术介绍

[0002]关于2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的制备方法，根据已有的文献JP5652628B2中的2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺合成路线可知，该合成路线采用三氟乙胺盐酸盐、氯乙酰氯为原料、甲基叔丁基醚为溶剂，合成制备2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺，该方案原料价廉易得，但是在步骤2中的反应需要在高压釜中进行，导致此路线并不利于工业化放大生产,生产量受到限制，无法满足目前2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的生产制备需求，因此急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题，为此我们提出了一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法。

技术实现思路

[0003]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，解决了上述
技术介绍
中提出的问题。
[0004]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，包括以下步骤，S1、将BOC甘氨酸和溶剂A投入反应瓶中，室温加入羰基二咪唑，加完搅拌；S2、在室温加入三氟乙胺盐酸盐，室温反应；S3、向S2中取得的反应液中加入稀盐酸淬灭，分层，有机相用水洗两次；S4、有机相干燥后通过水泵减压浓缩，得到中间体；S5、配制盐酸与溶剂A的溶液，低温加入中间体，室温进行搅拌，然后过滤，滤饼用石油醚淋洗，得产品的盐酸盐；S6、盐酸盐和溶剂B投入反应瓶中，降温，通入氨气调节pH ，室温反应；S7、反应后进行过滤，滤饼用溶剂B淋洗，滤液减压浓缩，得到2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺产品。
[0005]优选的，所述的S1中溶剂A可以为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、乙腈、正己烷、乙酸乙酯的其中一种。
[0006]优选的，所述S1中BOC甘氨酸与溶剂A的摩尔比例为1:6
‑
10。
[0007]优选的，所述S1中BOC甘氨酸与羰基二咪唑的摩尔比例为1:0.9
‑
1.1。
[0008]优选的，所述S1中的搅拌时间0.5~2h。
[0009]优选的，所述S2中三氟乙胺盐酸盐与S1中的BOC甘氨酸的摩尔比例为1.05
‑
1.2:1。
[0010]优选的，所述S2中的室温反应时间6
‑
12h。
[0011]优选的，所述S5中配制的盐酸溶剂A溶液的摩尔浓度为1
‑
3mol/L；所述S5中的盐酸与中间体的摩尔比例为1.05
‑
1.1:1；
所述S5中的低温温度范围为0
‑
10℃。
[0012]优选的，所述S6中的溶剂B选用二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚、正己烷、甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、乙腈的其中一种。
[0013]所述S6中盐酸盐与溶剂B的摩尔比例为1:5
‑
8；所述S6中的降温至温度范围为0
‑
10℃；所述S6中的pH值范围为8
‑
10；所述S6中的室温反应时间为2~4h。
[0014]本专利技术提供了一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，具备以下有益效果：1、该一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，通过将BOC甘氨酸和溶剂A投入反应瓶中，室温加入羰基二咪唑，加完搅拌；在室温加入三氟乙胺盐酸盐，室温反应；向反应液中加入稀盐酸淬灭，分层，有机相用水洗两次；有机相干燥后通过水泵减压浓缩，得到中间体；配制盐酸与溶剂A的溶液，低温加入中间体，室温进行搅拌，然后过滤，滤饼用石油醚淋洗，得产品的盐酸盐；盐酸盐和溶剂B投入反应瓶中，降温，通入氨气调节pH ，室温反应；反应后进行过滤，滤饼用溶剂B淋洗，滤液减压浓缩，得到2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺产品，其原料便宜易得，反应条件简单温和，容易实现；改变了产品盐酸盐的制备方法，使路线综合收率提高；目标产物水溶性极强，有机溶剂无法将其萃出，采用氨气脱除盐酸盐，避免了水的引入，制得目标产品，该制备路线环境污染较小，符合绿色化学的要求，收率稳定，适合工业化放大生产。
附图说明
[0015]图1为本专利技术2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的合成路线示意图；图2为现有技术中2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的合成路线示意图。
实施方式
[0016]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例
[0017]请参阅图1至图2，本专利技术提供一种技术方案：一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，包括以下步骤，S1、将BOC甘氨酸和溶剂A投入反应瓶中，室温加入羰基二咪唑，加完搅拌；S2、在室温加入三氟乙胺盐酸盐，室温反应；S3、向S2中取得的反应液中加入稀盐酸淬灭，分层，有机相用水洗两次；S4、有机相干燥后通过水泵减压浓缩，得到中间体；S5、配制盐酸与溶剂A的溶液，低温加入中间体，室温进行搅拌，然后过滤，滤饼用石油醚淋洗，得产品的盐酸盐；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，其特征在于：包括以下步骤，S1、将BOC甘氨酸和溶剂A投入反应瓶中，室温加入羰基二咪唑，加完搅拌；S2、在室温加入三氟乙胺盐酸盐，室温反应；S3、向S2中取得的反应液中加入稀盐酸淬灭，分层，有机相用水洗两次；S4、有机相干燥后通过水泵减压浓缩，得到中间体；S5、配制盐酸与溶剂A的溶液，低温加入中间体，室温进行搅拌，然后过滤，滤饼用石油醚淋洗，得产品的盐酸盐；S6、盐酸盐和溶剂B投入反应瓶中，降温，通入氨气调节pH ，室温反应；S7、反应后进行过滤，滤饼用溶剂B淋洗，滤液减压浓缩，得到2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺产品。2.根据权利要求1所述的一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，其特征在于：所述的S1中溶剂A可以为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、DMF、DMSO、乙腈、正己烷、乙酸乙酯的其中一种。3.根据权利要求1所述的一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，其特征在于：所述S1中BOC甘氨酸与溶剂A的摩尔比例为1:6
‑
10。4.根据权利要求1所述的一种制取2
‑
氨基
‑
N
‑
（2,2,2
‑
三氟乙基）乙酰胺的简单方法，其特征在于：所述S1中BOC甘氨酸与羰基二咪唑的摩尔比例为1:0.9
‑
1.1。5.根据权利要求1所述的一种制取2
‑
氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛嵩，
申请(专利权)人：岳阳市康利医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：