使用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱技术方案

本申请涉及使用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱。本文公开了用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗疾病的方法。剂和甲状腺激素的组合治疗疾病的方法。剂和甲状腺激素的组合治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
使用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱
[0001]本申请是申请人于2016年10月31日提交的申请号为201680063322.8、题为“使用RXR激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请要求2015年10月31日提交的美国临时专利申请号62/249,216的优先权。本申请的全部内容通过引用并入本文。


[0004]本公开针对通过使用类视黄醇X受体(RXR)激动剂与甲状腺激素组合诱发髓鞘再生、神经保护和免疫调节来治疗神经系统紊乱(nervous system disorders)的方法。

技术介绍

[0005]目前用于神经系统疾病的护理治疗标准包括通过调节患者的炎症/免疫应答来促进临床益处的几种抗炎和免疫调节药物。虽然这些疗法延缓疾病进展，但它们无法逆转病理或恢复神经功能。在目前的神经系统紊乱患者的护理标准中取得显著进步的一种方式是促进髓鞘再生或神经保护，或两者兼有，并且从而再生或维持健康的轴突和神经元。

技术实现思路

[0006]本文公开了通过使用类视黄醇X受体(RXR)激动剂与甲状腺激素组合诱发髓鞘再生、神经保护和免疫调节来治疗神经系统紊乱的方法。
[0007]具体而言，本文公开了用于治疗神经系统紊乱的方法，所述方法包括向对其有需要的个体给药治疗有效量的RXR激动剂和治疗有效量的甲状腺激素，其中所述RXR激动剂和所述甲状腺激素的组合的给药比用单独的RXR激动剂或甲状腺激素的治疗更有效地治疗所述个体中的所述神经系统紊乱。在一些实施方式中，所述RXR激动剂和甲状腺素的组合通过促进神经元的髓鞘再生和神经保护并调节个体的免疫系统来治疗个体中的神经系统紊乱。
[0008]在一些实施方式中，所述RXR激动剂是选择性RXR激动剂并且是3,7
‑
二甲基
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6(S),7(S)
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亚甲基,7
‑
[1,1,4,4
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四甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢萘
‑7‑
基]2(E),4(E)庚二烯酸(3,7
‑
dimethyl
‑
6(S),7(S)
‑
methano,7
‑
[1,1,4,4
‑
tetramethyl
‑
1,2,3,4
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tetrahydronaphth
‑7‑
yl]2(E),4(E)heptadienoic acid)，并且具有式III的结构：
[0009][0010]在其他实施方式中，所述RXR激动剂是贝沙罗汀或LG268。
[0011]在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是中枢神经系统(CNS)紊乱。在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是多发性硬化症(MS)的复发/缓解、原发进行性和继发进行性形式，早产儿弥漫性脑白质损伤，视神经脊髓炎，急性播散性脑脊髓炎，马尔堡多发性硬化症，弥漫性脱髓鞘硬化症(希尔德病)，巴洛同心性硬化症，单发性硬化症，视神经炎，横贯性脊髓炎，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，脑白质营养不良(多种变体，例如肾上腺脑白质营养不良、肾上腺髓质神经病)，帕金森病，阿尔茨海默病，进行性核上性麻痹，中风，包括创伤性脑损伤和创伤性脊髓损伤的CNS创伤，辐射诱发的神经炎症，辐射嗜睡综合征，德维克氏病，炎症性脱髓鞘病，CNS神经病，脑桥中央髓鞘溶解，脊髓痨(梅毒脊髓病)，进行性多灶性白质脑病，脑白质病变，抑郁症，精神分裂症，癫痫，偏头痛和痴呆。
[0012]在某些实施方式中，所述神经系统紊乱是脱髓鞘相关紊乱，例如多发性硬化症或辐射诱发的神经系统炎症。
[0013]在一些实施方式中，所述脱髓鞘相关紊乱是周围神经系统紊乱，例如格林
‑
巴利综合征、急性炎性脱髓鞘性多发性神经病、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、脱髓鞘性糖尿病性神经病、进行性炎症性神经病、药物或毒素诱发的神经病如化疗诱发的神经病或有机磷酸盐诱发的神经病、抗MAG周围神经病、腓骨肌萎缩症或铜缺乏症。
