3-氨基苯甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术利用容易获得的原料３－氨基苯甲酸酯，经氨解一步制成３－氨基苯甲酰胺（３－ＡＢ）。氨解反应在室温至１５０度下进行，所用３－氨基苯甲酸酯可以为３－氨基苯甲酸甲酯、３－氨基苯甲酸乙酯和３－氨基苯甲酸丙酯。本发明专利技术方法比国外文献合成法缩短两步，方法简便，收率可达６０％左右，同时，后处理的改进使分离的油状产物较易成结晶，从而取得较好的效果。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及一种作为ADPRT抑制剂的3-氨基苯甲酰胺的制备方法。近年来，以ADPRT抑制剂研究此酶在DNA损伤修复中的作用及抑制剂本身作为辐射、化疗增敏剂引起了广泛的兴趣。作为此ADPRT抑制剂的3-氨基苯甲酰胺(3-AB)，国外已有合成方法的报导，而国内目前尚无该化合物的成品。有关3-氨基苯甲酰胺的合成文献报道中，Jacobs等(1917)和Macovski等(1949)先后在以FeSO4+NH4OH和CaCl2+Zn还原硝基化合物成胺的报告中，包含间硝基苯甲酰胺被还原为间氨基苯甲酰胺(3-AB)。其反应式为 1982年日本专利8221320报道了一系列降血糖药，通式如I(其中包含3-AB)。以3-氨基苯甲酰异丙胺为实例。其合成路线如下所示 上述方法，是由3-硝基苯甲酰氯经苯甲酰胺及硝基还原获得3-氨基苯甲酰胺(3-AB)，合成路线长，步骤繁杂，得到的油状物质的后处理较为困难。为了克服上述缺点，本专利技术的目的在于提供一种更为简便的合成方法，并且使收率较高，后处理较为容易。为达到上述目的，本专利技术利用容易获得的原料3-氨基苯甲酸酯，经氨解一步制成3-氨基苯甲酰胺(3-AB)。反应式如下 上面所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，所述氨解反应在室温至150度下进行反应。如上所述制备3-氨基苯甲酰胺的方法，所用3-氨基苯甲酸酯可以为3-氨基苯甲酸甲酯、3-氨基苯甲酸乙酯和3-氨基苯甲酸丙酯。具体地，所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法包括下述步骤1)3-氨基苯甲酸酯溶于醇形成溶液，置于冷却的耐压器内，向其中加浓氨水，并通入氨气使溶液饱和；2)将容器加盖密闭后，于≤150℃加热5至10小时；3)冷却后启盖，用TLC检测反应液，原料点已消失，挥发过剩氨气后，减压浓缩容器中物质至油状物；4)加入溶剂溶解油状物中的可溶杂质，结出固体，过滤收集固体；5)用水重结晶上述固体得到产品。其中，步骤1)所述3-氨基苯甲酸酯为3-氨基苯甲酸甲酯、3-氨基苯甲酸乙酯和3-氨基苯甲酸丙酯，所用相应醇为甲醇、乙醇和丙醇；步骤2)温度最好为室温至120度；步骤4)所用溶剂为苯和乙酸乙酯。上述方法比国外文献合成法缩短两步。方法简便，收率可达60％左右。同时，后处理的改进使分离的油状产物较易成结晶，从而取得较好的效果。实施例中用本专利技术方法合成的3-氨基苯甲酰胺(3-AB)经化学分析(元素、质谱及红外光谱分析)证明质量可靠。附图说明图1为本专利技术方法合成品质谱图；图2(a)为本专利技术方法合成品红外光谱图；图2(b)为国外商品红外光谱图。元素分析分析方法使用CHN自动微量分析仪(1106元素分析仪，意大利卡劳尔巴公司)进行测试。结果元素分析C7H8N2O.H2O计算值％C54.55，H6.49，N18.18实测值％C55.01，H6.46，N18.86质谱分析分析方法MS用MAT771型仪。结果m/z 137(M++1)，136基峰，272(2M+)，273(2M++1)；质谱图参见图1。红外光谱分析方法Beckman4260型仪，溴化钾压片。结果合成品与已知样品(暂称标准品)比较红外光谱完全一致。IR(cm-1)3390-3190(-NH2)，1690(C＝O)，1400(C-N)，800-640(N-H)图谱比较见图2.生物学试验结果3-氨基苯甲酰胺(3-AB)在无毒浓度下可以抑制Hela S3细胞DNA链断裂重接，并可降低Hela S3细胞照后活存率。3-A单独与Hela S3细胞保温不造成DNA链断裂，同时未见对细胞有毒性反应。另外，观察到3-AB对Hela S3细胞经平阳霉素处理后DNA链断裂重接修复的抑制。