一种恩诺沙星肠溶颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及IPC分类的A61K9领域，尤其涉及一种恩诺沙星肠溶颗粒及其制备方法。恩诺沙星肠溶颗粒，包括恩诺沙星粒芯以及包裹在恩诺沙星粒芯表面的包衣薄膜；所述恩诺沙星肠溶颗粒平均粒径为30～100目。本申请制备的恩诺沙星肠溶颗粒，其胃肠道吸收一般不受胃排空的影响，释药的重现性较高，药物在胃肠道表面分布的面积增大，提高了药物的生物利用度、减小局部刺激等；使用后血液浓度越高，临床效果越好，制成肠溶制剂，药物在肠道集中释放吸收可明显提高其血药浓度，增强其疗效。增强其疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种恩诺沙星肠溶颗粒及其制备方法


[0001]本专利技术涉及IPC分类的A61K9领域，尤其涉及一种恩诺沙星肠溶颗粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]恩诺沙星(Enrofloxacin)为第三代哇诺酮类兽医专用的抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌作用强、体内分布广泛等特点。广泛用于畜禽呼吸道、消化进、泌尿生殖系统等敏感菌所致感染的治疗。但恩诺沙星苦味，作为口服制剂药物应用会影响到适口性，同时恩诺沙星见光会分解，从而会降低疗效，增加不良反应。
[0003]现有技术(CN201410675212.X)提供了一种恩诺沙星的微丸的制备方法，其通过虫蜡，微晶纤维素等原料与恩诺沙星复配混合，对于恩诺沙星进行包衣，并且声称其能够更好的用于味觉敏感动物，但是其原料配方尤其是虫蜡的加入使得其在定点释放制剂的效果欠佳。
[0004]因此，本申请提供了一种恩诺沙星肠溶颗粒，其能够有效地改进制剂的适口性、稳定性以及达到制剂定位释放的效果，具有优异的市场意义。

