体外除去血液中白蛋白和内毒素的仪器制造技术

本发明专利技术涉及治疗患有细胞因子风暴综合征的个体。本发明专利技术涉及治疗这类个体的方法以及用于这种治疗的系统和设备。于这种治疗的系统和设备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】体外除去血液中白蛋白和内毒素的仪器


[0001]本专利技术涉及治疗患有细胞因子风暴综合征的个体。本专利技术涉及治疗这类个体的方法以及涉及用于在这种治疗中使用的系统和设备。

技术介绍

[0002]身体免疫系统的过度反应可以是致命的。这种过度反应被称为细胞因子风暴并且是各种病症的特征，如自身免疫性病症、继发性嗜血细胞性淋巴组织增生症(sHLH)、严重病毒感染、严重败血症、手术后多器官衰竭、肝切除后多器官衰竭和化疗后细胞因子风暴。
[0003]细胞因子是一组多样化的小蛋白，该小蛋白由细胞分泌用于细胞间信号传递和交流的目的。特定的细胞因子具有自分泌、旁分泌和/或内分泌活性，并且通过受体结合可以引起各种反应，这取决于细胞因子和靶细胞。细胞因子的许多功能包括控制细胞的增殖和分化以及调节血管生成和免疫及炎症反应。
[0004]细胞因子风暴综合征(CSS)是全身性炎症反应综合征的一种形式，其可由各种因素(如感染和某些药物)引发。细胞因子风暴与各种各样的感染性和非感染性疾病有关。在大量的白血细胞被激活并释放炎性细胞因子时，细胞因子风暴就会发生，而这又会激活更多的白血细胞。细胞因子风暴综合征的症状可以包括高烧、脾脏肿大、过度出血、所有类型的血细胞(红血细胞、白血细胞和血小板)计数低，以及潜在地多器官衰竭。
[0005]由流感感染引起的细胞因子风暴往往与激活的免疫细胞涌入肺部有关。引起的肺部炎症和液体积聚可导致呼吸窘迫，并可被继发性细菌性肺炎所污染，常常提高患者的死亡率。
[0006]人冠状病毒(hCoV)属于冠状病毒科病毒并且是包膜的正义RNA病毒。通常，根据感染人后的后果，它们可以被分类为低致病性CoV和高致病性CoV。高致病性CoV包括严重急性呼吸道综合征CoV(SARS
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CoV)、中东呼吸道综合征CoV(MERS
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CoV)、和最新出现的严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS
‑
CoV
‑
2)(其引起2019年的冠状病毒疾病(COVID
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19))。高致病性CoV主要感染下呼吸道，引起致命的肺炎，有时导致致命的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，导致高发病率和死亡率(Channappanavar R,Perlman S 2017)。
[0007]最近的证据还表明，一部分的严重COVID
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19患者也患有细胞因子风暴综合征。来自最近的对150例COVID
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19确诊病例的回顾性多中心研究的死亡预测因素包括升高的铁蛋白和IL
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6，这暗示死亡率可能是由于病毒引起的高炎症，并且COVID
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19患者最常见的死亡原因是由急性呼吸窘迫综合征(ARDS)引起的呼吸衰竭(Ruan Q等人，2020)。一项以113名死亡的COVID
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19患者为重点的回顾性研究表示，年龄大、男性和多器官功能障碍在死亡患者中相比在康复的患者中更常见(Chen T等人，2020)。在死亡的患者中还发现更常见的是白细胞增多、淋巴细胞减少、白蛋白低和CRP水平升高(Chen T等人，2020)。其它不良预后的预测因素是较高的序贯器官衰竭估计评分(Sequential Organ Failure Assessment，SOFA)和D
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二聚体水平>1微克/升(Zhou F等人，2020)。对于危重患者的临床过程，一项回顾性研究报道，在52名危重患者中，61.5％在28天内死亡，从进入ICU到死亡的中位时间为7天
(Yang X等人，2020)。年龄、合并症、器官衰竭、低白蛋白血症和明显的炎症反应是COVID
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19患者死亡率的独立性决定因素。
[0008]公共卫生干预措施(如社交隔离)旨在预防病毒感染。存在旨在试图利用各种策略以减少病毒复制的激烈活动。一旦患者出现全身性炎症并开始出现器官功能障碍，COVID
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19的治疗性方案就受限。已经提出了几种方法来控制COVID
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19的全身性炎症。通常使用皮质类固醇来抑制炎症疾病。然而，对COVID
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19使用类固醇仍有争议(Russell CD等人，2020；Shang L等人，2020)。来自SARS
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CoV和MERS
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CoV的观察数据表明，死亡率和再次感染率增加、幸存者的清除率受损和皮质类固醇治疗并发症(Russell CD等人，2020年)。目前还没有公布类固醇对COVID
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19的疗效和安全性的临床数据。另一种正在被考虑的方法是使用IL
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6抗体来降低炎症的严重程度。然而，一旦患者需要在ICU中进行器官支持，管理就仅限于提供多器官支持。然而，即使有最好的支持性治疗，死亡率仍然很高，针对COVID
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19患者的细胞因子风暴的疗法体现出未被满足的医疗需求。
[0009]因此，有必要对患有细胞因子风暴综合征或与细胞因子风暴相关的疾病或病症的个体进行治疗以降低这类个体的死亡率。

