新型杂环抗生素制造技术

本发明专利技术提供具有通式(I)的新型杂环化合物及其药用盐，其中R1至R9和p如本文所述。本发明专利技术进一步提供了包含所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法以及使用所述化合物作为药物的方法，特别是使用所述化合物作为抗生素用于治疗或预防细菌感染和产生的疾病的方法。或预防细菌感染和产生的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型杂环抗生素


[0001]本专利技术涉及表现出抗菌性质的新型杂环化合物。本专利技术还涉及使用该化合物来治疗或预防细菌感染和产生的疾病，特别是治疗或预防鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)感染和产生的疾病的方法。

技术介绍

[0002]鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一种革兰氏阴性需氧非发酵细菌，在过去的几十年中被认为是一种治疗方案非常有限的新兴病原体。
[0003]鲍氏不动杆菌(A.baumannii)被美国疾病控制和预防中心认为是一种严重的威胁，并且属于所谓的“ESKAPE”病原体(屎肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)以及肠杆菌属菌种(Enterobacter species)和大肠杆菌(E.coli))，这些病原体目前引起大多数医院感染并有效地“逃脱”抗微生物剂的活性。
[0004]鲍氏不动杆菌在重症监护病房和外科病房中最常遇到，在这些病房中，广泛使用抗生素已经使得鲍氏不动杆菌能够对所有已知抗微生物剂的耐药性进行选择，并且在这些病房中，鲍氏不动杆菌引起包括菌血症、肺炎、脑膜炎、泌尿道感染和伤口感染在内的感染。
[0005]鲍氏不动杆菌具有出色的上调和获得耐药性决定子的能力，并且表现出允许其在医院环境中存活和传播的环境持久性，使该生物体成为感染爆发和与卫生保健相关的地方性流行病原体的常见原因。
[0006]由于对大多数(如果不是全部)可用治疗方案的抗生素耐药性增强，多耐药性(MDR)鲍氏不动杆菌感染、尤其是由耐碳青霉烯的鲍氏不动杆菌引起的感染很难甚至无法治疗，其死亡率高，并且在重症监护病房中，其发病率增加并使住院时间延长。
[0007]根据美国传染病学会(AATF)的抗微生物效益评估小组(IDSA)，对鲍氏不动杆菌进行了定义，其仍然是“未满足的医疗需求与当前的抗微生物剂研发途径之间不匹配的最好例证”。因此，迫切需要和需求鉴定适合治疗由鲍氏不动杆菌引起的疾病和感染的化合物。
[0008]本专利技术提供了对鲍氏不动杆菌的药敏和耐药菌株表现出活性的新型化合物。

