一种抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种抗体或其抗原结合片段、产生该抗体或其抗原结合片段的杂交瘤细胞，以及其应用。本发明专利技术采用原核表达技术成功制备了高纯度的Tet(X4)重组蛋白，以其为抗原制备杂交瘤细胞及产生特异性抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段特异性强、亲和力高。亲和力高。亲和力高。

【技术实现步骤摘要】
一种抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]现如今，随着抗生素的过度使用，细菌抗生素耐药性(Antimicrobial Resistance)已成为全球健康及食品安全所面临的最大威胁之一。对于由革兰氏阴性菌如碳青霉烯类耐药大肠杆菌等引起的一系列疾病，主要依赖于粘菌素和替加环素加以治疗，但由于因质粒介导的粘菌素耐药基因(mcr)在全球范围内广泛传播，粘菌素的临床作用大大削弱，因此，替加环素成为了临床治疗抗生素感染的“最后一道防线”之一。
[0003]四环素及其衍生物(例如替加环素)是治疗革兰氏阴性细菌感染的一大临床选择，被加以广泛运用。破坏四环素类抗生素的可转移Tet(X)酶的出现，对抗菌治疗和食品/环境安全构成了巨大挑战。不同于先前广泛研究的替加环素耐药的外排泵机制，由Tet(X)基因编码的黄素依赖性单加氧酶，以替加环素作为底物，对其起着一定的修饰作用，使替加环素失去活力。其中，从肠杆菌科和不动杆菌中分离出的可转移替加环素耐药基因Tet(X4)基因极为重要。了解其特性和耐药机制，可为医疗及卫生行业提供重要依据。

技术实现思路

[0004]为解决现有技术中存在的缺陷，本申请提供了一种可以特异性结合可转移替加环素耐药蛋白(简称Tet(X4))，有望阻断Tet(X4)与替加环素的结合，从而解决耐药性问题。
[0005]本专利技术的第一方面，提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述的抗体或其抗原结合片段包含重链可变区的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，和/或，轻链可变区的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3。
[0006]其中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1或10所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：1或10具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2、11或26所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：2、11或26具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3或12的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：3或12具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4、7、13、27、28或29所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：4、7、13、27、28或29具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5、8、14或30所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：5、8、14或30具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6、9、15或31所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：6、9、15或31具有80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％以上的同一性。
[0007]在本专利技术的一个具体实施方式中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4、7、28或29所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5、8或30所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6或9所示的氨基酸序列。
[0008]在本专利技术的一个具体实施方式中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：11或26所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：13或27所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：15或31所示的氨基酸序列。
[0009]在本专利技术的一个具体实施方式中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4或7所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5或8所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6或9所示的氨基酸序列。
[0010]在本专利技术的一个具体实施方式中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：13所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列。
[0011]在本专利技术的一个具体实施方式中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5所示的氨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合片段包含重链可变区的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3，和/或，轻链可变区的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3；其中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1或10所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2、11或26所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3或12的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4、7、13、27、28或29所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5、8、14或30所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6、9、15或31所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；CDR
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H2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；CDR
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H3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列；CDR
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L1的氨基酸序列包含SEQ ID NO：4、7、28或29所示的氨基酸序列；CDR
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L2的氨基酸序列包含SEQ ID NO：5、8或30所示的氨基酸序列；CDR
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L3的氨基酸序列包含SEQ ID NO：6或9所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中，CDR
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H1的氨基酸序列包含SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：李会，邵兵，吴萱，吴一戈，
申请(专利权)人：北京市疾病预防控制中心，
类型：发明
国别省市：