一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种米氮平掩味口崩片，所述掩味口崩片包括米氮平微球和辅料；其中，所述米氮平微球包括米氮平和骨架材料，所述米氮平和所述骨架材料的质量比为1

【技术实现步骤摘要】
一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]口崩片是一种新型片剂剂型，遇唾液或在口腔中在短时间内可快速崩解。口崩片的应用对吞咽患者、精神患者具有非凡意义。掩味口崩片制剂自从上市以来，品种和数量逐年增加，如今关于掩味口崩片的市场份额已经是片剂市场中的重要的一部分，原因在于掩味口崩片制剂具有如下优点：(1)可以极大提高服药者的顺应度，尤其是患有吞咽障碍的老人，儿童，患有精神疾病的人群以及宠物，这与我们现代药物追求的观念需求一致；(2)具有良好的掩味作用，减少药物造成的不良味觉反应，进一步提高病患服药的接受度；(3)2021年宠物行业市场规模接近2500亿元，其中猫消费市场达到1060亿元，“猫经济”一跃成为千亿级别消费市场。
[0003]宠物临床中投喂药物常使用喂药器，投药者使用喂药器前端夹持药片并快速将药片推送至咽喉处后迅速推出，该投喂药物方式常由于操作不当造成投喂者遭到啃咬或损伤动物咽喉部甚至造成动物异物性肺炎的可能性。口崩片遇水崩解的特点，无需使用喂药器，仅需将药物送至口腔后给予少部分水即可完成投喂药物，但动物口崩片适口性问题仍阻碍了口崩片在宠物临床的应用。
[0004]目前口崩片在宠物市场的应用仍处于发展阶段，其中大部分的口崩片的制备工艺围绕减少药物在口腔中崩解的时限而研发，而忽略了药物在口腔中崩解时对动物口感的影响；对于掩盖药物不良气味，大多数口崩片在制备过程中仅单纯给与矫味剂进行味觉掩盖，矫味剂通常为甜味剂或者酸味剂，矫味剂在口腔中释放强烈的酸味或甜味从而掩盖药物本身的味道。但矫味剂的过度添加已经造成一定的安全隐患，同时基于动物味觉检测手段的限制，利用矫味剂进行掩味的口崩片是否能减少药物造成的不良味觉反应仍有待研究。
[0005]米氮平是去甲肾上腺素和特异性5
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羟色胺能抗抑郁剂，它不仅能增加去甲肾上腺素还能增加5
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HT的释放以及阻滞5
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HT2、5
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HT3受体，目前美国已经批准了一种含米氮平的透皮剂应用于猫的食欲刺激，但皮肤的正常吸收率低于7％，经皮吸收的药物极大的消耗了成本；又因米氮平味苦，口服接受度较差。
[0006]因此，如何提供一种利用物理隔绝掩味的猫用掩味米氮平口崩片来满足空白的兽用掩味口崩片是亟需解决的一个问题。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种米氮平掩味口崩片及其制备方法与应用，得到口崩片具有理想的掩味和增食效果，动物适口性较好，并且在30min内释放完全。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]一种米氮平掩味口崩片，所述掩味口崩片包括米氮平微球和辅料；
[0010]其中，所述米氮平微球包括米氮平和骨架材料，所述米氮平和所述骨架材料的质量比为1
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3：2。
[0011]本专利技术通过大量创造性实验研究从大量的制剂辅料中筛选得到乙基纤维素和泊洛沙姆，将米氮平与乙基纤维素通过不同比例进行配合制备得到含有特定载药的掩味米氮平微球；该米氮平微球采用物理隔绝方式进行掩味，有效的避免了药物在口腔中的释放引起的不良味觉反应，其中乙基纤维素常作为缓释药物的骨架材料，但在本专利技术中通过改变药物与骨架材料的比例使乙基纤维素成为变相PH敏感材料，在口腔中不释放或极少量释放，但在胃酸中快速释放，这种安全的PH敏感材料适合米氮平作为食欲刺激剂的药物性质，可以快速发挥促进食欲的作用又不引起味觉不适。
[0012]本专利技术的掩味米氮平微球性质稳定，骨架材料与药物为单纯包裹关系，未有新化合物的生成，表明掩味米氮平微球口崩片的掩味作用源于物理隔绝，进一步验证了掩味的作用。
[0013]本专利技术的掩味米氮平微球在体内外与微球片具有相似的释放药物水平，表明微球在压片后仍保持PH敏感性质，且制备得米氮平掩味口崩片与米氮平口崩片在体内血药浓度释放水平相似，表明猫增食的米氮平掩味口崩片不会阻碍米氮平在体内的吸收，能迅速到达血药浓度从而发挥作用。
[0014]优选的，所述骨架材料为乙基纤维素和泊洛沙姆。
[0015]本专利技术的猫增食的米氮平掩味微球口崩片进一步选用特定配比和组成的辅料和掩味米氮平微球按特定配比配合，进一步提高了所得米氮平口崩片的崩解效果，使崩解时限小于30秒。
