一种含有ICAM1蛋白片段的脑梗塞生物标记物及其应用制造技术

技术编号:37504041 阅读:12 留言:0更新日期:2023-05-07 09:39
本发明专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种含有ICAM1蛋白片段的脑梗塞生物标记物及其应用。具体技术方案为:一种脑梗塞生物标记,包括与脑梗塞相关的抗原蛋白片段,至少包括:ICAM1蛋白片段。所述ICAM1蛋白片段的序列如SEQ ID NO.8。本发明专利技术提供的抗原或其组合可用于测试来自受试者的生物学样品中针对上述抗原组合的自身抗体的存在或存在水平,从而高效、简便地评估所述受试者患有脑梗塞的风险。评估所述受试者患有脑梗塞的风险。

【技术实现步骤摘要】
一种含有ICAM1蛋白片段的脑梗塞生物标记物及其应用


[0001]本专利技术属于生物检测领域,具体涉及一种含有ICAM1蛋白片段的脑梗塞生物标记物及其应用。

技术介绍

[0002]脑梗塞,又称缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke),是指因脑部血液供应障碍,缺血、缺氧所导致的局部性脑组织的缺血性坏死或软化。脑梗塞的临床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等,脑梗塞占全部脑卒中的80%。脑梗塞作为一种突发性脑疾病可以发生在任何年龄,坏死程度随发生部位及大小不同而有差别。常见于45~70岁中老年人,发病急,多无前驱症状,极易导致死亡。治疗后容易留下严重的后遗症,易复发,严重的出现肢体功能障碍,语言障碍和智力障碍。脑梗塞不仅给人类健康和生命造成极大威胁,而且给患者、家庭及社会带来极大的痛苦和沉重的负担。
[0003]脑梗塞的黄金治疗时间为发病后1~3小时以内。及时诊断和治疗对降低治疗后遗症,减少病人死亡率具有决定性意义。目前对脑梗塞的诊断方式主要是临床症状,结合CT、MRI等检查方法。然而,脑梗塞起病4~6小时内,只有部分病例可见边界不清的稍低密度灶,而大部分的病例在24小时后才能显示边界较清的低密度灶,已经远远超过了治疗的黄金窗口期。即:现有检查手段都需要发病后较长时间才能检测到病灶,容易延误病情,给病人带来严重的后遗症。因此,临床急需能够快速检查甚至提前预警脑梗塞风险的有效工具。
[0004]然而,探索能够快速诊断脑梗塞的生物标志物,特别是便捷的血清标志物,仍然是一项艰巨的任务。有研究人员利用脑梗塞病人血清中脑部应急反应产生的代谢产物或血清中相关抗原蛋白的浓度变化来研究它们与脑梗塞的相关性。这些标志物与脑梗塞都有一定的相关性。但是也存在明显的不足:多数标志物特异性不理想,在很多其它疾病中也广泛存在;部分标志物分子较大,不能及时、有效地通过血脑屏障。而且,由于脑梗塞发病的原因多种多样,具体的机理也不明确,单一的自身抗体指标无法有效覆盖各种病例。因此,现有标志物尚无法直接在临床上进行应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种脑梗塞生物标记物及其应用。
[0006]为实现上述专利技术目的,本专利技术所采用的技术方案是:一种脑梗塞生物标记,包括与脑梗塞相关的抗原蛋白片段,至少包括:ICAM1蛋白片段和/或MMP1蛋白片段。
[0007]优选的,所述ICAM1蛋白片段的序列如SEQ ID NO.8;和/或,所述MMP1蛋白片段的序列如SEQ ID NO.2所示。
[0008]优选的,包括BDNF蛋白片段和ICAM1蛋白片段。
[0009]优选的,所述BDNF蛋白片段的序列如SEQ ID NO.5所示。
[0010]优选的,包括NF155蛋白片段,所述NF155蛋白片段的序列如SEQ ID NO.7所示。
[0011]优选的,包括NMDAR2A蛋白片段,所述NMDAR2A蛋白片段的序列如SEQ ID NO.9所
示。
[0012]优选的,包括PRL蛋白片段和PDCD11蛋白片断,所述PRL蛋白片段的序列如SEQ ID NO.6所示,所述PDCD11蛋白片断的序列如SEQ ID NO.10所示。
[0013]优选的,包括NF155蛋白片段、NMDAR2A蛋白片段、NMDAR2B蛋白片段、PRL蛋白片段、PDCD11蛋白片段和LIMS4蛋白片段,所述NF155蛋白片段序列如SEQ ID NO.7所示,所述NMDAR2A蛋白片段序列如SEQ ID NO.9所示,所述NMDAR2B蛋白片段序列如SEQ ID NO.3所示,所述PRL蛋白片段序列如SEQ ID NO.6所示,所述PDCD11蛋白片断序列如SEQ ID NO.10所示,所述LIMS4蛋白片段序列如SEQ ID NO.1所示。
[0014]优选的,包括NF155蛋白片段、PRL蛋白片段、ICAM1蛋白片段、PDCD11蛋白片断和LIMS4蛋白片段和PUM3蛋白片段,所述NF155蛋白片段序列如SEQ ID NO.7所示,所述PRL蛋白片段序列如SEQ ID NO.6所示,所述ICAM1蛋白片段序列如SEQ ID NO.8所示,和/或,所述PDCD11蛋白片断序列如SEQ ID NO.10所示,所述LIMS4蛋白片段序列如SEQ ID NO.1所示,所述PUM3蛋白片段序列如SEQ ID NO.4所示。
[0015]相应的,利用所述脑梗塞生物标记制备的检测试纸、试剂、试剂盒。
[0016]本专利技术具有以下有益效果:本专利技术提供了一种用于检测脑梗塞相关自身抗体的蛋白质抗原或抗原组合物,其中涉及的蛋白质抗原或其片段可利用人工合成或基因重组的方法制得。例如,合成蛋白质抗原或其片段的编码DNA,以合成DNA为模板,设计引物,通过PCR、酶切、连接等分子克隆手段,将所述蛋白质抗原或其片段的基因片段克隆到表达质粒上,然后通过大肠杆菌、酵母或细胞进行表达,再经过层析纯化得到目标蛋白。同时,还可选择性地在蛋白抗原或其片段上增加GST、AVI、HIS、c

