一种含凝血因子的双层止血敷料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含凝血因子的双层止血敷料及其制备方法，所述双层止血敷料的第一层敷料包含以下含量的组分：纤维蛋白原1～15mg/cm2、凝血酶原0.01～5mg/cm2、糖0.2～3.5mg/cm2、糖醇0.2～3mg/cm2、氨基酸0.05～1.5mg/cm2、氯化钠0.01～0.45mg/cm2、枸橼酸钠0.05～1mg/cm2、乳化剂0.01～0.2mg/cm2、增溶剂0～0.1mg/cm2、抗氧化剂0.005～1mg/cm2；第二层敷料包含可吸收的高分子聚合物，所述高分子聚合物的含量为1～5mg/cm2。本发明专利技术所述的双层止血敷料通过组分的优化，可避免制备过程中纤维蛋白原与凝血酶原发生催化反应，能更好地保证敷料中纤维蛋白原的活性不受影响，从而提升产品的止血效果和稳定性，并且制备方法简单。所述双层止血敷料可用于外科手术和急救场合的各种止血、创伤封闭等用途。创伤封闭等用途。

【技术实现步骤摘要】
一种含凝血因子的双层止血敷料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医疗器械
，特别是涉及一种含凝血因子的双层止血敷料及其制备方法。

技术介绍

[0002]在人体凝血机制中，凝血链式反应启动后，出血部位血液中凝血酶原被钙离子激活成为凝血酶。凝血酶作用于纤维蛋白原，切断其2条Aα链和2条Bβ链末端的4个肽键，释放出2个纤维蛋白肽A和两个纤维蛋白肽B，生成纤维蛋白单体。纤维蛋白单体自发连接成不稳定的纤维蛋白多聚体，在XIII凝血因子和钙离子的作用下，可溶性纤维蛋白聚体中发生酰胺转移，形成稳定的共价键，产生横向、纵向及交叉连接的稳定的纤维蛋白凝块，最终完成凝血过程。
[0003]目前临床使用的凝血因子类止血药品主要包括：注射用纤维蛋白原、注射用凝血酶原、局部使用的凝血酶粉、纤维蛋白原粉、凝血酶粉和纤维蛋白原粉混合物、纤维蛋白胶(纤维蛋白原溶液和凝血酶溶液经混合喷雾成胶，又名纤维蛋白粘合剂、纤维蛋白封闭剂)、纤维蛋白贴(纤维蛋白原、凝血酶与载体通过冻干或者粘附的方式形成的片状止血材料)，以及其他一些注射用凝血因子(如第VIII因子)。
[0004]纤维蛋白贴作为片状材料，相比上述其他几种止血药品，具有使用方便、便于携带储存、粘合效果好等优点，但目前的纤维蛋白贴中同时含有纤维蛋白原和凝血酶，如何避免二者在制剂中提前发生催化反应是技术难点。现有方法，一是将纤维蛋白原和凝血酶的冻干粉研磨成一定粒径的粉末后，用有机溶剂混合，将其涂布到载体上，再使有机溶剂挥发；二是采用低温分层冷冻的方法，通过低温冷冻使纤维蛋白原和凝血酶不发生反应。两种方法都存在很大的技术难度，前者对粉末粒径、有机溶剂选择、涂布工艺、环境温湿度要求甚高，后者难点在于快速降温方式、冷冻先后顺序、如何得到完整产品。
[0005]以上两种方式实现困难的原因是凝血酶和纤维蛋白原在水溶液会发生催化反应，因此，如何避免制剂生产过程中因为纤维蛋白原的提前反应导致产品的失效，从而提高产品的有效率、合格率和美观度是目前制备纤维蛋白贴时需要解决的问题。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术的目的在于，提供一种含凝血因子的双层止血敷料，其具有稳定性好、合格率高、止血效果更好、与创面结合紧密不易脱落、在体内降解时间短和制备方法简单等优点。
[0007]具体技术方案为：
[0008]一种含凝血因子的双层止血敷料，所述双层止血敷料的第一层敷料包含以下含量的组分：纤维蛋白原1～15mg/cm2、凝血酶原0.01～5mg/cm2、糖0.2～3.5mg/cm2、糖醇0.2～3mg/cm2、氨基酸0.05～1.5mg/cm2、氯化钠0.01～0.45mg/cm2、枸橼酸钠0.05～1mg/cm2、乳化剂0.01～0.2mg/cm2、增溶剂0～0.1mg/cm2、抗氧化剂0.005～1mg/cm2；第二层敷料包含可
吸收的高分子聚合物，所述高分子聚合物的含量为1～5mg/cm2。
[0009]进一步地，所述第一层敷料中纤维蛋白原的含量为3～8mg/cm2，凝血酶原的含量为0.1～2.5mg/cm2。
[0010]进一步地，所述糖选自蔗糖、乳糖和海藻糖中的至少一种。
[0011]进一步地，所述糖醇为甘露醇。
[0012]进一步地，所述氨基酸选自甘氨酸、精氨酸和精氨酸其衍生物中的至少一种。
[0013]进一步地，所述乳化剂为卵磷脂。
[0014]进一步地，所述增溶剂选自吐温20和吐温80中的至少一种。
[0015]进一步地，所述抗氧化剂选自维生素C、维生素E、维生素B2、维生素B6、芦丁和白蛋白中的至少一种。
[0016]进一步地，所述高分子聚合物选自胶原蛋白、明胶、壳聚糖、藻酸盐、聚乳酸乙醇酸共聚物和羧甲基纤维素钠中的至少一种。
[0017]进一步地，所述双层止血敷料的厚度为0.05～7mm。