3-AB能增强平阳霉素与热疗对Hela S3细胞的杀伤作用从而为临床上对肿瘤进行放疗化疗及热疗时使用3-AB作为增敏剂提供依据。生物学实验确证3-AB作为新的辐射增敏剂达到了基础应用研究的要求。实施例一3-氨基苯甲酸乙酯(Rf 0.83苯-丙酮1∶1)15g，乙醇30ml和浓氨水(27％)30ml在反应器水冷下通氨饱和，加盖，于浴温120℃加热9h，冷后启盖，TLC检测已无原料斑点，待氨挥发后进行减压浓缩，剩余物用苯和乙酸乙酯提去杂质，水冷油状物得固体，经水重结晶，得到产品。经检测，产品mp112～115℃(文献值113～114℃；水合物79～80℃)，Rf0.29(苯-丙酮1∶1)，MS m/z137(M++1)，基峰136。元素分析C7H8N2O-H2O计算值％C54.55，H6.49 N18.18；实测值％C55.0，H6.46，N18.86；标准品C55.19，H6.41，N18.86。红外光谱IR(cm-1)3390-3190(NH2)，1690(C＝O)，1400(C-N)，800-640(N-H)。与标准品IR一致。实施例二与实施例方法相同，采用3-氨基苯甲酸甲酯15g，甲醇30ml和浓氨水(27％)30ml在反应器水冷下通氨饱和，加盖，于室温下放置过夜反应，至TLC检测无原料斑点，开盖，待氨挥发后进行减压浓缩，剩余物用苯和乙酸乙酯提去杂质，水冷油状物得固体，经水重结晶，得到产品。实施例三与实施例一方法相同，使用3-氨基苯甲酸丙酯15g，丙醇30ml和浓氨水(27％)30ml在反应器水冷下通氨饱和，加盖，于浴温120℃至150℃加热数小时，冷后启盖，TLC检测已无原料斑点，待氨挥发后进行减压浓缩，剩余物用苯和乙酸乙酯提去杂质，水冷油状物得固体，经水重结晶，得到产品。权利要求1.一种制备3-氨基苯甲酰胺的方法，包括以下步骤以3-氨基苯甲酸酯为原料，经氨解反应一步制成产品。2.根据权利要求1所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，所述氨解反应在室温至150度下进行反应。3.根据权利要求1所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，所用3-氨基苯甲酸酯可以为3-氨基苯甲酸甲酯、3-氨基苯甲酸乙酯和3-氨基苯甲酸丙酯。4.根据权利要求1所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，反应具体步骤包括1)3-氨基苯甲酸酯溶于醇形成溶液，置于冷却的耐压器内，向其中加浓氨水，并通入氨气使溶液饱和；2)将容器加盖密闭后，于≤150℃加热5至10小时；3)冷却后启盖，用TLC检测反应液，原料点已消失，挥发过剩氨气后，减压浓缩容器中物质至油状物；4)加入溶剂溶解油状物中的可溶杂质，结出固体，过滤收集固体；5)用水重结晶上述固体得到产品。5.根据权利要求4所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，其中，步骤1)所述3-氨基苯甲酸酯为3-氨基苯甲酸甲酯、3-氨基苯甲酸乙酯和3-氨基苯甲酸丙酯，相应醇为甲醇、乙醇和丙醇。6.根据权利要求4所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，其中，步骤2)温度为室温至120度。7.根据权利要求4所述的制备3-氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于，其中，步骤4)所用溶剂为苯和乙酸乙酯。全文摘要本专利技术利用容易获得的原料3－氨基苯甲酸酯,经氨解一步制成3－氨基苯甲酰胺(3－AB)。氨解反应在室温至150度下进行,所用3－氨基苯甲酸酯可以为3－氨基苯甲酸甲酯、3－氨基苯甲酸乙酯和3－氨基苯甲酸丙酯。本专利技术方法比国外文献合成法缩短两步,方法简便,收率可达60%左右,同时,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备３－氨基苯甲酰胺的方法，包括以下步骤：以３－氨基苯甲酸酯为原料，经氨解反应一步制成产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李鲁，童曾寿，王林，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]