一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法技术

本发明专利技术涉及药物检测技术领域，特别是涉及一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法，具体步骤如下：取磷酸二乙酯对照品适量，以乙腈为稀释剂，配制适当浓度的磷酸二乙酯溶液，作为对照品溶液；取本维莫德原料药适量，以乙腈为溶剂，配制供试品溶液；配制系列磷酸二乙酯对照品溶液，经LC

【技术实现步骤摘要】
一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法


[0001]本专利技术涉及药物检测
，特别是涉及一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法。

技术介绍

[0002]本维莫德(Tapinarof)是一种治疗成人斑块状银屑病药品，其原料药中会残留少量磷酸二乙酯。磷酸二乙酯常被用作萃取剂、溶剂和聚合催化剂，磷酸二乙酯具有一定刺激性，会刺激眼睛和呼吸系统，与皮肤接触可能致敏，因此对磷酸二乙酯进行残留测试显得尤为重要，目前磷酸二乙酯含量的测定方法主要是传统滴定法和离子色谱法。
[0003]传统滴定法的灵敏度较低，无法满足本维莫德原料药中磷酸二乙酯残留量测定要求；而离子色谱法测定的专属性差，无法对磷酸二乙酯进行定性检测，且测定时间过长，色谱柱和耗材费用相对昂贵，检测成本高。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0006]一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法，具体包括以下步骤：
[0007]S1、取磷酸二乙酯对照品适量，以乙腈为稀释剂，配制适当浓度的磷酸二乙酯溶液，作为对照品溶液；
[0008]S2、取本维莫德原料药适量，以乙腈为溶剂，配制供试品溶液；
[0009]S3、配制系列磷酸二乙酯对照品溶液，经LC
‑
MS法检测，分别获得对照品溶液中磷酸二乙酯的峰面积，并与溶液浓度进行标准曲线拟合；<br/>[0010]S4、取供试品溶液经LC
‑
MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标标准曲线法计算供试品溶液中磷酸二乙酯的含量；
[0011]其中，步骤S3和S4中LC
‑
MS法的色谱条件为：
[0012]色谱柱采用ACE Excel 3C18色谱柱，规格为4.6
×
50mm，3μm，柱温为30℃，进样量为5μL，流速为0.6mL/min；进样盘温度为室温；检测器为质谱检测器，离子源为ESI，正离子模式。
[0013]作为本专利技术的进一步方案，步骤S3和S4中，均以0.1％甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，洗脱条件为：采用梯度洗脱模式，梯度洗脱程序为：0～3min流动相B的体积百分数为5％；3～6min流动相B的体积百分数由5％变化至90％；6～8min流动相B的体积百分数为95％；8～8.1min流动相B的体积百分数由90％变化至0；8.1～12min流动相B的体积百分数为5％。
[0014]具体的梯度洗脱程序如下：
[0015]T/min0.1％甲酸水溶液乙腈
095％5％395％5％610％90％810％90％8.195％5％1295％5％
[0016]作为本专利技术的进一步方案，步骤S3中，系列磷酸二乙酯对照品溶液的浓度分别为0.01μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.15μg/mL和0.20μg/mL。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0018]本专利技术采用液相色谱
‑
质谱联用仪对本维莫德原料药中的磷酸二乙酯含量进行检测，该测定方法操作方便，检测时间短，专属性高，具有精密度、准确度高的特点。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1为本专利技术磷酸二乙酯对照品溶液的标准曲线示意图；
[0021]图2本专利技术空白溶液的检测谱图；
[0022]图3本专利技术供试品溶液的检测谱图；
[0023]图4本专利技术对照品溶液的检测谱图；
[0024]图5本专利技术100％供试品加标溶液的检测谱图。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]实施例1：
[0027]本实施例提供了一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法，具体包括以下步骤：
[0028]S1、取磷酸二乙酯对照品适量，以乙腈为稀释剂，配制适当浓度的磷酸二乙酯溶液，作为对照品溶液；
[0029]S2、取本维莫德原料药适量，以乙腈为溶剂，配制供试品溶液；
[0030]S3、配制浓度分别为0.01μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.15μg/mL和0.20μg/mL的磷酸二乙酯对照品溶液，经LC
‑
MS法检测，分别获得对照品溶液中磷酸二乙酯的峰面积，具体数据如表1所示，并与溶液浓度进行标准曲线拟合，得到的标准曲线公式为y＝1969849.0425x
‑
12622.5533，R2＝0.9955，拟合后的标准曲线如附图1所示，结果表明磷酸二乙酯在浓度范围内呈现良好的线性关系；
[0031]表1：
[0032][0033]S4、取供试品溶液经LC
‑
MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标标准曲线法计算供试品溶液中磷酸二乙酯的含量；
[0034]其中，步骤S3和S4中LC
‑
MS法的色谱条件为：
[0035]色谱柱采用ACE Excel 3C18色谱柱，规格为4.6
×
50mm，3μm，柱温为30℃，进样量为5μL，流速为0.6mL/min；进样盘温度为室温；检测器为质谱检测器，离子源为ESI，正离子模式。
[0036]步骤S3和S4中，均以0.1％甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，洗脱条件为：采用梯度洗脱模式，梯度洗脱程序为：0～3min流动相B的体积百分数为5％；3～6min流动相B的体积百分数由5％变化至90％；6～8min流动相B的体积百分数为95％；8～8.1min流动相B的体积百分数由90％变化至0；8.1～12min流动相B的体积百分数为5％。具体的梯度洗脱程序如表2所示。
[0037]表2：
[0038]T/min0.1％甲酸水溶液乙腈095％5％395％5％610％90％810％90％8.195％5％1295％5％
[0039]按上述色谱条件及操作步骤分别对空白溶液、供试品溶液、对照品溶液和100％供试品加对照品溶液(供试品加标溶液)进行检测，检测结果如附图2
‑
5所示。由附图2
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5的检测结果可知，空白溶液和供试品溶液均显示无干扰，而供试品加标溶液具有明显响应，由此可知本专利技术提供的检测方法专属性高，能够对磷酸二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定本维莫德原料药中磷酸二乙酯含量的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：S1、取磷酸二乙酯对照品适量，以乙腈为稀释剂，配制适当浓度的磷酸二乙酯溶液，作为对照品溶液；S2、取本维莫德原料药适量，以乙腈为溶剂，配制供试品溶液；S3、配制系列磷酸二乙酯对照品溶液，经LC
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MS法检测，分别获得对照品溶液中磷酸二乙酯的峰面积，并与溶液浓度进行标准曲线拟合；S4、取供试品溶液经LC
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MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标标准曲线法计算供试品溶液中磷酸二乙酯的含量；其中，步骤S3和S4中LC
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MS法的色谱条件为：色谱柱采用ACE Excel 3C18色谱柱，规格为4.6
×
50mm，3μm，柱温为30℃，进样量为5μL，流速为0.6mL/min；进样盘温度为室温...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢彦，熊冬梅，朱子丰，
申请(专利权)人：上海明捷医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：