一种抗菌肽VCK-17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗菌肽VCK

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌肽VCK
‑
17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种抗菌肽VCK
‑
17及其联合香茅醛做为抗菌药物的应用。

技术介绍

[0002]面对病原菌所造成的机体细菌性感染，抗生素组合疗法一直是临床治疗上的重要手段。许多研究表明，通过选择不同类型的抗菌药物进行联合使用，能有效地提高整体抗菌性能，降低药物的使用剂量和毒副作用，并能够显著地降低细菌耐药性的发展。此外，某些药物组合还能够产生协同抗菌作用，从而使抗菌疗效最大化。因此，抗菌药物的联用在临床应用中具有重大意义。然而，近年来，随着抗生素耐药性问题日趋严重以及新型抗生素研发的严重滞后，特别是关于抗生素诱导的耐药基因快速的水平转移，这导致抗生素组合疗法也同样面临着严峻的临床应用风险。因此，选择种类丰富且不易产生耐药性的抗菌药物去构建新型的药物组合疗法可能是避免重滔当前抗生素耐药性危机的一种有效策略。同时，新型抗菌药物的组合疗法也为开发新药物奠定基础。
[0003]作为多细胞生物先天免疫系统的重要组成成分，抗菌肽在物种内和物种之间具有丰富的多样性，目前通过自然界发现或人工有机合成的抗菌肽已经超过12,000种。有研究发现，大多数抗菌肽均具有典型的“膜扰乱”抗菌机制，这对于限制细菌的耐药性进化具有重要意义，这些优势也使其成为目前最有潜力的“替抗”药物之一。随着研究的深入，目前许多研究发现多细胞生物在感染处通过分泌多种抗菌肽来共同杀灭病原菌。同时，在体外实验中也发现部分抗菌肽之间存在强效的协同抗菌作用。这些线索不仅表明抗菌肽的协同作用机制可能是其千百万年来在自然环境中有效抵御病原微生物的一种重要作用方式，同时也证明抗菌肽具有作为其他抗菌药物抗菌能力增效剂的潜在能力。
[0004]另一方面，植物精油在自然界中作为植物抵御病原微生物侵害有效次级代谢产物，具有极为丰富的物种多样性和良好杀菌效果。研究发现，植物精油能够通过多种抗菌模式去杀灭病原菌微生物。此外，植物精油还可以抑制细菌的毒力因子去限制生物膜的形成和群体感应效应，从而降低细菌耐药基因的突变，有效遏制细菌的耐药性演变过程。作为香茅油，山苍子油和桉树油的主要活性成分，香茅醛具有良好的杀虫和抗菌活性，其目前主要用于制作香精，食品添加剂和防腐剂等。
[0005]虽然上述新型抗菌药物展现出潜在的“替抗”优势，但抗菌肽昂贵的合成成本，植物提取物较弱的抗菌活性和较大的药物剂量都极大地限制了它们在临床治疗中的进一步发展。在这里，我们认为两者间的联合治疗能够有效地解决上述不足，然而两者间的联合治疗未见报道。