[0018]本专利技术还提供了上述含凝血因子的双层止血敷料的制备方法。
[0019]上述含凝血因子的双层止血敷料的一种制备方法，所述制备方法如下：按用量称取第一层敷料的组分制备得到第一层敷料溶液，将所述第一层敷料溶液加入冷冻器皿中进行冷冻，得第一层敷料；按用量称取第二层敷料的组分制备得到第二层敷料溶液，在所述第一层敷料上加入第二层敷料溶液，继续冷冻，然后真空冻干，即得所述双层止血敷料。
[0020]上述含凝血因子的双层止血敷料的一种制备方法，所述制备方法如下：按用量称取第一层敷料的组分制备得到第一层敷料溶液，将所述第一层敷料溶液冻干后研磨成粉末，将所述粉末吸附到第二层敷料上，即得所述双层止血敷料。所述第二层敷料可通过冷冻法制备获得，也可直接购买市售的可吸收高分子聚合物敷料。
[0021]进一步地，所述吸附方式为静电吸附。
[0022]上述含凝血因子的双层止血敷料的一种制备方法，所述制备方法如下：按用量称取第一层敷料的组分制备得到第一层敷料溶液，真空冷冻干燥后用六氟异丙醇溶解，然后将溶液吸入纺丝机内制成第一层纺丝；按用量称取第二层敷料的组分，用三氯甲烷与丙酮混合溶液溶解，然后将溶液吸入纺丝机内制成第二层纺丝；将所述第二层纺丝叠加到所述第一层纺丝上，即得所述双层止血敷料。
[0023]上述含凝血因子的双层止血敷料的一种制备方法，所述制备方法如下：按用量称取第一层敷料的组分制备得到第一层敷料溶液，真空冷冻干燥后用六氟异丙醇溶解，然后将溶液吸入纺丝机内制成第一层纺丝，将所述第一层纺丝放到第二层敷料上，即得所述双层止血敷料。所述第二层敷料可通过冷冻法制备获得，也可直接购买市售的可吸收高分子聚合物敷料。
[0024]进一步地，所述三氯甲烷与丙酮混合溶液中三氯甲烷与丙酮的体积比为7:3。
[0025]进一步地，所述纺丝机为静电纺丝机。
[0026]进一步地，所述纺丝条件为使用18#针头，电压为26kV，速率为2.5ml/h。
[0027]进一步地，所述冷冻条件为
‑
50
±
1℃冷冻10～30min。
[0028]本专利技术还提供了一种止血试剂盒，所述止血试剂盒包含上述的含凝血因子的双层止血敷料和氯化钙溶液，所述氯化钙溶液的浓度为15～25g/L。
[0029]进一步地，所述氯化钙溶液的浓度为20g/L。
[0030]在使用前，可将本专利技术所述含凝血因子的双层止血敷料的第一层敷料在含氯化钙的激活溶液中内浸泡20～40s，或者在第一层敷料的表面喷洒含氯化钙的激活溶液，可以使凝血酶原迅速被激活成为凝血酶，从而起到催化纤维蛋白原发生凝固的作用，进一步加强本专利技术双层止血敷料的止血效果。
[0031]本专利技术提供了一种双层止血敷料，所述双层止血敷料使用凝血酶原替代凝血酶作为原料，可避免制备过程中纤维蛋白原被凝血酶催化反应，并进一步通过组分和制备方法的优化，保证后续凝血酶原可以被有效激活，并且在激活过程中不会提前与纤维蛋白原发生反应，可以更好地保证敷料中纤维蛋白原的活性不受影响，从而提升产品的止血效果和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含凝血因子的双层止血敷料，其特征在于，所述双层止血敷料的第一层敷料包含以下含量的组分：纤维蛋白原1～15mg/cm2、凝血酶原0.01～5mg/cm2、糖0.2～3.5mg/cm2、糖醇0.2～3mg/cm2、氨基酸0.05～1.5mg/cm2、氯化钠0.01～0.45mg/cm2、枸橼酸钠0.05～1mg/cm2、乳化剂0.01～0.2mg/cm2、增溶剂0～0.1mg/cm2、抗氧化剂0.005～1mg/cm2；第二层敷料包含可吸收的高分子聚合物，所述高分子聚合物的含量为1～5mg/cm2。2.根据权利要求1所述的含凝血因子的双层止血敷料，其特征在于，所述第一层敷料中纤维蛋白原的含量为3～8mg/cm2，凝血酶原的含量为0.1～2.5mg/cm2。3.根据权利要求1所述的含凝血因子的双层止血敷料，其特征在于，所述糖选自蔗糖、乳糖和海藻糖中的至少一种；和/或，所述糖醇为甘露醇；和/或，所述氨基酸选自甘氨酸、精氨酸和精氨酸其衍生物中的至少一种；和/或，所述乳化剂为卵磷脂；和/或，所述增溶剂选自吐温20和吐温80中的至少一种；和/或，所述抗氧化剂选自维生素C、维生素E、维生素B2、维生素B6、芦丁和白蛋白中的至少一种。4.根据权利要求1所述的含凝血因子的双层止血敷料，其特征在于，所述高分子聚合物选自胶原蛋白、明胶、壳聚糖、藻酸盐、聚乳酸乙醇酸共聚物和羧甲基纤维素钠中的至少一种。5.根据要求1～4任一项所述的含凝血因子的双层止血敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：按用量称取第一层敷料的组分制备得到第一层敷料溶液，将所述第一层敷料溶液加入冷冻器皿中进行冷冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：丁琴琴，
类型：发明
国别省市：