一种富马酸伏诺拉生口腔溶膜剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂，以羟丙基壳聚糖为成膜材料，相比于富马酸伏诺拉生片，口溶膜剂具有起效快，更早缓解症，解决了精神分裂患者服药顺应性差及藏药和吐药的问题，特别适合有吞咽困难的患者。同时该富马酸伏诺拉生口溶膜，在口腔唾液中可快速溶解并被肠道吸收，与富马酸伏诺拉生片生物等效。效。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸伏诺拉生口腔溶膜剂及制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂领域，涉及一种富马酸伏诺拉生口腔溶膜剂。

技术介绍

[0002]富马酸伏诺拉生，属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P
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CAB)的新一类抑制剂，具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+,K+—ATP酶(质子泵)的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。相比传统PPIs需要3
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5d才能达到最大抑酸效果,20mg伏诺拉生在首次给药后4h之内就可将胃内pH升高至7左右,第1天与第7天胃内pH变化曲线大部分重合,能够实现首剂全效的疗效。除此之外,日本的健康志愿者连续7d每日一次40mg服用伏诺拉生后,第1天和第7天的胃内pH≥4持续时间比例(holding time ratio,HTR)分别为85.3％和100.0％,夜间(21:00至次日9:00)HTR分别为86.5％和100.0％。以上结果均证明了伏诺拉生能够在体内发挥快速持久的抑酸作用。
[0003]富马酸伏诺拉生片由武田研发，于2014年3月3日向日本劳动卫生福利部提交TAK
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438，通用名：vonoprazan，用于治疗胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎的新药申请；2015年2月，本品在日本上市，其后于2019年12月在中国首次获批，商品名：Vocinti(沃克)，规格：10mg和20mg，用于治疗反流性食管炎。
[0004]富马酸伏诺拉生片必须在胃中崩解成小颗粒后再经蠕动排至小肠吸收，起效慢，生物利用度低，老年患者吞咽困难，精神病患者用药依从性差，常出现藏药和吐药现象。
[0005]中国专利公告号CN101300229B公开了富马酸对富马酸伏诺拉生稳定性有重大影响。其中在多个实施例中发现富马酸处方占比较低，但工艺将其内加至流化床内制粒，容易致单位制剂间富马酸含量不均匀，制剂间的稳定性有差异。
[0006]口溶膜是一种在口腔内快速溶解的新型口服制剂，与常规固体制剂相比，具有外观良好、吞咽方便、口感独特、口腔内快速溶解、吸收快速、生物利用度高等优势。
[0007]口溶膜制剂处方中最关键和含量最高的辅料是成膜材料，其关系着制剂的外观，口感，物理性能如韧性、拉伸强度、口腔内的溶解速度和时间。目前已上市的口溶膜制剂公开的处方组成中成膜材料成膜性较好，但通常黏度大，吸湿性强，溶解时间长。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种口腔内快速溶化、外观良好的富马酸伏诺拉生口腔速溶膜剂。该口溶膜剂具有口感好、表面光滑、药物和富马酸含量均匀、稳定性好、溶解速度快、吸收快、方便服用。
[0009]为实现专利技术目的，本专利技术采取如下的技术方案：
[0010]一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂，按重量份数计，由如下组分：
[0011]富马酸伏诺拉生10～30份
[0012]羟丙基壳聚糖25～45份
[0013]矫味剂10～16份
[0014]增塑剂5～25份
[0015]遮光剂4～10份
[0016]色淀2～4.5份
[0017]芳香剂0.5～1份
[0018]所述矫味剂选自无水柠檬酸或富马酸与葡聚糖、蔗糖或三氯蔗糖中的一种；所述增塑剂为甘油、聚乙二醇或吐温80中的一种或多种；所述遮光剂选自氧化铁或二氧化钛。
[0019]进一步地，，所述口溶膜剂2.5cm