myc等标签。增加这些标签可以方便的对蛋白质抗原进行提纯或标记,但本质上并不会改变抗原与其自身抗体的结合特性。
[0017]本专利技术提供的抗原或其组合可用于测试来自受试者的生物学样品中针对上述抗原组合的自身抗体的存在或存在水平,从而判断所述受试者是否患有脑梗塞。可用于预测所述受试者是否具有罹患脑梗塞的风险;评估所述受试者所患有的脑梗塞的进展;或者判断所述受试者是否具有再发生脑梗塞的风险,还可用于辅助鉴别脑出血与脑梗塞,指导临床药物的使用。其中,所述生物学样品可以是血清、血浆、全血、唾液、口腔粘膜拭子、尿液、淋巴液、脑脊液等。根据具体情况,所述生物学样品可经提取、稀释、富集等手段进行预处理。使用方法多样、简便易操作。在将本专利技术提供的抗原组合用于上述测试时,通过使所述抗原组合中的蛋白质或其片段与可能存在的相应自身抗体发生结合或相互作用,来测试该自身抗体的存在或存在水平。
[0018]本专利技术提供的蛋白质抗原或其组合还可用于制备脑梗塞相关自身抗体检测试剂或脑梗塞诊断试剂。应当理解的,所述蛋白质抗原组合还可用于制备脑梗塞相关自身抗体检测试剂盒,所述试剂盒可以参照本专利技术实施例中使用所述蛋白质抗原组合进行脑梗塞相关自身抗体检测时的方法和试剂制备,也可根据需要进行相应调整。
[0019]综上,本专利技术提供了一种蛋白质抗原组合,其可用于脑梗塞的检测或诊断,尤其适用于脑梗塞发病前的风险评估和预测;并可根据需要进一步制备为相关试剂或试剂盒。
具体实施方式
[0020]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例
仅是本专利技术一部分实施例,而不是全部的实施例。若未特别指明,实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。所获得的数据均为进行至少3次重复后获得的平均值,且各重复获得的均为有效数据。
[0021]实施例一:抗原的重组载体构建、表达和纯本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脑梗塞生物标记,其特征在于:包括与脑梗塞相关的抗原蛋白片段,至少包括:ICAM1蛋白片段,所述ICAM1蛋白片段的序列如SEQ ID NO.8。2.根据权利要求1所述脑梗塞生物标记,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:钟金胡学军曹利勤
申请(专利权)人:上海先赛生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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