[0016]本专利技术的用于猫增食的米氮平口崩片作为一种多单元制剂，在口腔中可迅速崩解成多个独立释药的微球单元，一方面可以解决动物投喂药的各种弊端问题，另一方面可以避免单个制剂缺陷带来的毒副作用以及药物带来的不良味觉反应，应用市场前景广阔，且本专利技术的用于猫增食的米氮平口崩片是国内首创，可以明显提高猫投喂药物的顺应度。
[0017]优选的，所述乙基纤维素和所述泊洛沙姆的质量比为12：5
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20。
[0018]优选的，所述乙基纤维素和所述泊洛沙姆的质量比为3：5。
[0019]优选的，所述辅料包括微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、滑石粉、硬脂酸镁和阿斯巴甜中的任意一种。
[0020]优选的，所述米氮平微球和所述微晶纤维质量比为7：64
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108；
[0021]所述米氮平微球和所述甘露醇质量比为7：65
‑
113；
[0022]所述米氮平微球和所述交联聚维酮的质量比7：10
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22；
[0023]所述米氮平微球和滑石粉质量比为7：1
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3；
[0024]所述米氮平微球和所述硬脂酸镁质量比为7：1
‑
3；
[0025]所述米氮平微球和所述阿斯巴甜质量比为7：4。
[0026]优选的，所述米氮平微球和所述交联聚维酮的质量比7：14
‑
18。
[0027]优选的，所述乙基纤维素为EC45，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188。
[0028]上述所述一种米氮平掩味口崩片的制备方法，包括以下具体步骤：
[0029](1)按所述质量比称取原材料米氮平、骨架材料和辅料，备用；
[0030](2)将所述米氮平和所述骨架材料溶于饱和的乙酸乙酯水溶液中，得到药物溶液；
[0031](3)将所述药物溶液滴入饱和的乙酸乙酯水溶液，采用溶剂扩散法得到米氮平微球；
[0032](4)将所述米氮平微球和所述辅料混合均匀后压片，即得米氮平掩味口崩片。
[0033]优选的，所述药物溶液中乙基纤维素的浓度为6％。
[0034]优选的，所述饱和的乙酸乙酯溶液为100ml内加入5ml乙酸乙酯的溶液优选的，所述溶剂扩散法的转速500rmp，油水比例为1：5。
[0035]如上述所述米氮平掩味口崩片或上述所述制备方法得到米氮平掩味口崩片在制备宠物口崩片中的应用。
[0036]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米氮平掩味口崩片，其特征在于，所述掩味口崩片包括米氮平微球和辅料；其中，所述米氮平微球包括米氮平和骨架材料，所述米氮平和所述骨架材料的质量比为1
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3：2。2.根据权利要求1所述的一种米氮平掩味口崩片，其特征在于，所述骨架材料为乙基纤维素和泊洛沙姆。3.根据权利要求2所述的一种米氮平掩味口崩片，其特征在于，所述乙基纤维素和所述泊洛沙姆的质量比为12：5
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20。4.根据权利要求1所述的一种米氮平掩味口崩片，其特征在于，所述辅料包括微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、滑石粉、硬脂酸镁和阿斯巴甜中的任意一种。5.根据权利要求4所述的一种米氮平掩味口崩片，其特征在于，所述米氮平微球和所述微晶纤维质量比为7：64
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108；所述米氮平微球和所述甘露醇质量比为7：65
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113；所述米氮平微球和所述交联聚维酮的质量比7：10
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22；所述米氮平微球和滑石粉质量比为7：1
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3；所述米氮平微球和所述硬脂酸镁质量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志勇，王顺，李继昌，李睿，金箫笛，陈春丽，包佳鑫，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：