技术实现思路

[0009]在第一方面，本专利技术提供式(I)化合物
[0010][0011]或其药用盐，其中R1至R9和p如本文所述。
[0012]在一个方面，本专利技术提供制备本文所述的式(I)化合物的方法，其中所述方法如本文方案1至4中任一者所述。
[0013]在另一方面，本专利技术提供了根据本文所述的方法制备的如本文所述的式(I)化合物。
[0014]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用作治疗活性物质。
[0015]在另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含如本文所述的式(I)化合物或其药用盐以及治疗惰性载体。
[0016]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用作抗生素。
[0017]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防医院感染和产生的疾病。
[0018]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防由革兰氏阴性细菌引起的感染和产生的疾病。
[0019]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防由屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和产生的疾病。
[0020]在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗或预防由屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和产生的疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用如本文所述的式(I)化合物或其药用盐。
[0021]在另一方面，本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用作抗生素的用途。
[0022]在另一方面，本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用于治疗或预防由屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和产生的疾病的用途。
[0023]在另一方面，本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用于制备药物的用途，该药物用于治疗或预防由屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动
杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和产生的疾病。
具体实施方式
[0024]定义
[0025]结合本专利技术的特定方面、实施方案或实施例描述的特征、整数、特性、化合物、化学部分或基团应理解为适用于本文所述的任何其他方面、实施方案或实施例，除非与其不相容。本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的所有特征和/或由此公开的任何方法或过程的所有步骤可以任何组合进行组合，除了这些特征和/或步骤中的至少一些互相排斥的组合之外。本专利技术不限于任何前述实施方案的细节。本专利技术扩展到本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的特征的任何新颖特征或任何新颖组合，或者扩展到由此公开的任何方法或过程的步骤的任何新颖步骤或任何新颖组合。
[0026]术语“烷基”是指1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷基”)(例如，1、2、3、4、5或6个碳原子)的单价或多价(例如，单价或二价)直链或支链饱和烃基团。在一些实施例中，烷基基团含有1至3个碳原子，例如1、2或3个碳原子。烷基的一些非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、2
‑
丙基(异丙基)、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和2,2
‑
二甲基丙基。烷基的特别优选但非限制性的实例包括甲基和乙基。
[0027]术语“烷氧基”是指经由氧原子附接到母体分子部分上的如前所定义的烷基基团。除非另有说明，否则烷氧基基团含有1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷氧基”)。在一些优选的实施方案中，烷氧基基团含有1至4个碳原子。在其他实施例中，烷氧基基团含有1至3个碳原子。烷氧基基团的一些非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。烷氧基的特别优选但非限制性实例是甲氧基。
[0028]术语“卤素”或“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。优选地，术语“卤素”或“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)或溴(Br)。“卤素”或“卤代”的特别优选但非限制性实例是氟(F)和氯(Cl)。
[0029]如本文所用的术语“环烷基”是指3至10个环碳原子(“C3‑
C
10
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其药用盐，其中：R1在每次出现时独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、氰基
‑
C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C(O)
‑
和氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；R7选自氢、C1‑
C6‑
烷基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；R8选自C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
和基团R9选自氢和C1‑
C6‑
烷基；R
10
选自卤素、氰基、氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团R
11
选自卤素、氰基、氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
以及羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基；A和B各自独立地选自3元至14元杂环基、C3‑
C
10
‑
环烷基、5元至14元杂芳基和C6‑
C
10
‑
芳基；L1选自共价键、羰基、
‑
NH
‑
C(O)
‑
、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
；L2选自共价键、羰基、
‑
NH
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)
‑
NH
‑
、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
；p选自0、1、2、3或4；并且q和r独立地选自0、1、2和3。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物为式(I
‑
I)化合物，其中R1至R9如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物为式(I
‑
II)化合物，其中R1至R6、R8和R9如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物为式(I
‑
III)化合物，
其中R1至R4、R6和R8如权利要求1中所定义。5.根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1为C1‑
C6‑
烷基或卤素；并且p为1。6.根据权利要求5所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1为卤素；并且p为1。7.根据权利要求6所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1为氯；并且p为1。8.根据权利要求1至7中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R2为氢或卤素；R3为氢或卤素；R4选自C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基和氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；R5为氢；并且R6为氢或卤素。9.根据权利要求8所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R2和R3两者均为卤素；R4选自C1‑
C6‑
烷氧基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；并且R5和R6两者均为氢。10.根据权利要求9所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R2和R3两者均为氟；R4选自甲氧基和二氟甲氧基；并且R5和R6两者均为氢。11.根据权利要求1至10中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R7为C1‑
C6‑
烷基。12.根据权利要求11所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R7为甲基。13.根据权利要求1至12中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：
