脉冲递送气态药物的方法技术

描述了在总吸气时间的一部分内提供气态药物的脉冲剂量的方法，其中所述气态药物的剂量以每毫升潮气量纳升的气态药物的浓度递送。量以每毫升潮气量纳升的气态药物的浓度递送。量以每毫升潮气量纳升的气态药物的浓度递送。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脉冲递送气态药物的方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2020年5月29日提交的题为“Method for Pulsatile Delivery of a Gaseous Drug”的美国临时专利申请号63/031,916的权益，其通过引用整体并入本文。


[0002]本申请大体上涉及基于患者的潮气量向需要治疗性治疗的患者施用气态药物，特别是脉冲递送气态药物的方法。

技术介绍

[0003]一氧化氮(NO)是一种气体，其在吸入时在肺部起扩张血管的作用，改善了血液的氧合并降低了肺高压。因此，对于由于疾病状态而有呼吸短促(呼吸困难)的患者，在吸气呼吸阶段中提供一氧化氮作为治疗性气体，所述疾病状态例如为肺动脉高压(PAH)、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺纤维化合并肺气肿(CPFE)、囊性纤维化(CF)、特发性肺纤维化(IPF)、肺气肿、间质性肺病(ILD)、慢性血栓栓塞性肺高压(CTEPH)、慢性高原病或其他肺病。
[0004]吸入一氧化氮(iNO)是公认的安全且有效的血管扩张剂，并已被批准用于治疗新生儿的持续性肺高压。如本文中公开的，无论患者的呼吸频率或吸气量如何，脉冲给药利用高浓度脉冲来确保精确和恒定的剂量。脉冲技术允许进行剂量滴定(允许比基于医院的系统中当前可用的高得多的剂量/浓度)，以及减小治疗的总体规模(允许其在家中施用)。
[0005]虽然NO在适当的条件下施用时可以是治疗有效的，但如果没有正确施用，其也可能变得有毒。NO与氧气反应形成二氧化氮(NO2)，而当NO递送管道中存在氧气或空气时，可形成NO2。NO2是有毒气体，其可引起许多副作用，且职业安全与健康管理局(Occupational Safety&Health Administration)(OSHA)规定一般行业的允许暴露极限仅为5ppm。因此，期望在NO治疗期间限制对NO2的暴露。
[0006]冠状病毒是一个病毒家族，其可以引起各种的疾病程度的不同呼吸疾病，诸如普通感冒、SARS和MERS。SARS
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CoV2病毒(最初也称为n
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CoV
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19)是引起冠状病毒疾病2019(或COVID
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19)的冠状病毒株。SARS
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CoV2感染/COVID
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19的症状包括发热、咳嗽、呼吸短促和呼吸困难。一些感染的个体丧失了嗅觉和/或味觉的能力。其他症状可包括身体疼痛、肺炎、寒战、疲劳、恶心、腹泻和类似感冒的症状，诸如流鼻涕或咽喉痛。COVID
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19的症状范围可从轻度到重度，并且可能导致死亡，部分原因是由COVID
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19引起的并发症，诸如肺炎和/或器官衰竭。另一方面，感染SARS
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CoV2的一些人可以是无症状的。SARS
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CoV2的潜伏期范围为一至十四天，中位期为五至六天。
[0007]COVID
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19感染的临床表现范围从上呼吸道感染的轻度体征到严重肺炎和死亡。目前，进展至终末期疾病的概率还不清楚；但是，预防患有轻度或中度疾病患者的进展可能会改善发病率/死亡率，并减少对有限医疗资源的影响。此外，如在Chen(2004)中观察到的，减少对正压呼吸机支持的需求可限制肺损伤。基于两种冠状病毒之间的基因组相似性，SARS
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CoV的数据支持iNO为感染COVID
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19的患者提供益处的潜力。在患有轻度至中度COVID
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19的
患者中，外源性iNO可以阻止进一步恶化，并可能改善恢复时间。
[0008]还未鉴定针对冠状病毒(COVID
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19)的靶向治疗性治疗。症状范围从轻度上呼吸道感染到严重肺炎和死亡。由于多器官衰竭，在机械通气患者中终末期疾病的进展是不可预测的，具有高致死率。预防患有轻度至中度疾病的自主呼吸患者的COVID
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19进展可导致改善的发病率和死亡率，以及限制对有限医疗资源的负担。
[0009]一氧化氮在抑制病毒复制中起关键作用。NO是在对病原体的免疫反应期间天然产生的分子，其中巨噬细胞上调内源性NO的产生，作为对抗包括细菌、病毒和原生动物在内的某些感染的防御机制。体外研究显示，NO抑制严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS
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CoV)的复制(Akerstrom等人,J.of Virology,79,2005,1966
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1969)，并改善感染了SARS
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CoV的细胞的细胞存活(Keyaerts等人,Int.J.of Infectious Disease,8,2004,223
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226)。在SARS患者的临床研究中，iNO表现出动脉氧合的改善、补氧和对通气支持的需求的减少。也有胸部摄片的改善，及肺浸润密度的降低(Chen等人,Clinical Infectious Disease,39,2004,1531
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1535)。尽管样本规模小，但与对照相比，iNO组中的那些患者出院的时间似乎更短。