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3cm的膜剂的拉断力大于12牛顿。
[0020]进一步地，所述矫味剂为富马酸和葡聚糖，富马酸在膜剂中的重量百分比至少为膜剂重量的3％；所述增塑剂为聚乙二醇；所述遮光剂为二氧化钛。
[0021]进一步地，所述口溶膜中的组分富马酸伏诺拉生的平均粒径在10μm以下。
[0022]本专利技术提供的富马酸伏诺拉生口溶膜剂，30秒内在25℃水中完全溶解，活性成分完全释放，服用方便，口感良好；使用羟丙基壳聚糖作为成膜材料，拉伸强度和韧性合适，黏度和吸湿性小，取用、运输和存储方便；表面光滑，载药量和富马酸分布均匀，稳定性更好；在口腔唾液中可快速溶解并被肠道吸收。相比于富马酸伏诺拉生片，起效快，更早缓解症状；解决了精神分裂患者服药顺应性差及藏药和吐药的问题，特别适合有吞咽困难的患者；而且本专利技术的膜剂产品与富马酸伏诺拉生片生物等效。
[0023]本专利技术还提供上述富马酸伏诺拉生口溶膜剂的制备方法，采取如下的技术方案：
[0024]一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂的制备方法，包括如下步骤：
[0025](1)采用气流粉碎机将富马酸伏诺拉生粉碎，D90＜10μm；
[0026](2)将矫味剂加入到纯化水中，搅拌均匀后加入增塑剂、遮光剂、色素和芳香剂溶解或分散均匀，再加入羟丙基壳聚糖，70～80℃加热搅拌至溶解；
[0027](3)加入步骤(1)所得的富马酸伏诺拉生，搅拌至分散均匀，在真空条件下边搅拌边脱泡，即得胶液；
[0028](4)将脱泡后胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，加热干燥后切割成一定尺寸，得富马酸伏诺拉生口溶膜。
附图说明
[0029]图1是本专利技术的富马酸伏诺拉生口溶膜与市售富马酸伏诺拉生片的溶出曲线对比图。
具体实施方式
[0030]下面通过实施例来进一步说明本专利技术。应当理解为：本专利技术的实施例仅仅是用于说明本专利技术而给出，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术技术方案的前提下对本专利技术的简单改进均属于本专利技术的保护范围。
[0031]本文实施例和对比例样品，所用原料药未加说明的均为采用气流粉碎机粉碎后的原料药，D
90
＜10μm。
[0032]以下实施例中富马酸可用无水柠檬酸代替；葡聚糖可用蔗糖或三氯蔗糖代替；聚乙二醇可用甘油或吐温80代替；二氧化钛可用氧化铁代替。
[0033]实施例1：
[0034]处方量为1000片(规格10mg)或500片(规格20mg)
[0035]处方：
[0036]富马酸伏诺拉生：10.0g(20％)
[0037]羟丙基壳聚糖：20.0g(40％)
[0038]富马酸：2.5g(5％)
[0039]葡聚糖：4.0g(8％)
[0040]聚乙二醇400：10.0g(20％)
[0041]二氧化钛：2.0g(4％)
[0042]亮蓝色靛：1.0g(2％)
[0043]草莓香精：0.5g(1％)
[0044]纯化水：125.0g
[0045]称取2.5g富马酸和4.0g葡聚糖加入到125.0g纯化水中，搅拌均匀后加入10.0聚乙二醇400、2.0g二氧化钛、1.0g亮蓝色靛、0.5g草莓香精充分搅拌至分散均匀，称取20.0g羟丙基壳聚糖加入分散均匀的溶液中，70～80℃加热搅拌至溶解。再加入20.0g富马酸伏诺拉生，搅拌至分散均匀，在真空条件下边搅拌边脱泡。将脱泡后胶液用刮刀均匀涂布于聚酯带上，70～80℃加热干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂，其特征在于，按重量份数计，由如下组分：所述矫味剂选自无水柠檬酸或富马酸与葡聚糖、蔗糖或三氯蔗糖中的一种；所述增塑剂为甘油、聚乙二醇或吐温80中的一种或多种；所述遮光剂选自氧化铁或二氧化钛。2.根据权利要求1所述的一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂，其特征在于，所述口溶膜剂2.5cm
×
3cm的膜剂的拉断力大于12牛顿。3.根据权利要求1所述的一种富马酸伏诺拉生口溶膜剂，其特征在于，所述矫味剂为富马酸和葡聚糖，富马酸在膜剂中的重量百分比至少为膜剂重量的3％；所述增塑剂为聚乙二醇；所述遮光剂为二氧化钛；所述色淀为亮蓝色靛。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱朗挺，马猛，王颖君，
申请(专利权)人：新美誉杭州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：