R8选自C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
和基团R9为氢；R
10
选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团R
11
选自羟基、氨基和氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基；A和B各自独立地选自3元至14元杂环基和C3‑
C
10
‑
环烷基；L1选自共价键、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
；L2选自羰基、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；并且q和r各自独立地选自0和1。14.根据权利要求13所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R8为基团R9为氢；R
10
选自氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
和基团R
11
选自羟基和氨基；A和B各自独立地选自3元至14元杂环基和C3‑
C
10
‑
环烷基；L1选自共价键和C1‑
C6‑
烷基；L2选自羰基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；q为1；并且r选自0和1。15.根据权利要求14所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R8为基团R9为氢；R
10
选自2
‑
氨基乙酰基、2
‑
氨基丙酰基、2
‑
(二甲基氨基)乙酰基、3
‑
(2
‑
氨基乙氧基)丙酰
基和基团R
11
选自羟基和氨基；A选自氮杂环丁烷基、环丁基、吡咯烷基和哌啶基；B选自环丁基、吡咯烷基和哌啶基；L1选自共价键和
‑
(CH2)2‑
；L2选自羰基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；q为1；并且r选自0和1。16.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1为C1‑
C6‑
烷基或卤素；R2为氢或卤素；R3为氢或卤素；R4选自C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基和氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；R5和R9两者均为氢；R6为氢或卤素；R7为C1‑
C6‑
烷基；R8选自C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
和基团R
10
选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团R
11
选自羟基、氨基和氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基；A和B各自独立地选自3元至14元杂环基和C3‑
C
10
‑
环烷基；L1选自共价键、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
；L2选自羰基、C1‑
C6‑
烷基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；p为1；并且q和r各自独立地选自0和1。17.根据权利要求16所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1、R2和R3各自独立地为卤素；R4选自C1‑
C6‑
烷氧基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；
R5、R6和R9均为氢；R7为C1‑
C6‑
烷基；R8为基团R
10
选自氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
C(O)
‑
和基团R
11
选自羟基和氨基；A和B各自独立地选自3元至14元杂环基和C3‑
C
10
‑
环烷基；L1选自共价键和C1‑
C6‑
烷基；L2选自羰基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；q为1；r选自0和1；并且p为1。18.根据权利要求17所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1为氯；R2和R3两者均为氟；R4选自甲氧基和二氟甲氧基；R5、R6和R9均为氢；R7为甲基；R8为基团R
10
选自2
‑
氨基乙酰基、2
‑
氨基丙酰基、2
‑
(二甲基氨基)乙酰基、3
‑
(2
‑
氨基乙氧基)丙酰基和基团R
11
选自羟基和氨基；A选自氮杂环丁烷基、环丁基、吡咯烷基和哌啶基；B选自环丁基、吡咯烷基和哌啶基；L1选自共价键和
‑
(CH2)2‑
；L2选自羰基、
‑
C(O)
‑
NH
‑
和
‑
NH
‑
C(O)
‑
；q为1；r选自0和1；并且p为1。19.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物选自：N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯
基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
哌嗪
‑1‑
基乙基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(吡咯烷
‑3‑
基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(4
‑
哌啶基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(4
‑
哌啶基甲基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
(6
‑
氨基己基氨基甲酰基)
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[[3
‑
(氨基甲基)环丁基]甲基氨基甲酰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[(3
‑
氨基环丁基)甲基氨基甲酰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
哌嗪
‑1‑
基乙基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(3
‑
哌嗪
‑1‑
基丙基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
N
‑
[3
‑
甲基
‑4‑
(3
‑
哌嗪
‑1‑
基丙基氨基甲酰基)苯基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(二氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
(3
‑
氟
‑4‑
异丙氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(二氟甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
(3
‑
氨基丙基氨基甲酰基)
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(二氟甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；
N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
[4
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代
‑
乙氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
氨基乙氧基)乙基氨基甲酰基]
‑3‑
乙基
‑
苯基]
‑5‑
[2
‑
氯
‑4‑
(氰基甲氧基)
‑3‑
氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[[1
‑
(哌啶
‑4‑
羰基)吡咯烷
‑3‑
基]氨基甲酰基]苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[[1
‑
[2
‑
(二甲基氨基)乙酰基]吡咯烷
‑3‑
基]氨基甲酰基]苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[2
‑
[[2
‑
(二甲基氨基)乙酰基]氨基]乙基氨基甲酰基]苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[[1
‑
[2
‑
(二甲基氨基)乙酰基]
‑4‑
哌啶基]氨基甲酰基]苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[5
‑
(二甲基氨基)戊基氨基甲酰基]苯基]
‑5‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
甲氧基
‑
苯基)
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(2
‑
异戊基氧基乙基氨基甲酰基)苯基]
‑5‑
[4
‑
(氰基甲氧基)
‑
2,3
‑
二氟
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[2
‑
(3
‑
羟基吡咯烷
‑1‑
基)乙基氨基甲酰基]苯基]
‑5‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：程战领，C，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：