制备5－甲基－3－异噁唑基甲酸甲酯的生产方法技术

本发明专利技术公开了一种以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料制备５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯的生产方法，５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯是制造新诺明的主要中间体，本发明专利技术为了解决目前５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯原料中含有反环物等杂质，且收率低，使得新诺明成本增高的问题，采用的技术方案是：以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料，加入适量溶剂经肟化后，在酸性条件下，脱水闭环，最后经萃取、蒸馏得产品５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯。本发明专利技术可降低反环物的生成，提高产品质量和收率，降低成本，使国产新诺明产品在国际市场上具有竞争优势，给企业带来了良好的经济益。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料，制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法。
技术介绍
5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯是制造新诺明的主要中间体，新诺明是一种新型磺胺药，它与抗菌增效剂(甲氧苄胺嘧啶TMP)配伍成复方新诺明，该药品具有抗菌谱广，疗效确切，毒副作用低等特点，是目前临床使用的大宗药品。但目前5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯原料中含有反环物等杂质，且收率低，使得新诺明的成本增高，缺乏竞争优势。
技术实现思路
本专利技术为了解决目前5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯原料中含有反环物等杂质，且收率低的问题，所采用的技术方案是以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯，在乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺原料中，加入溶剂经肟化后，在酸性条件下，脱水、闭环，最后经萃取、蒸馏即得产品，反应方程式如下 本专利技术中萃取剂为氯仿，洗涤剂为水，溶剂为甲醇或乙醇等质子有机溶剂，在肟化反应中，乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺的摩尔比为1∶1.2～1.40，反应温度为30～40摄氏度，反应时间为2～4小时。本专利技术酸性条件下闭环，脱水的反应温度为65摄氏度左右，反应时间为4～6小时，所用的脱水剂为硫酸镁(无水)。其用量是乙酰丙酮酸甲酯的物质的量的0.8～0.9倍，酸化剂为浓硫酸，其与乙酰丙酮酸甲酯的物质的量比为0.20～0.30∶1。本专利技术的优点就在于尽最大限度地降低了反环物的生成，提高了产品质量和收率，降低了成本，使国产新诺明产品在国际市场上具有竞争优势，给企业带来了良好的经济效益。具体实施方式现结合以下实施例作进一步的详细描述实施例1将43.0克乙酰丙酮酸甲酯，31.0克盐酸羟胺和150毫升甲醇投入到500毫升带搅拌的三口烧瓶中，升温到32摄氏度，反应3小时。2加入40克无水硫酸镁，并滴加9.8克浓硫酸升温到65摄氏度，反应5小时。3将料液混合物移入烧杯，加水90克，再加氯仿120毫升，一并移到分液漏斗中充分震荡，分出萃取液，水层再用氯仿60毫升+30毫升二次萃取，合并萃取液，并用30克水洗涤，洗涤水用30毫升氯仿萃取一次，最后合并所有的萃取液。4将氯仿蒸干后，减压蒸馏即得产品5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯。权利要求1.一种制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料，加入适量溶剂经肟化后，在酸性条件下，脱水闭环，最后经萃取、蒸馏得产品5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于在肟化反应中乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺的摩尔比为1∶1.2～1.4，反应温度为30～40摄氏度，反应时间为2～4小时。3.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于所述的溶剂为甲醇或乙醇等质子有机溶剂。4.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于所用的脱水剂为硫酸镁(无水)，其用量是乙酰丙酮酸甲酯物质的量的0.8～0.9倍，所用的酸化剂为浓硫酸(无水)，其与乙酰丙酮酸甲酯的摩尔比为0.20～0.30∶1，控制溶液的PH值在PH＝1～2之间，闭环、脱水的反应温度为60～65度，反应时间为4～6小时。5.根据权利要求1所述的制备5-甲基-3-异噁唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于所用的萃取剂为氯仿，洗涤剂为水。全文摘要本专利技术公开了一种以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料,5－甲基－3－异噁唑基甲酸甲酯是制造新诺明的主要中间体,本专利技术为了解决目前5－甲基－3－异噁唑基甲酸甲酯原料中含有反环物等杂质,且收率低,使得新诺明成本增高的问题,采用的技术方案是:以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料,加入适量溶剂经肟化后,在酸性条件下,脱水闭环,最后经萃取、蒸馏得产品5－甲基－3－异噁唑基甲酸甲酯。本专利技术可降低反环物的生成,提高产品质量和收率,降低成本,使国产新诺明产品在国际市场上具有竞争优势,给企业带来了良好的经济益。文档编号C07D261/18GK1357544SQ0112701公开日2002年7月10日 申请日期2001年7月20日 优先权日2001年7月20日专利技术者王皆胜, 王斌 申请人:昆山双鹤药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯的生产方法，其特征在于：以乙酰丙酮酸甲酯和盐酸羟胺为原料，加入适量溶剂经肟化后，在酸性条件下，脱水闭环，最后经萃取、蒸馏得产品５－甲基－３－异＊唑基甲酸甲酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王皆胜，王斌，
申请(专利权)人：昆山双鹤药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]