包含肽醛的液体组合物制造技术

技术编号:37467764 阅读:14 留言:0更新日期:2023-05-06 09:44
本发明专利技术涉及一种液体组合物,包含组分(a):至少一种肽醛,优选选自式(PA)化合物的三肽醛,其中R1和R2是使得NH

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含肽醛的液体组合物
[0001]通常使用酶稳定剂来稳定液体产品中的酶。为了暂时抑制酶活性,可以使用可逆酶抑制剂,后者在酶的最终应用中释放,但是在储存条件下保持与酶结合。
[0002]要求提供在约20℃的温度和约101.3kPa的常压下均匀的液体产品。均匀是指该液体组合物不显示可见颗粒或浊度。具体而言,一个挑战是要提供包含在水和/或水溶混性有机溶剂中具有有限溶解性的酶稳定剂的含水产品。
[0003]该要求扩展到所述均匀产品的储存稳定性。储存稳定性/储存稳定就该产品的均匀性而言是指该液体组合物在4℃,30℃或37℃下储存之后该液体组合物不显示可见颗粒或浊度。
[0004]具体而言,需要提供包含至少一种水解酶的液体组合物。甚至更优选的要求涉及提供均匀的液体含酶产品,其中所包含的水解酶是储存稳定的。储存稳定性/储存稳定就水解酶稳定性而言是指包含在含水解酶产品中的至少一种水解酶在升高的温度30℃或37℃下储存28天或更长时间之后显示出足够的酶活性。足够的酶活性通常是指在液体含酶产品储存之后与在储存之前可用的初始酶催活性相比较时有足够的残留酶催活性。
[0005]该目的一方面是要找到一种溶剂体系,它允许将至少一种在水和/或水溶混性有机溶剂中具有有限溶解性的酶稳定剂溶解于含水的水解酶产品中。本专利技术的另一目的是要提供一种均匀液体组合物,其包含适合与至少一种水解酶组合的至少一种在水和/或水溶混性有机溶剂中具有有限溶解性的酶稳定剂。
[0006]本专利技术提供了液体组合物,包含:
[0007]组分(a):至少一种酶稳定剂,优选肽醛,甚至更优选三肽醛,和组分(b):至少两种有机溶剂的混合物,其中优选至少一种有机溶剂是1,2

丙二醇。
[0008]本专利技术组合物在20℃和101.3kPa下是液体。
[0009]本专利技术的液体组合物在环境温度下是均匀的并且在4℃,30℃或37℃下储存≥50天的过程中保持均匀性。
[0010]在一个实施方案中,本专利技术的液体组合物以与至少一种水解酶(组分(c))的组合提供,后者优选包含具有本文所公开的模体丝氨酸

组氨酸

天冬氨酸的催化三联体。
[0011]优选液体组合物就均匀性和残留酶活性而言是储存稳定的。
[0012]在一个方面,将液体组合物的各组分作为组合物或者单独加入至少一种洗涤剂组分中以提供液体洗涤剂配制剂,其中该液体洗涤剂配制剂优选包含至少一种水解酶(组分(c)),后者优选包含具有本文所公开的模体丝氨酸

组氨酸

天冬氨酸的催化三联体,并且其中所述洗涤剂配制剂是储存稳定的。
[0013]因此,本专利技术一方面涉及一种洗涤剂配制剂,包含:
[0014]组分(a):至少一种酶稳定剂,优选肽醛,甚至更优选三肽醛,和组分(b):至少两种有机溶剂的混合物,其中优选至少一种有机溶剂是1,2

丙二醇,以及
[0015]组分(c):至少一种选自水解酶(EC 3)的酶,该酶优选包含具有本文所公开的模体丝氨酸

组氨酸

天冬氨酸的催化三联体,
[0016]以及至少一种洗涤剂组分。
[0017]在一个实施方案中,该洗涤剂配制剂是液体。
[0018]本专利技术的液体洗涤剂配制剂优选是储存稳定的。就包含至少一种水解酶(组分(c),优选包含具有本文所公开的模体丝氨酸

组氨酸

天冬氨酸的催化三联体)的液体洗涤剂配制剂而言储存稳定性(在本文中可以称为洗涤剂内储存稳定性)涉及该水解酶在30℃或37℃下的储存稳定性,这意味着在储存之后与在储存之前可用的初始酶催活性相比较时有足够的残留酶催活性。
[0019]详细说明
[0020]本专利技术提供了一种均匀液体组合物,包含:
[0021]组分(a):至少一种酶稳定剂,优选肽醛,甚至更优选三肽醛,组分(b):至少两种有机溶剂的混合物,其中优选至少一种有机溶剂是1,2

丙二醇。
[0022]本专利技术组合物在20℃和101.3kPa下是液体。
[0023]组分(a)
[0024]组分(a)包含至少一种酶稳定剂。
[0025]至少一种酶稳定剂选自含硼化合物和肽稳定剂。
[0026]含硼化合物可以选自硼酸或其衍生物以及有机硼酸或其衍生物如芳基硼酸或其衍生物,其盐及其混合物。硼酸在本文中可以称为原硼酸。在一个实施方案中,含硼化合物选自也称为苯基硼酸(PBA)的苯硼酸(BBA)、其衍生物及其混合物。优选苯基硼酸衍生物选自4