技术实现思路

[0010]本专利技术涉及治疗与细胞因子风暴、细胞因子风暴综合征有关的疾病或病症，或治疗患有严重细胞因子风暴的患者。本专利技术解决可以影响发病率和死亡率的关键因素，即细胞因子风暴综合征患者中白蛋白的结构、功能和水平的缺陷，以及此类患者血液中增加的内毒素水平。本专利技术还解决此类患者血液中增加的细胞因子水平。
[0011]本专利技术基于专利技术人的发现，该发现是患有细胞因子风暴综合征的患者(如COVID
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19患者)在炎症反应和相关的免疫病理上与患有慢加急性肝衰竭(Acute
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on
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chronic
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liver failure，ACLF)的患者具有明显的相似性。因此，已被证明能解决细胞因子血症和器官衰竭(细胞因子血症和器官衰竭是ACLF的特征)的设备将解决病症(如COVID
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19严重感染)的细胞因子风暴特征，并降低这些患者的死亡率。
[0012]因此，本专利技术提供了：一种治疗患有细胞因子风暴综合征的个体的方法，所述方法包括通过以下来处理所述个体的血液：
[0013](a)从个体的血液选择性地除去白蛋白；
[0014](b)从个体的血液选择性地除去内毒素；以及
[0015](c)任选地，将不是源自所述个体的白蛋白供给至所述个体的血液；
[0016]其中，所述步骤(a)包括使用用于透析白蛋白的装置，所述装置包括孔径大于50kDa且小于100kDa的膜。
[0017]本专利技术还提供了用于治疗细胞因子风暴综合征的方法的白蛋白，该白蛋白不是源自待治疗个体的血液，所述方法包括以下步骤：
[0018](a)从个体的血液除去白蛋白；
[0019](b)降低所述个体的血液中的内毒素水平；以及...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有细胞因子风暴综合征的个体的方法，所述方法包括通过以下来处理所述个体的血液：(a)从所述个体的所述血液选择性地除去白蛋白；(b)从所述个体的所述血液选择性地除去内毒素；以及(c)任选地，向所述个体的所述血液供给不是源自所述个体的白蛋白；其中所述步骤(a)包括使用用于透析白蛋白的装置，所述装置包括孔径大于50kDa且小于100kDa的膜。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)和(b)包括用于除去白蛋白和降低内毒素水平的不同装置。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法包括：(d)从所述个体的所述血液除去细胞因子。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括：(e)从所述个体的所述血液除去与白蛋白结合的毒素。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述步骤(a)包括使用能够选择性结合白蛋白的固体支撑物。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述步骤(b)包括使用能够选择性地结合内毒素的固体支撑物。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中(c)部分的所述白蛋白是医药级白蛋白。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法离体进行。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将与所述白蛋白一起除去的其它成分返回至所述个体的所述血液。10.用于治疗细胞因子风暴综合征的方法的不是源自待治疗个体的血液的白蛋白，所述方法包括以下步骤：(a)从所述个体的所述血液除去白蛋白；(b)降低所述个体的所述血液中的内毒素水平；以及(c)任选地，将不是源自所述待治疗个体的所述白蛋白引入至所述个体的所述血液中；其中步骤(a)使用包括膜的装置通过透析来进行，所述膜的孔径大于50kDa且小于100kDa。11.根据权利要求10使用的所述白蛋白，其中所述方法的步骤(a)和(b)包括除去白蛋白和降低内毒素水平的不同装置。12.根据权利要求10或权利要求11使用的所述白蛋白，其中步骤(a)和(c)是通过透析进行的。13.根据权利要求10至12中任一项使用的所述白蛋白，其中：(i)步骤(b)包括从所述个体的所述血液除去内毒素；或(ii)步骤(b)包括向所述个体施用治疗有效量的能够降低所述血液中内毒素水平的药剂，任选地，其中所述方法还包括从所述个体的所述血液除去细胞因子。14.根据权利要求10至13中任一项使用的所述白蛋白，其中步骤(c)的所述白蛋白是医药级白蛋白。
15.根据权利要求10至14中任一项使用的所述白蛋白，其中所述方法使用根据权利要求1至9中任一项定义的仪器进行。16.一种用于治疗患有细胞因子风暴综合征的个体的方法的仪器，所述方法包括用仪器处理所述个体的血液，所述仪器包括：(a)从个体的所述血液选择性地除去白蛋白的装置；(b)从个体的所述血液选择性地除去内毒素的装置；以及(c)任选地，将不是源自所述个体的白蛋白供给至所...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉吉夫，
申请(专利权)人：雅克力特有限公司，
类型：发明
国别省市：