一种稳定的新冠中和抗体的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，提供一种稳定的新冠中和抗体的药物组合物及其应用，所述药物组合物包含：1～80mg/mL新冠中和抗体、10～30mM缓冲液、100～300mM稳定剂和0.01～1.0mg/mL表面活性剂，pH 5.0～6.5。本发明专利技术的组合物在高温条件下仍能维持较好的物理和化学稳定性。高温条件下仍能维持较好的物理和化学稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的新冠中和抗体的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]新型冠状病毒SARS
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COV
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2能够引起以高热、干咳、乏力和肺部炎症为主要症状的重大流行性疾病。目前多种药物已获批上市用于新冠的预防和治疗，如mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、灭活疫苗、重组腺病毒疫苗、中和抗体、小分子抑制剂等。其中，中和抗体药物因靶向性明确，安全性良好，可特异性阻断新冠S蛋白的感染过程，在新冠的预防和治疗中发挥了重要作用。目前已有多款新冠中和抗体获批上市，另有上百个新冠中和抗体在研。
[0003]和其它抗体一样，新冠中和抗体具有不稳定性，在表达、运输、储存和使用过程中会经历多种化学和物理降解，如翻译后修饰、变性，聚集和沉淀等。降解片段和蛋白聚集物会激发人体的免疫反应，轻者会降低生物药物的疗效，重者甚至会造成病人的死亡，直接影响到生物药的用药安全。因此，开发合适的药物制剂，保持抗体的高级结构是发挥抗体生物学活性的最基本要求。
[0004]因此，有必要开发一种新型新冠中和抗体制剂以提高抗体的稳定性，从而提高产品质量的均一性和一致性，以及提高临床使用稳定性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种稳定的新冠中和抗体组合物及其用途，以提高组合物的稳定性。
[0006]本专利技术提供了一种药物组合物，包含：1～80mg/mL新冠中和抗体、10～30mM缓冲液、100～300mM稳定剂和0.01～1.0表面活性剂，pH5.0～6.5。
[0007]在一些方案中，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。
[0008]在一些方案中，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。
[0009]在一些方案中，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:9所示的重链和氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的轻链。
[0010]在一些方案中，所述缓冲液选自甘氨酸、乙酸/乙酸盐、琥珀酸/琥珀酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、抗坏血酸/抗坏血酸盐、酒石酸/酒石酸盐、顺丁烯二酸/顺丁烯二酸盐、乳酸/乳酸盐、碳酸/碳酸氢盐、苯甲酸/苯甲酸盐、组氨酸、组氨酸/盐酸、组氨酸/醋酸、磷酸/磷酸盐或tris/tris盐酸盐，优选组氨酸
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盐酸、组氨酸
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醋酸、磷酸/磷酸盐，更优选组氨酸
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盐酸、组氨酸
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醋酸。
[0011]在一些方案中，组合物中，所述缓冲液的浓度为15～25mM。
[0012]在一些方案中，组合物中，所述新冠中和抗体的浓度约为10～30mg/mL；更优选约
为10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg/mL、30mg/mL；更优选约为20mg/mL。
[0013]在一些方案中，上述药物组合物的pH为约5.0
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6.0，更优选为约5.5。
[0014]在一些方案中，所述稳定剂选自盐酸精氨酸、氯化钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖或海藻糖；优选地，所述稳定剂为海藻糖或蔗糖。
[0015]在一些方案中，所述稳定剂的浓度为120～220mM。
[0016]在一些方案中，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20或泊洛沙姆188，优选地，所述表面活性剂为聚山梨醇酯20。
[0017]在一些方案中，所述表面活性剂浓度约为0.05～0.5mg/mL，更优选为约0.2mg/mL。
[0018]在一些方案中，本专利技术的药物组合物进一步含有药学上可接受量的螯合剂，包括但不限于氨基多羧酸、羟基氨基羧酸、N
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取代甘氨酸、柠檬酸、烟酰胺、去铁胺和去氧胆酸盐及其混合物，如乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、次氮基三乙酸(NTA)及它们的盐。本专利技术中使用的螯合剂可以是化合物的游离酸或者游离碱或者盐的形式存在，也可以是化合物或者相应盐的无水合物、水合物或者其它溶剂化物的形式存在。
[0019]在一些方案中，本专利技术的药物组合物进一步含有药学上可接受量的防腐剂，包括但不限于间甲酚、苯酚、苯甲醇、苯扎氯铵、苯氧乙醇或对羟基苯甲酸甲酯。
[0020]在一些方案中，所述药物组合物包含：10mg/mL～30mg/mL的新冠中和抗体，15mM～25mM的组氨酸
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盐酸缓冲液或组氨酸
