一类含1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑杨梅素化合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及一类含1,2,4

【技术实现步骤摘要】
一类含1，2，4
‑
三唑并[3，4
‑
b]‑
1，3，4
‑
噻二唑杨梅素化合物及制备方法


[0001]本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类衍生物，同时还涉及该含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类衍生物的制备方法，及该含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类衍生物在抗病毒活性方面的应用。

技术介绍

[0002]天然活性分子及其衍生物具有结构独特、作用方式新颖、对人畜低毒和对环境友好的特点，在农药先导化合物的发现过程中具有举足轻重的意义。天然产物又称次级代谢产物,如黄酮、酚类、萜类、生物碱、萜烯类以及多糖等,杨梅素属黄酮类化合物,广泛存在于自然界中,同时具有抑菌、抗病毒、抗癌、消炎以及抗肿瘤等生物活性,在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。
[0003]2021年，Peng等(农业与食品化学杂志，2021,69,11085
‑
11094)利用活性拼接原理，将活性小分子噁二唑基团引入杨梅素结构中，合成了一系列含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，并对其进行了抗TMV(烟草花叶病毒)活性测试。测试结果表明，在500μg/mL时，对TMV具有良好的抑制活性，其中有部分化合物在活体治疗方面的效果极好，其抑制率优于其对照药剂宁南霉素。
[0004]2016年，柴等(精细化工,2016,33(11),1244
‑
1249)以杨梅素(MYR)为基体，与多聚甲醛和二甲胺反应得到了杨梅素曼尼西碱类化合物8
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二甲胺环甲基杨梅素(8
‑
MYR)。通过Fenton反应，UV
‑
Vis和MTT等方法，考察了8
‑
MYR的体外抗肿瘤活性。测试结果表明，与MYR相比，8
‑
MYR具有更强的抗肿瘤活性。
[0005]2018年，阮等(高等学校化学学报,2018,39(6),1197
‑
1204.)设计合成了13个含哌嗪酰胺的杨梅素衍生物，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测试了化合物对人类乳腺癌细胞(MDA
‑
MB
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231)的体外抗肿瘤活性。测试结果表明，在浓度为1μmol/L时，具有良好的抑制活性，对MDA
‑
MB
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231癌细胞的抑制率高于盐酸表阿霉素。
[0006]2020年，Jiang等(害虫管理科学,2020,76,853
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860.)合成了一系列含有磺酰胺基的杨梅素衍生物，并对其抗菌活性进行了研究。生物测定结果表明，在药剂浓度为100μg/mL时，部分合成的化合物对柑橘溃疡病菌和水稻白叶枯病菌具有良好的体外抑菌活性，其抑制活性远优于其对照药剂噻菌铜。
[0007]2017年，肖等(高等学校化学学报2017,38(1),35
‑
40.)报道了一系列酰胺类杨梅素衍生物，并测试了对水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的抑制活性，测试结果表明：该类化合物对所供试的3种细菌都有一定的抑制活性。测定结果表明，在200μg/mL下，部分化合物对水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌的抑制活性为100％。
[0008]1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑作为噻二唑衍生物的一类，同样表现出良好的生物活性。主要体现在医用抑菌药物和抑真菌药物，但在植物病害领域应用较少，所以其
合成研究倍受关注。因此，1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑作为今后新药开发研究中的值得重视的资源之一，具有很大的开发前景。
[0009]综上所述，含有杨梅素和1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑的化合物都具有较好的生物活性，但是还未见有将含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
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噻二唑的杨梅素结构在抗植物病毒活性的相关报道。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的含1,2,4
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三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑的杨梅素类化合物及其衍生物。
[0011]本专利技术的目的之一提供了含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑的杨梅素类化合物。
[0012]本专利技术的另一目的在提供了制备上述化合物中间体化合物及其制备方法。
[0013]本专利技术还有一目的是提供了一种含有上述化合物。
[0014]本专利技术还有一目的是提供了上述化合物的用途。
[0015]本专利技术另一目的是提供了利用上述化合物防治农业病虫害的方法。
[0016]为实现上述目的，本专利技术采用了下述技术方案：
[0017]一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑的杨梅素类化合物，该化合物具有如通式A所示的结构：
[0018][0019]其中，
[0020]R独立地选自任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个；
[0021]n独立地选自3或4。
[0022]2、根据权利要求1所述的一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]‑
1,3,4
‑
噻二唑的杨梅素类化合物，其特征在于：
[0023]优选地，R独立地选自烷基、烷氧基、取代或未取代的芳基中的一个或多个；更优选地，R独立地选自C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、取代或未取代的C6‑
C
15
芳基中的一个或多个，其中，所述取代的指的是被C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基取代；最优选地，R独立地选自苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、二氯苯基、二溴苯基、二氟苯基、硝基苯基、二硝基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、甲基苯基、二甲基苯基、胺苯基、羟苯基、苄基、邻氟苄基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]
‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式A所示的结构：其中，n独立地选自3或4；R独立地选自氢、任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的芳基中的一个或一个以上。2.根据权利要求1所述的一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]
‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类化合物，其特征在于：所述的R独立地选自氢、烷基、烷氧基、取代或未取代的芳基中的一个或一个以上。3.根据权利要求2所述的一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]
‑
1,3,4
‑
噻二唑杨梅素类化合物，其特征在于：所述的R独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、取代或未取代的C6‑
C
15
芳基中的一个一个以上；所述取代指的是被C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基取代、卤素取代。4.根据权利要求3所述的一种含1,2,4
‑
三唑并[3,4
‑
b]
‑
1,3,4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，王启帆，潘思竹，张源泉，幸丽，周远香，龚晨裕，何帮灿，张念，卢平，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：