技术实现思路

[0005]为了解决上述问题，本专利技术第一方面提供了一种恩诺沙星肠溶颗粒，包括恩诺沙星粒芯以及包裹在恩诺沙星粒芯表面的包衣薄膜；所述恩诺沙星肠溶颗粒平均粒径为30～100目。
[0006]作为一种优选的方案，所述恩诺沙星粒芯，以质量份计，原料包括：恩诺沙星200～300份，微晶纤维素50～150份，淀粉500～1000份，高分子化合物溶液1～50份。
[0007]作为一种优选的方案，所述高分子化合物溶液为聚乙烯吡咯烷酮溶液；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的浓度为0.1～1wt％。
[0008]作为一种优选的方案，所述淀粉为直链淀粉和/或支链淀粉。
[0009]作为一种优选的方案，所述淀粉为直链淀粉和支链淀粉；所述直链淀粉和支链淀粉的质量比为1:0.3～0.8。
[0010]作为一种优选的方案，所述直链淀粉和支链淀粉的质量比为1:0.6。
[0011]本申请中，通过采用特定的直链和支链淀粉，并且限定两者的质量比，有效提高了肠溶颗粒的储存稳定性以及定点释放效果。本申请人认为：两种淀粉的混合加入能够有效和丙烯酸树脂发生协同作用，丙烯酸树脂乳液与具有螺旋式的卷曲的直链淀粉和分支较短的直链淀粉相互作用，使得形成的长碳链可以在多支链体系中形成更加稳定的空间网状密连结构。
[0012]作为一种优选的方案，所述恩诺沙星粒芯的制备方法包括以下步骤：(1)将恩诺沙星取料过筛，并与其它原料混合后制备软材；(2)将制备好的软材投入旋转挤压制粒机过五号筛挤压制粒；(3)制粒完成后经过球形抛丸机抛成均一小丸，将小丸在流化床内60～90℃
干燥，过筛整粒，即得。
[0013]作为一种优选的方案，所述包衣薄膜，以质量份计，原料包括：纯化水5～20份，填料0.5～3份，高分子树脂乳液5～30份，有机酸酯0.1～3份。
[0014]作为一种优选的方案，所述填料为平均粒径为600～2000目的滑石粉；所述有机酸酯为三醋酸三乙酯和/或柠檬酸三乙酯。
[0015]作为一种优选的方案，所述高分子树脂乳液为肠溶性丙烯酸树脂乳液、丙烯酸树脂Ⅰ号乳液、丙烯酸树脂
ⅠⅠ
号乳液中的至少一种。
[0016]作为一种优选的方案，所述高分子树脂乳液为肠溶性丙烯酸树脂乳液。
[0017]作为一种更优选的方案，所述高分子树脂乳液为丙烯酸树脂Ⅰ号乳液和丙烯酸树脂
ⅠⅠ
号，两者的质量比为1:1。
[0018]本申请中，采用丙烯酸树脂Ⅰ号乳液和丙烯酸树脂
ⅠⅠ
号的混合乳液能够有效提高肠溶颗粒的储存稳定性以及定点释放效果。本申请人认为：上述乳液的组合选择不仅能够有效的控制包衣薄膜在胃液环境下的稳定性，两者的协同作用，能够在粒芯表面形成稳定也均一的分子链薄膜，具有良好的丝状连接形式，提高了包衣薄膜受到外力开裂的最大承受强度。
[0019]作为一种优选的方案，所述恩诺沙星粒芯与纯化水，填料，高分子树脂乳液，有机酸酯的质量比为50～60：8～12：1～2.4：12～25：0.5～1。
[0020]本专利技术第二方面提供了一种上述恩诺沙星肠溶颗粒的制备方法，步骤包括以下几步：(1)取包衣薄膜的所需原料按照配比混合搅拌均匀；(2)向包衣流化床中投入干燥过筛的恩诺沙星粒芯，设定包衣参数进行包衣；(3)包衣完成后，继续在流化床中干燥、混合5～10分钟，即得。
[0021]作为一种优选的方案，所述包衣参数分别为打入枪压0.2～0.35，进风温度50～60℃，打入包衣液速度为50～200mL/min。
[0022]本申请中，通过正交试验对薄膜包衣参数的考察，优化了产品的生产工艺，制备微粒在体外释放特性良好，在胃溶介质中几乎不溶，而在肠溶介质中释放达到80％以上。本法制备的药物微粒进行肠溶薄膜包衣，掩盖了药物本身的苦味，增强顺应性，改变药物释放特性，提高药物的稳定性，降低了毒副作用，节省了治疗成本，为恩诺沙星制剂研究及大规模生产提供了依据。
[0023]有益效果：
[0024]1、本申请中提供的一种恩诺沙星肠溶颗粒，其胃肠道吸收一般不受胃排空的影响，释药的重现性较高，药物在胃肠道表面分布的面积增大，提高了药物的生物利用度、减小局部刺激等；使用后血液浓度越高，临床效果越好，制成肠溶制剂，药物在肠道集中释放吸收可明显提高其血药浓度，增强其疗效。
[0025]2、本申请中提供的一种恩诺沙星肠溶颗粒，其通过采用特定的直链和支链淀粉，并且限定两者的质量比，有效提高了肠溶颗粒的储存稳定性以及定点释放效果。当直链淀粉和支链淀粉的质量比为1:0.6时，两种淀粉的混合加入能够有效和丙烯酸树脂发生协同作用，丙烯酸树脂乳液与具有螺旋式的卷曲的直链淀粉和分支较短的直链淀粉相互作用，使得形成的长碳链可以在多支链体系中形成更加稳定的空间网状密连结构。
[0026]3、本申请中提供的一种恩诺沙星肠溶颗粒，其采用丙烯酸树脂Ⅰ号乳液和丙烯酸
树脂
ⅠⅠ
号的混合乳液能够有效提高肠溶颗粒的储存稳定性以及定点释放效果，当两种乳液的质量比为1:1时，上述乳液的组合选择不仅能够有效的控制包衣薄膜在胃液环境下的稳定性，两者的协同作用，能够在粒芯表面形成稳定也均一的分子链薄膜。
具体实施方式
[0027]实施例1
[0028]本实施例第一方面提供了一种恩诺沙星肠溶颗粒，包括恩诺沙星粒芯以及包裹在恩诺沙星粒芯表面的包衣薄膜；所述恩诺沙星肠溶颗粒平均粒径为100目。
[0029]恩诺沙星粒芯，以质量份计，原料包括：恩诺沙星230份，微晶纤维素120份，淀粉650份，高分子化合物溶液20份。
[0030]高分子化合物溶液为聚乙烯吡咯烷酮溶液，浓度为0.5wt％，购买自上海金锦乐实业有限公司。
[0031]淀粉为直链淀粉和支链淀粉，质量比为1:0.6，购买自湖北汉达飞生生物科技有限公司出售的产品。
[0032]恩诺沙星粒芯的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于：包括恩诺沙星粒芯以及包裹在恩诺沙星粒芯表面的包衣薄膜；所述恩诺沙星肠溶颗粒平均粒径为30～100目。2.根据权利要求1所述的恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于：所述恩诺沙星粒芯，以质量份计，原料包括：恩诺沙星200～300份，微晶纤维素50～150份，淀粉500～1000份，高分子化合物溶液1～50份。3.根据权利要求2所述的恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于：所述高分子化合物溶液为聚乙烯吡咯烷酮溶液；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的浓度为0.1～1wt％。4.根据权利要求3所述的恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于：所述淀粉为直链淀粉和/或支链淀粉。5.根据权利要求4所述的恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于：所述恩诺沙星粒芯的制备方法包括以下步骤：(1)将恩诺沙星取料过筛，并与其它原料混合后制备软材；(2)将制备好的软材投入旋转挤压制粒机过五号筛挤压制粒；(3)制粒完成后经过球形抛丸机抛成均一小丸，将小丸在流化床内60～90℃干燥，过筛整粒，即得。6.根据权利要求5所述的恩诺沙星肠溶颗粒，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：林辉，姜礼辉，陈伟东，陈健，朱凌翔，
申请(专利权)人：浙江博信药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：