一种兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于动物医药技术领域，具体涉及一种兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂及其制备方法。本发明专利技术复方米尔贝肟吡喹酮制剂包括米尔贝肟、吡喹酮、填充剂、崩解剂、润滑剂、调味剂，设计了一种新的复方米尔贝肟吡喹酮处方和制备方法，通过优选制备方法以及制备方法中的各种辅料、用量等，提高了米尔贝肟微囊、吡喹酮微囊的载药量和包封率，为后续制备复方米尔贝肟吡喹酮片提供较优的条件，显著提升了复方米尔贝肟吡喹酮片的稳定性和动物适口性。尔贝肟吡喹酮片的稳定性和动物适口性。尔贝肟吡喹酮片的稳定性和动物适口性。

【技术实现步骤摘要】
一种兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于动物医药
，具体涉及一种兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]近年来，宠物业迅猛发展，饲养宠物的家庭不断增加，宠物越来越多，猫和犬占多数。宠物猫和犬是非常容易感染寄生虫，如线虫、绕虫、吸虫等，寄生虫的存在会使宠物抵抗力下降、传播多种疾病、威胁主人健康等。
[0003]米尔贝肟为大环内酯类抗体内外抗寄生虫药物，是广谱抗寄生虫药，对体内、外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合，影响了细胞膜对Cl
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的通透性，继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ
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氨基丁酸(GABA)的释放增加，打开谷氨酸控制的Cl
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通道，增强神经膜对Cl
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的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。
[0004]吡喹酮对血吸虫、绦虫、囊虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫均有效。对虫体可起两种主要药理作用：（1）虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹：血吸虫接触低浓度吡喹酮后仅20秒虫体张力即增高，药浓度达lmg/L以上时，虫体瞬即强烈挛缩。虫体肌肉收缩可能与吡喹酮增加虫体细胞膜的通透性，使细胞内钙离子丧失有关。（2）虫体皮层损害与宿主免疫功能参与：吡喹酮对虫体皮层有迅速而明显的损伤作用，引起合胞体外皮肿胀，出现空泡，形成大疱，突出体表，最终表皮糜烂溃破，分泌体几乎全部消失，环肌与纵肌亦迅速先后溶解。在宿主体内，服药后15分钟即可见虫体外皮空泡变性。皮层破坏后，影响虫体吸收与排泄功能，更重要的是其体表抗原暴露，从而易遭受宿主的免疫攻击，大量嗜酸粒细胞附着皮损处并侵入，促使虫体死亡。此外，吡喹酮还能引起继发性变化，使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低，致使葡萄糖的摄取受抑制，内源性糖原耗竭。吡喹酮还可抑制虫体核酸与蛋白质的合成。
[0005]复方米尔贝肟吡喹酮制剂可以针对心丝虫，鞭虫，眼线虫，毛细线虫，绞虫，蠕形螨，耳螨，姬鳌螨，疥螨，吸虫，蛔虫，钩虫等多种寄生虫进行内外兼驱。
[0006]中国专利CN 101933929 A公开了一种用于驱除犬、猫体内外寄生虫的复方美贝霉素肟吡喹酮制剂及其制备方法，由美贝霉素肟20g、吡喹酮50g、乳糖55g、微晶纤维素60g、羟丙纤维素12g、微粉硅胶2.5g、滑石粉1.5g组成，但是美贝霉素肟和吡喹酮本身具有苦涩气味，容易出现拒食或者食用后吐出的现象，造成临床给药不方便以及剂量不准确，治疗效果不佳。
[0007]中国专利CN 112220769 A公开了一种米尔贝肟吡喹酮风味片及其制备方法，将药物制成微丸，再将微丸进行压片，对片芯再一次进行包衣，做掩味处理，起到掩味效果，略微增加了宠物自主服用的采食率。