甲酰基苯基硼酸(4

FPBA)、4

羧基苯基硼酸(4

CPBA)、4

羟甲基苯基硼酸(4

HMPBA)和对甲苯基硼酸(p

TBA)。优选本专利技术的液体组合物包含4

甲酰基苯基硼酸(4

FPBA)。
[0027]在一个实施方案中,本专利技术的液体组合物不含含硼化合物。
[0028]在一个实施方案中,组分(a)包含至少一种肽稳定剂,本文是指肽醛。至少一种肽醛选自二

、三

或四肽醛和醛类似物(如下中的任一种:形式B1

BO

R,其中R是H、CH3、CX3、CHX2或CH2X(X=卤素),BO是单一氨基酸残基(在一个实施方案中具有任选取代的脂族或芳族侧链);以及B1由一个或多个任选包含N

末端保护基团的氨基酸残基(在一个实施方案中为1、2或3个)构成,或者如WO 09/118375和WO 98/13459所述,或者蛋白质类型的蛋白酶抑制剂如RASI、BASI、WASI(稻、大麦和小麦的双官能α

淀粉酶/枯草溶菌素抑制剂)或CI2或SSI)。
[0029]在优选实施方案中,该肽醛是三肽醛,优选选自式(PA)化合物或其盐或其亚硫酸氢盐加合物:
[0030][0031]式(PA)中的R1、R2、R3和Z如下所定义:
[0032]R1是使得NH

CHR1‑
CO是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Met、Pro、Phe、Trp、Ser、Thr、Asp、Gln、Tyr、Cys、Lys、Arg、His、Asn、Glu、间酪氨酸、3,4

二羟基苯基丙氨酸、Nva或Nle的L或D

氨基酸残基的基团。优选R1是使得NH

CHR1‑
CO是Ala、Val、Gly、Arg、Leu、Phe、Ile、His或Thr
的L或D

氨基酸残基的基团。更优选R1是使得NH

CHR1‑
CO是Ala、Val、Gly、Ar本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种液体组合物,包含:组分(a):至少一种肽醛,优选选自式(PA)化合物的三肽醛:其中R1和R2是使得NH

CHR1‑
CO和/或NH

CHR2‑
CO是非极性氨基酸,优选相互独立地选自Ala、Val、Gly和Leu的L或D

氨基酸残基的基团;R3是使得NH

CHR3‑
CO是Tyr、Phe、Val、Ala或Leu的L或D

氨基酸残基的基团;以及N

末端保护基团Z选自苄氧羰基(Cbz)、对甲氧苄基羰基(MOZ)、苄基(Bn)、苯甲酰基(Bz)、对甲氧苄基(PMB)、对甲氧苯基(PMP)、甲酰基、乙酰基(Ac)、甲氧基、烷氧羰基、甲氧羰基、芴基甲氧羰基(Fmoc)或叔丁氧羰基(Boc);组分(b):至少两种有机溶剂,其中一种溶剂为1,2

丙二醇并且至少一种其他有机溶剂选自“二醇(1,2

丙二醇除外)”,1,2

丙二醇:“二醇(1,2

丙二醇除外)”的重量比为25:1

1:4。2.根据权利要求1的组合物,其中至少一种“二醇(1,2

丙二醇除外)”选自α

ω二醇、1,2

丁二醇、1,3

丁二醇、1,2

戊二醇和1,2

己二醇。3.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中在组分(b)中以25:1

4.5:1,优选12:1

4.5:1的比例存在1,2

丙二醇和至少一种“二醇(1,2

丙二醇除外)”。4.根据权利要求3的组合物,其中至少一种“二醇(1,2

丙二醇除外)”选自α

ω二醇,优选1,6

己二醇。5.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中“二醇(1,2

丙二醇除外)”与组分(a)的量为约40:1

15:1的重量比。6.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述组合物额外包含:组分(c):至少一种包含氨基酸天冬氨酸、组氨酸和丝氨酸作为催化三联体的水解酶,优选枯草溶菌素类型蛋白酶(EC 3.4.21.62),更优选与EP1921147中所述的SEQ ID NO:22至少80%相同的蛋白酶,其中优选以约1:1

20:1的摩尔比包含组分(a):组分(c)。7.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中相对于所述液体组合物的总重量以约45

65重量%的总量包含组分(b)。8.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中组分(b)相对于所述液体组合物的总重量以约10

60重量%的量包含1,2

丙二醇。9.一种液体洗涤剂配制剂,包含根据权利要求1

8中任一项的液体组合物和至少一种选自表面活性剂和/或非磷酸盐基助洗剂的洗涤剂组分。10.根据权利要求9的配制剂,其中所述洗涤剂配制剂包含至少一种式(A)化合物:
其中式(A)中的各变量如下所定义:R1、R2和R3选自H、线性C1‑
C8烷基和支化C3‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员:S
申请(专利权)人:巴斯夫欧洲公司
类型:发明
国别省市:

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