技术实现思路

[0006]1、基于现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种抗菌肽VCK
‑
17，具有高抗菌活性、低毒性，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，其C端采用氨基酰胺化，分子式如式(Ⅰ)
所示：
[0007][0008]本专利技术的另一目的是提供一种抗菌肽VCK
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17与香茅醛联合作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用，能够作为在体外治疗多种病原菌微生物感染的联合药物，并能够显著地降低抗菌肽的使用剂量。
[0009]进一步的，如上所述的应用，按摩尔分数计，有效组分按1份抗菌肽VCK
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17与1000
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4000份香茅醛配比的药物组合能够有效杀灭大肠杆菌、沙门氏菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯类肠杆菌15A9和β内酰胺酶类肠杆菌T18，其中1份抗菌肽VCK
‑
17是指药物浓度为0.5
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4μM。
[0010]进一步的，如上所述的应用，按摩尔分数计，有效组分按1份抗菌肽VCK
‑
17与100
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500份香茅醛配比的药物组合能够有效杀灭绿脓杆菌，鲍曼不动杆菌和β内酰胺酶类肠杆菌T17，其中1份抗菌肽VCK
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17是指药物浓度为8
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16μM。
[0011]进一步的，如上所述的应用，按摩尔分数计，有效组分按1份抗菌肽VCK
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17与8000
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60000份香茅醛配比的药物组合能够有效杀灭杀灭肺炎克雷伯菌，金黄葡萄球菌和耐碳青霉烯类肠杆菌14E3，其中1份抗菌肽VCK
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17是指药物浓度为0.25
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4μM。
[0012]进一步的，如上所述的应用，革兰氏阴性菌为大肠杆菌、沙门氏菌、耐碳青霉烯类肠杆菌、β内酰胺酶类肠杆菌、绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌或肺炎克雷伯菌。
[0013]进一步的，如上所述的应用，革兰氏阳性菌为表皮葡萄球菌、粪肠球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0014]本专利技术的有益效果及优点如下：抗菌肽VCK
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17与香茅醛协同作为在体外治疗多种病原菌微生物感染的联合药物，并能够显著地降低抗菌肽的使用剂量，从而降低了药物的毒副作用和合成成本，极大地提高杀灭细菌的速率，进一步地降低细菌耐药性的产生。并且该抗菌药物组合物在发挥抗菌活性的浓度下，能够有效降低对人肾细胞HEK293T和人红细胞的细胞毒性。抗菌药物组合物能够通过多重作用模式杀灭细菌，包括破坏细菌内外膜和抑制细菌的能量代谢。通过协同作用能够发挥快速的广谱抗菌效果并显著地降低细菌耐药性的产生，从而使其抗菌功效达到最大化。这些结果表明抗菌肽VCK
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17和香茅醛联合应用具有很高的科研价值和良好的应用前景。
附图说明
[0015]图1为抗菌肽VCK
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17的质谱图；
[0016]图2为抗菌肽VCK
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17和香茅醛单独使用和联合使用对模式菌E.coli ATCC25922杀
菌速率的检测图，其中括号内数值为添加抗菌药物的浓度；
[0017]图3为在30天内抗菌肽VCK
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17和香茅醛单独使用和联合使用连续诱导模式菌E.coli ATCC25922耐药性的检测图，其中多黏菌素B和环丙沙星作为耐药性诱导的阳性对照；
[0018]图4为抗菌肽VCK
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17和香茅醛单独使用和联合使用对不同细胞系的细胞毒性检测图，其中a表示抗菌肽VCK
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17在不同浓度下对细胞系RAW264.7,HEK293T和IPEC
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J2细胞存活率的检测，b表示香茅醛在不同浓度下对细胞系RAW264.7,HEK293T和IPEC
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J2细胞存活率的检测，c表示抗菌肽VCK
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17和香茅醛联合使用对细胞系RAW264.7,HEK293T和IPEC
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J2细胞存活率的检测；
[0019]图5为抗菌肽VCK
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17和香茅醛联合使用对模式菌E.coli ATCC25922抗菌机制的探究对比图，其中a表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽VCK
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17，其特征在于：其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，其C端采用氨基酰胺化，分子式如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的一种抗菌肽VCK
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17与香茅醛联合作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：按摩尔分数计，有效组分按1份抗菌肽VCK
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17与1000
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4000份香茅醛配比的药物组合能够有效杀灭大肠杆菌、沙门氏菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯类肠杆菌15A9和β内酰胺酶类肠杆菌T18，其中1份抗菌肽VCK
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17是指药物浓度为0.5
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4μM。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：按摩尔分数计，有效组分按1份抗菌肽VCK
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17与100
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【专利技术属性】
技术研发人员：单安山，杨占一，何诗琪，王家俊，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：