技术实现思路

[0008]克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种复方米尔贝肟吡喹酮制剂，解决了米尔贝肟、吡喹酮本身具有不良气味，动物难以主动采食或者抗拒采食的问题，进一步提高了复方米尔贝肟吡喹酮片的稳定性。
[0009]具体而言，本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了一种复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂包括米尔贝肟、吡喹酮、填充剂、崩解剂、润滑剂、调味剂；所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂的制备方法是先将米尔贝肟、吡喹酮做微囊化处理，再进一步制成制剂，具体方法为：（1） 将吡喹酮溶于有机溶剂，加入质量分数为3~5%的明胶溶液制成混悬液，加入缓冲溶液调节pH=3.0~4.0，加入质量分数为50~70%的硫酸钠溶液进行凝聚，再加入适量硫酸钠稀溶液沉降，加入交联剂进行固化，水洗、过滤、干燥，得到吡喹酮微囊；（2） 将米尔贝肟溶于有机溶剂，加入质量分数为2.5~5%的硫酸角质素溶液制成乳状液，加入缓冲溶液调节pH=4.0~5.0，加热凝聚，加入适量50~60℃水进行沉降，加入交联剂进行固化，水洗、过滤、干燥，得到米尔贝肟微囊；（3） 取吡喹酮微囊、米尔贝肟微囊，加入适量填充剂，湿法制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂、调味剂，混合，压片，制成复方米尔贝肟吡喹酮制剂。
[0010]其中，硫酸角质素是一种以蛋白多糖形式存在的粘多糖，由于硫酸角质素是高度水合的分子，其吸收外部冲击的能力很强，既以作为囊材，又能够起到缓冲保护微囊的作用。
[0011]在多个实施例中，以重量比计算，所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂中米尔贝肟：吡喹酮=1~3：4~6。
[0012]在实施例中，所述有机溶剂选自乙醇、三氯甲烷、异丙醇、丙醇、甲醇中的至少一种，在最优的实施例中，所述有机溶剂为乙醇。
[0013]在多个实施例中，所述步骤（1）和步骤（2）中的缓冲溶液选自酒石酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、苹果酸盐缓冲溶液中的至少一种，在最优的实施例中，所述步骤（1）中缓冲溶液为枸橼酸盐缓冲溶液，所述步骤（2）中缓冲溶液为酒石酸盐缓冲溶液。
[0014]在实施例中，所述交联剂为pH=8.7~9.7质量分数为10~20%的乙二醛，交联固化条件为
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5~5℃。
[0015]值得一提的是，在微囊交联固化反应中多数会使用甲醛作为交联剂，通过甲醛与膜材料中氮原子上的活泼氢反应来在室温下交联。本专利技术发现了乙二醛具有很好的组织渗透性和细胞膜透过性，乙二醛通过与成囊材料反应相互交联，从而形成稳定的囊壳，使得反应更多地在微囊乳液内部进行，使得固化的微囊颗粒更为均一稳定。但是，专利技术人研究发现，反应温度对于乙二醛的交联固化反应会产生至关重要的影响，常温下使用乙二醛进行固化反应，会产生部分淡黄色絮状物，固化反应不充分、不完全，经过大量实验尝试发现，在温度为
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5~5℃范围内可以很好的避免这一问题的产生。
[0016]在最优实施例中，所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂的制备方法为：（1） 将吡喹酮溶于乙醇，加入质量分数为3.5%的明胶溶液制成混悬液，加入枸橼
酸盐缓冲溶液调节pH=3.5，加入质量分数为60%的硫酸钠溶液进行凝聚，再加入适量硫酸钠稀溶液沉降，加入pH=9.3质量分数为16%的乙二醛，在
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5~5℃进行固化，水洗、过滤、干燥，得到吡喹酮微囊；（2） 将米尔贝肟溶于乙醇，加入质量分数为4%的硫酸角质素溶液制成乳状液，加入酒石酸盐缓冲溶液调节pH=4.6，加热凝聚，加入适量50~60℃水进行沉降，加入pH=9.3质量分数为16%的乙二醛，在
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5~5℃进行固化，水洗、过滤、干燥，得到米尔贝肟微囊。
[0017]（3） 取吡喹酮微囊、米尔贝肟微囊，加入适量填充剂，湿法制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂、调味剂，混合，压片，制成复方米尔贝肟吡喹酮制剂。
[0018]本申请所述的适量的水、适量的硫酸钠稀溶液均可根据原溶液的具体体积来灵活本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂包括米尔贝肟、吡喹酮、填充剂、崩解剂、润滑剂、调味剂；所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂的制备方法为：（1）将吡喹酮溶于乙醇，加入质量分数为3~5%的明胶溶液制成混悬液，加入缓冲溶液调节pH=3.0~4.0，加入质量分数为50~70%的硫酸钠溶液进行凝聚，再加入适量硫酸钠稀溶液沉降，加入交联剂进行固化，水洗、过滤、干燥，得到吡喹酮微囊；（2）将米尔贝肟溶于乙醇，加入质量分数为2.5~5%的硫酸角质素溶液制成乳状液，加入缓冲溶液调节pH=4.0~5.0，加热凝聚，加入适量50~60℃水进行沉降，加入交联剂进行固化，水洗、过滤、干燥，得到米尔贝肟微囊；（3）取吡喹酮微囊、米尔贝肟微囊，加入适量填充剂，湿法制粒，干燥，整粒，加入崩解剂、润滑剂、调味剂，混合，压片，制成复方米尔贝肟吡喹酮制剂；所述步骤（1）和步骤（2）中的缓冲溶液选自酒石酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液、柠檬酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、醋酸盐缓冲溶液、苹果酸盐缓冲溶液中的至少一种。2.根据权利要求1所述兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，以重量比计算，所述复方米尔贝肟吡喹酮制剂中米尔贝肟：吡喹酮=1~3：4~6。3.根据权利要求1所述兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，所述交联剂为pH=8.7~9.7质量分数为10~20%的乙二醛，交联固化条件为
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5~5℃。4.根据权利要求1所述兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，所述步骤（1）中的缓冲溶液为枸橼酸盐缓冲溶液；所述步骤（2）中的缓冲溶液为酒石酸盐缓冲溶液。5.根据权利要求1
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4任一项所述兽用驱虫的复方米尔贝肟吡喹酮制剂，其特征在于，所述复方米尔贝肟吡喹酮制...

【专利技术属性】
技术研发人员：宿志民，段鹏，王加才，王成森，朱术会，王增国，张慧，徐欣欣，李飞，张娜，
申请(专利权)人：山东畜牧兽医职业学院，
类型：发明
国别省市：