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醋酸缓冲液，pH约为5.0～6.0，100mM～300mM的蔗糖或海藻糖和0.05～0.5mg/mL的聚山梨酯20；或者，
[0021]所述药物组合物包含：10mg/mL～30mg/mL的新冠中和抗体，15mM～25mM的组氨酸
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盐酸缓冲液或组氨酸
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醋酸缓冲液，pH约为5.0～6.0，100mM～300mM的山梨醇或甘露醇和0.05～0.5mg/mL的聚山梨酯20；或者，
[0022]所述药物组合物包含：3mg/mL～50mg/mL的新冠中和抗体，20mM的组氨酸
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盐酸缓冲液，pH约为5.5，120mM的蔗糖和0.2mg/mL的聚山梨酯20；或者，
[0023]所述药物组合物包含：20mg/mL的新冠中和抗体，20mM的组氨酸
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盐酸缓冲液，pH约为5.5，120mM～220mM的蔗糖或120mM～220mM的海藻糖或120mM～220mM的甘露醇或120mM～220mM的山梨醇，0.2mg/mL的聚山梨酯20；或者，
[0024]所述药物组合物包含：20mg/mL的新冠中和抗体，15mM～30mM的组氨酸
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盐酸缓冲液或组氨酸
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醋酸缓冲液，pH约为5.0～6.5，120mM的蔗糖和0.2mg/mL的聚山梨酯20；或者，
[0025]所述药物组合物包含：20mg/mL的新冠中和抗体，20mM的组氨酸
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盐酸缓冲液，pH约为5.5，120mM的蔗糖和0.05mg/mL～0.2mg/mL的聚山梨酯20。
[0026]优选的，所述药物组合物包含：约20mg/mL的新冠中和抗体，20mM的组氨酸
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盐酸缓冲剂，pH约为5.0～6.0，120mM～220mM的蔗糖和约0.2mg/mL的聚山梨醇酯20。
[0027]更优选的，所述药物组合物包含：约20mg/mL的新冠中和抗体，20mM的组氨酸
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盐酸缓冲液，pH约为5.5，约120mM的蔗糖和约0.2mg/mL的聚山梨醇酯20。
[0028]本专利技术的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含：1～80mg/mL新冠中和抗体、10～30mM缓冲液、100～300mM稳定剂和0.01～1.0mg/mL表面活性剂，pH5.0～6.5，其中，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区；优选地，所述新冠中和抗体包含氨基酸序列如SEQ IDNO:9所示的重链和氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示的轻链；所述缓冲液选自甘氨酸、乙酸/乙酸盐、琥珀酸/琥珀酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、抗坏血酸/抗坏血酸盐、酒石酸/酒石酸盐、顺丁烯二酸/顺丁烯二酸盐、乳酸/乳酸盐、碳酸/碳酸氢盐、苯甲酸/苯甲酸盐、组氨酸、组氨酸/盐酸、组氨酸/醋酸、磷酸/磷酸盐或tris/tris盐酸盐；所述稳定剂选自盐酸精氨酸、氯化钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖或海藻糖；所述表面活性剂选自聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20或泊洛沙姆188。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述缓冲液的浓度为15～25mM；所述新冠中和抗体的浓度为10～30mg/mL；优选为10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg/mL或30mg/mL；所述稳定剂的浓度为120～220mM；所述pH为5.0
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6.0，优选为5.5；所述表面活性剂浓度为0.05～0.5mg/mL，优选为0.2mg/mL。4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其中，进一步含有药学上可接受量的螯合剂，包括但不限于氨基多羧酸、羟基氨基羧酸、N
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取代甘氨酸、柠檬酸、烟酰胺、去铁胺和去氧胆酸盐及其混合物，如乙二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、次氮基三乙酸及它们的盐；优选地，所述螯合剂可以是化合物的游离酸或者游离碱或者盐的形式存在，也可以是化合物或者相应盐的无水合物、水合物或者其它溶剂化物的形式存在。5.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其中，进一步含有药学上可接受量的防腐剂，包括但不限于间甲酚、苯酚、苯甲醇、苯扎氯铵、苯氧乙醇或对羟基苯甲酸甲酯。6.根据权利要求1～5任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含：10mg/mL～30mg/mL的新冠中和抗体，15mM～25mM的组氨酸

【专利技术属性】
技术研发人员：聂磊，郭婷婷，王海彬，高章照，周雅琼，
申请(专利权)人：海正生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：