一种人参中化合物组氨酸双糖苷HFG的制备方法与用途技术

AkindofpreparationmethodanduseofthecompoundHFGinginseng组氨酸双糖苷(Histidinyl

【技术实现步骤摘要】
一种人参中化合物组氨酸双糖苷HFG的制备方法与用途

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[0001]本专利技术属于有机化合物合成制备的
，具体涉及一种化合物组氨酸双糖苷HFG的人工合成方法及最佳工艺筛选。

技术介绍
：
[0002]红参(GinsengRadix et RhizomaRubra)系五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的栽培品经蒸制后的干燥根和根茎，是一种传统中药，具悠久的应用历史。人参作为名贵中药材之一，本身富含有多种成分，在蒸制过程中发生了一系列的变化，使红参中所含成分呈现多样性。值得注意的是，在诸多产生的新化合物中，一些氨基酸类成分发生了美拉德反应，主要是与还原糖发生羰醛缩合反应，经Amadori重排而生成。1996年郑毅男教授首次在红参中发现并分离纯化了一种全新的氨基酸衍生物—AFG(arginyl
‑
fructosyl
‑
glucose)和AF(arginyl
‑
fructose)，并指出其为人参炮制过程中发生美拉德反应形成的美拉德产物之一，初步揭示了红参中非皂苷类成分的多样性。
[0003]到目前为止，根据有关红参的化学成分研究文献报道，未见有关化合物组氨酸双糖苷的人工合成的研究报道。

技术实现思路
：
[0004]本课题组创新发现并分离了组氨酸与麦芽糖的衍生物—组氨酸双糖苷(histidinyl
‑
fructosyl
‑
glucose，HFG)，其化学名为：1
‑
(组氨酸<br/>‑
N
α
基)
‑1‑
去氧
‑4‑
O
‑
(α
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基)
‑
D
‑
果糖，是由一分子组氨酸与一分子麦芽糖在酸性、高温条件下，经美拉德反应生成。目前HFG在天然动植物中的含量有限，且提纯颇具难度，因此，实现HFG的人工合成具有深远意义。
[0005]本专利技术提供了一种造作简单、反应条件与温度易控、原料易得、合成率高的HFG人工合成方法及最佳工艺筛选。
[0006]本专利技术所述的化合物分子式为：C
18
H
29
N3O
12
，结构式如下：
[0007][0008]本专利技术所述化合物HFG的人工合成方法由以下步骤组成：
[0009]将特定比例的组氨酸、麦芽糖与有机酸置于反应媒介中，混合均匀后加热生成HFG，具体方法包括：
[0010]A.准确称量组氨酸与麦芽糖，质量比例为1:2.2，置于10～20倍体积(以组氨酸质
量计，g/mL)的反应媒介中，再加入与组氨酸质量比例为1：
[0011](0.8～1.0)的有机酸；
[0012]B.置于恒温震荡摇床中，以70～90℃加热100～150min；
[0013]C.以有机试剂沉淀洗涤，抽滤，得固体，低温真空干燥得HFG。
[0014]作为本专利技术的一种优选技术方案，有机酸为柠檬酸、软脂酸、硬脂酸、草酸、酒石酸、苹果酸、水杨酸或棕榈酸，优选有机酸为水杨酸。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案，组氨酸与有机酸以1：0.9的重量比加入反应媒介中进行反应。
[0016]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述的反应媒介为食品级异丙醇、正丙醇、1,2
‑
丙二醇、1,3,
‑
丙二醇或丙三醇。优选1,2
‑
丙二醇，所述的反应媒介为食品级1,2
‑
丙二醇。
[0017]作为本专利技术的一种优选技术方案，按照组氨酸10.0g计、麦芽糖按照22.0g计时，优选反应媒介使用量为100mL。
[0018]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述的温度为70、80或90℃，优选反应温度为90℃。
[0019]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述的反应时间为100、120或150min，优选反应时间为100min。
[0020]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述的有机试剂为丙酮，单次沉淀洗涤使用量为与反应媒介体积比为(10～20)：1。
[0021]作为本专利技术的一种优选技术方案，使用有机试剂丙酮洗涤2～3次，可将反应媒介洗净，同时除去大部分甚至全部有机酸。
[0022]本专利技术相对于现有技术的优点在于：
[0023]首次实现化合物组氨酸双糖苷的制备，并且对已有相关技术进行总结与优化，并最终得到了安全性与合成率更高的方法，其粗合成率可达到85％以上，无刺激性气味，有机酸可全部除去，排除了有机酸残留对化合物本身的影响，进一步纯化后HFG纯度可达98％以上。
附图说明：
[0024]图1为本专利技术的HFG的美拉德反应路线示意图
[0025]图2为本专利技术的HFG的HPLC
‑
ELSD谱图
[0026]图3为HFG改善葡萄糖致HUVECs细胞损伤
[0027]图4为HFG对葡萄糖致HUVECs细胞损伤的影响
[0028]图5为AFG对葡萄糖致HUVECs细胞损伤的影响
具体实施方式：
[0029]下面将结合具体实施例和附图对本专利技术进行进一步说明，但本专利技术所保护的范围并不限于此。
[0030]所述组氨酸双糖苷HFG由申请人前期从红参中分离得到，鉴定如下：
[0031]根据HR
‑
ESI
‑
MS m/z：480.1813[M+H]+
(计算值：480.1785)，结合NMR谱确定其分子式为C
18
H
29
N3O
12
。经鉴定，化合物结构为式(I)。
[0032][0033]表1化合物HFG的1H和
13
C
‑
NMR(600/100MHZ，D2O)数据(ppm)
[0034][0035][0036]实施例一所得粗合成物的检测
[0037]1.1检测方法：使用高效液相色谱与蒸发光联用法对所得粗合成物进行含量检测。
[0038]1.2样品制备：各组分别精密称取4mg，溶于0.1mol/mL的盐酸中，浓度为4mg/mL。
[0039]1.3色谱条件：月旭Ultumate Amino Acid Plus氨基酸分析专用柱(5μm，4.6mm
×
250mm)。流动相A：0.3％七氟丁酸；流动相B：乙腈。0min，100％A；15min,93％A；40min,50％A；41min,100％；60min,100％A。柱温30℃；流速1.0mL/min；进样量20μL，检测器：蒸发光检测器；漂移管温度120℃；载气流速：3.2L/min。
[0040]实施例二八种有机酸的初步筛选
[0041]2.1以组氨酸：麦芽糖：有机酸＝1:2.2:1.0的重量比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物组氨酸双糖苷HFG的人工合成方法，其特征在于，包括：A.准确称量组氨酸与麦芽糖，质量比例为1:2.2，置于10～20倍体积(以组氨酸质量计，g/mL)的反应媒介中，再加入与组氨酸质量比例为1：(0.8～1.0)的有机酸；B.置于恒温震荡摇床中，以70～90℃加热100～150min；C.以有机试剂沉淀洗涤，抽滤，得固体，低温真空干燥得HFG。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机酸为柠檬酸、软脂酸、硬脂酸、草酸、酒石酸、苹果酸、水杨酸或棕榈酸，优选水杨酸。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的反应媒介为食品级异丙醇、正丙醇、1,2
‑
丙二醇、1,3,
‑
丙二醇或丙三醇，优选1,2
‑
丙二醇。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，按...

【专利技术属性】
技术研发人员：王梓，齐梦含，李伟，段月阳，胡俊男，李新殿，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：