技术实现思路

[0010]在本专利技术的一个实施方案中，教导了向有需要的患者递送气态药物的剂量的方法。在一个实施方案中，方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者递送气态药物的剂量，其中该气态药物的剂量以每毫升患者潮气量纳升的气态药物的浓度递送。
[0011]在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物在患者总吸气时间的一部分内以恒定速率递送。在本专利技术的方法的一个实施方案中，递送气态药物的剂量在总吸气时间的前三分之二内发生。在本专利技术的方法的一个实施方案中，递送气态药物的剂量在总吸气时间的前二分之一内发生。在本专利技术的方法的一个实施方案中，递送气态药物的剂量的至少百分之五十在总吸气时间的前三分之一内发生。在本专利技术的方法的一个实施方案中，递送气态药物的剂量的至少百分之九十在总吸气时间的前三分之二内发生。在本专利技术的方法的一个实施方案中，递送气态药物的剂量的至少百分之70在总吸气时间的前二分之一内发生。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物在一段时间内以一系列脉冲来递送。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物递送具有抗微生物作用。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物是一氧化氮(NO)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物是一氧化碳(CO)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物是二氧化碳(CO2)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物是氦氧混合气(HeO2)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，气态药物是硫化氢(H2S)。在本专利技术的方法的一个实施方案中，吸气时间的一部分为大约0.6秒。在本专利技术的方法的一个实施方案中，吸气时间的一部分为大约0.4秒。
[0012]在本专利技术的一个实施方案中，教导了在患者中治疗病毒、细菌或原生动物感染的方法。该方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.向有需要的患者递送气态药物的剂量的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者递送所述气态药物的剂量，其中以每毫升所述患者的潮气量纳升的气态药物的浓度递送所述气态药物的剂量。2.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物在所述患者总吸气时间的一部分内以恒定速率递送。3.权利要求1所述的方法，其中递送所述气态药物的剂量在总吸气时间的前三分之二内发生。4.权利要求1所述的方法，其中递送所述气态药物的剂量在总吸气时间的前二分之一内发生。5.权利要求1所述的方法，其中递送所述气态药物的剂量的至少百分之五十在总吸气时间的前三分之一内发生。6.权利要求1所述的方法，其中递送所述气态药物的剂量的至少百分之九十在总吸气时间的前三分之二内发生。7.权利要求1所述的方法，其中递送所述气态药物的剂量的至少百分之70在总吸气时间的前二分之一内发生。8.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物在一段时间内以一系列脉冲来递送。9.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物递送具有抗微生物作用。10.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物是一氧化氮(NO)。11.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物是一氧化碳(CO)。12.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物是二氧化碳(CO2)。13.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物是氦氧混合气(HeO2)。14.权利要求1所述的方法，其中所述气态药物是硫化氢(H2S)。15.权利要求2所述的方法，其中所述吸气时间的一部分为大约0.6秒。16.权利要求15所述的方法，其中所述吸气时间的一部分为大约0.4秒。17.在患者中治疗病毒、细菌或原生动物感染的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送。18.在患者中治疗导致疾病状态的发展的病毒、细菌或原生动物感染的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中所述病毒、细菌或原生动物感染得到治疗。19.在患者中抑制病毒、细菌或原生动物复制的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中病毒、细菌或原生动物复制受到抑制。20.在患有病毒、细菌或原生动物感染的患者中减少对补氧的需求的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中对补氧的需求得到减少或消除。21.改善患有病毒、细菌或原生动物感染的患者的氧合的方法，所述方法包含在总吸气
时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中氧合得到改善。22.改善患有病毒、细菌或原生动物感染的患者的氧饱和度的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中氧饱和度得到改善。23.向由于病毒、细菌或原生动物感染而处于呼吸窘迫的患者提供支持性护理的方法，所述方法包含在总吸气时间的一部分内以脉冲方式向所述患者施用治疗有效量的吸入一氧化氮剂量，其中所述剂量以纳升一氧化氮/毫升所述患者潮气量的浓度递送，其中所述患者的呼吸窘迫得到改善。24.减少患有病毒、细菌或原生动物感染的患者需要机械呼吸辅助的时间的方法，所述方法包含在总吸气时间的...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：背勒丰治疗公司，
类型：发明
国别省市：