[0014]在一些实施方式中，所述RXR激动剂的治疗有效量为约0.001mg/天至约100mg/天。在其他实施方式中，所述RXR激动剂的治疗有效量为约1mg/天至约20mg/天。在一些实施方式中，所述甲状腺激素是甲状腺素。在某些实施方式中，甲状腺素的治疗有效量为约12.5μg/天至约250μg/天。在一些实施方式中，所述RXR激动剂通过鼻腔给药来给药。在一些实施方式中，所述RXR激动剂和甲状腺素二者均通过鼻腔给药来给药。在一些实施方式中，所述RXR激动剂口服给药。在一些实施方式中，所述RXR激动剂和所述甲状腺素基本上同时给药。在一些实施方式中，所述RXR激动剂和甲状腺素以不同的时间表给药。在一些实施方式中，所述甲状腺激素口服给药或皮下给药。
[0015]在某些实施方式中，用所述RXR激动剂和甲状腺素的组合治疗减轻了所述神经系统紊乱的至少一种症状，其中减轻的所述至少一种症状是炎症、疲劳、头晕、头痛、不适、高热和高体温、对手冷和脚冷极度敏感、肌肉和关节虚弱和僵硬、体重变化、消化或肠胃问题、低血压或高血压、易怒、焦虑或抑郁、视力模糊或复视、共济失调、阵挛、构音障碍、疲劳、笨拙、手麻痹、轻偏瘫、生殖器麻醉、不协调、感觉异常、眼麻痹、肌肉协调障碍、虚弱(肌肉)、无感觉、视力下降、神经系统症状、不稳定步态、痉挛性瘫痪、失禁、听力障碍、或语音障碍。在其他实施方式中，用所述RXR激动剂和甲状腺素的组合治疗减轻了所述神经系统紊乱的至少两种症状。在其他实施方式中，用所述RXR激动剂和甲状腺素的组合治疗减轻了所述神经系统紊乱的至少五种症状。
[0016]在一些实施方式中，所述方法进一步包括确定游离血清甲状腺素；并调整甲状腺素的剂量以保持甲状腺素水平在甲状腺功能正常的范围内。
[0017]在一些实施方式中，进一步包括给药与所述RXR激动剂和所述甲状腺激素组合的神经营养因子或神经营养因子模拟物用于治疗神经系统疾病。在一些实施方式中，所述神经营养因子是BDNF、GDNF、NGF、NT
‑
3、bFGF、CNTF、NT
‑
4/5、IGF、或胰岛素、或其模拟物。
[0018]在某些实施方式中，其中所述神经系统疾病是帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬
化症、视神经炎、中风、CNS创伤、肌萎缩性侧索硬化症、神经病、神经系统缺氧症、CNS毒性、痴呆、视网膜病、亨廷顿氏病、突触核蛋白病、癫痫、孤独症、精神分裂症、抑郁症、或衰老相关的CNS变性。
[0019]在一些实施方式中，所述神经营养因子是GDNF或GDNF模拟物，并且所述神经系统疾病是帕金森病。在一些实施方式中，所述神经营养因子是GDNF或GDNF模拟物，并且所述神经系统疾病是肌萎缩性侧索硬化症。在一些实施方式中，所述神经营养因子是BDNF，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RXR激动剂和甲状腺激素的组合在制造用于治疗个体中的神经系统紊乱的药物中的用途，其中所述RXR激动剂是3,7
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二甲基
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6(S),7(S)
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亚甲基,7
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[1,1,4,4
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四甲基
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1,2,3,4
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四氢萘
‑7‑
基]2(E),4(E)庚二烯酸，并具有式III的结构：并且其中所述RXR激动剂和甲状腺激素的给药比单独的所述RXR激动剂或甲状腺激素更有效地治疗所述个体中的多发性硬化症。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述RXR激动剂和甲状腺素的组合通过促进神经元的髓鞘再生和神经保护并调节个体的免疫系统来治疗个体中的神经系统紊乱。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述神经系统紊乱是中枢神经系统紊乱。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述神经系统紊乱是多发性硬化症(MS)的复发/缓解、原发进行性和继发进行性形式，早产儿弥漫性脑白质损...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗山赛，
申请(专利权)人：IO治疗公司，
类型：发明
国别省市：