一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法技术

本发明专利技术公开了一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法，所述奥美拉唑中间体为2

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法


[0001]本专利技术涉及奥美拉唑中间体制备领域，尤其是涉及一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法。

技术介绍

[0002]奥美拉唑(Omeprazole)，其化学名称为：5
‑
甲氧基
‑2‑
[(3，5
‑
二甲基
‑4‑
甲氧基吡啶基)甲亚硫酰基]‑
1H
‑
苯并咪唑，分子式：C
17
H
19
N3O3S,分子量：345.42，结构式为：
[0003][0004]奥美拉唑是最早由瑞典的ASTRA公司研制开发的苯并咪唑类质子泵抑制剂，该药无严重的副作用，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高等优点；适用于消化性溃疡(李芳等,实用医学杂志,2008,24(23):3.)、食管反流病(Joel E R；Peter J K；John J.The American Journal Gastroenterology,2001,96(3):656
‑
665)、胃泌素瘤综合症和幽门螺旋杆菌的治疗(Blum AL；Talley.N Engl J Med,1998,339(26):1875
‑
1881)。美国专利US4555518公开了一种通过硝化反应、乙酰化反应和还原反应得到2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑，再和2
‑
氯甲基
‑
3,5
‑
二甲基
‑
4甲氧基吡啶的盐酸盐反应，最终制得奥美拉唑。
[0005]2‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑是制备奥美拉唑的关键中间体，但是在得到2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑前经过了一系列反应，因此难免混有其他杂质，通常都需要对得到的2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品进行精制。其中2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的结构式为：
[0006][0007]目前已报道多种精制的方法。1998年，吕耀宏等人(中国医药工业杂志，1998,29(11))公开了一种2
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巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的制备方法，其中对于2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品的精制方法如下：在完成粗品合成的反应液中，加入30％氢氧化钠调整pH＞12，然后加入活性炭(2.0g)脱色、过滤，滤液用36％盐酸酸化至pH至3，25℃下过滤，滤饼用水(30ml
×
2)洗涤，干燥得粉状结晶2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑，收率为94％，纯度为99％。
[0008]2003年，戴桂元等人(中国医药工业杂志，2003，34(2))公开了一种2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的制备方法，其中对于2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品的精制方法如下：在完成粗品合成的反应液中，加入活性炭脱色，过滤，滤液转至冰水(400ml)中，以10％稀盐酸调至pH为3，静置2h，过滤，滤饼以异丙醇
‑
乙醇(1:3，v/v)重结晶，得白色粉末状晶体2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑，收率为84％。
[0009]2015年，邬春雷等人(精细与专用化学品，2015，23(2)：32
‑
34)公开了一种2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的制备方法，其中对于2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品的精制方法如下：
在2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品加入到30ml 10％氢氧化钾溶液中,待2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑粗品全溶后，加入2g活性炭，搅拌回流0.5h，趁热过滤。滤液用60％乙酸溶液调pH值至4～5，土黄色固体析出，冷却到5℃以下，搅拌2h。过滤，滤饼用水洗至中性，真空干燥，得到2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑成品，收率为71％，纯度为99.5％。
[0010]以上2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的精制方法均只是用于实验室规模，而不能用于不能大规模化生产，因此，亟需通过对参数的优化，降低精制2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑的成本，且在低成本的前提下保证高收率和高纯度，并将该方法用于工业化精制中。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是提供一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法，主要解决现有制备方法成本较高以及不能大规模化生产的技术问题。
[0012]为解决上述技术问题，本专利技术采用的一个技术方案是：
[0013]提供一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法，所述奥美拉唑中间体为2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑，包括下列步骤：
[0014](1)粗品溶解；
[0015](2)吸附脱色；
[0016](3)酸化析晶；
[0017](4)干燥。
[0018]在一些实施方案中，所述步骤(1)是将H2O和M(OH)n混合后得到碱溶液，所述碱溶液再与2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑混合，所述2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑、H2O和M(OH)n的质量分别为(300～500)kg、(1000～1500)kg和(60～120)kg，其中，n＝1或2，M＝K，Na，Ca。
[0019]在一些实施方案中，所述粗品的纯度为75％～85％。
[0020]在一些实施方案中，所述步骤(1)是将2
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巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑溶于碱性溶液中。
[0021]在一些实施方案中，所述碱性溶液为碱溶液或盐溶液的至少一种。
[0022]碱溶液，是指可溶性碱溶于水得到的溶液。
[0023]碱性溶液，是指物质溶于水得到的溶液，pH大于7。
[0024]盐溶液，是指一种或几种盐分散到另一种物质里，形成均一的，稳定(不分层)的混合物。
[0025]在一些实施方案中，所述粗品来源于以下制备路线：
[0026][0027]在一些实施方案中，所述粗品来源于以下制备路线：
[0028][0029]在一些实施方案中，在所述步骤(2)后和所述步骤(3)之前，进行第一次后处理；
[0030]在一些实施方案中，在所述步骤(3)后和所述步骤(4)之前，进行第二次后处理
[0031]在上述操作中，后处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑中间体的工业化精制方法，所述奥美拉唑中间体为2
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巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑，包括下列步骤：(1)粗品溶解；(2)吸附脱色；(3)酸化析晶；(4)干燥；所述步骤(1)是将H2O和M(OH)n混合后得到碱溶液，所述碱溶液再与2
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巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑混合，所述2
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巯基
‑5‑
甲氧基苯并咪唑、H2O和M(OH)n的质量分别为(300～500)kg、(1000～1500)kg和(60～120)kg，其中，n＝1或2，M＝K，Na，Ca；所述粗品的纯度为75％～85％。2.根据权利要求1所述的奥美拉唑中间体的工业化精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中的M(OH)n为氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。3.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚静，唐明，邵丹，
申请(专利权)人：四川奇格曼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：