阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用，涉及医药技术领域。通过试验发现阿达帕林对血小板聚集、铺展和释放等功能具有显著的抑制作用，且可显著抑制由三氯化铁诱导的血栓的形成。本发明专利技术既发掘了阿达帕林的新用途，也为抑制血小板功能提供了新的靶点药物和途径。此外，本发明专利技术为血小板内可能存在的阿达帕林的新靶点研究提供基础。的阿达帕林的新靶点研究提供基础。的阿达帕林的新靶点研究提供基础。

【技术实现步骤摘要】
阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，且特别涉及阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用。

技术介绍

[0002]在诸多疾病发展过程中，血小板发挥着不可或缺的作用。抗血小板疗法作为动脉粥样硬化性心血管疾病治疗的基石在过去几十年中得到了广泛的研究。传统的抑制血小板活化的治疗靶点主要局限于环氧化酶
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1、整合素αIIbβ3和P2Y12受体。目前，有几种治疗药物可用于抑制血小板活化，如阿司匹林、阿昔单抗、氯吡格雷、坎格雷洛和替格瑞洛等。其中，阿司匹林和P2Y
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抑制剂是主要的药物。从低剂量阿司匹林开始，其选择性和不可逆地抑制环氧合酶
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1的能力使其被广泛用于心血管不良事件的一级和二级预防。通过meta分析评估阿司匹林在这方面的疗效，尤其是在二级预防方面，分析结果表明阿司匹林在减少心血管事件方面具有显著的疗效。P2Y
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抑制剂可进一步抑制血小板活化，因而也可被用作单一疗法或与阿司匹林联合使用以预防不良心血管事件。其中，氯吡格雷是这类药物中的代表。氯吡格雷作为前药给药可由细胞色素P(CYP)2C19转化为活性代谢物，因此易受酶竞争的影响。与单独服用阿司匹林相比，双重抗血小板治疗(DAPT)可能对急性轻微中风或短暂性脑缺血发作、已确诊的心血管疾病和糖尿病患者有效，但会导致出血率增加。在等位基因CYP2C19功能丧失的情况下，接受氯吡格雷治疗的患者可能面临更高的主要心血管不良事件风险。P2Y
12r/>基因多态性也可能增加氯吡格雷治疗患者动脉粥样硬化事件的发生率。
[0003]另外，GPIIb/IIIa是参与血小板活化的关键整合素之一。静脉注射这些分子的抑制剂已被广泛用于经皮冠状动脉介入治疗的随机对照试验，尤其是在患有急性冠状动脉综合征的高危人群中，使用糖蛋白抑制剂可降低发生心肌梗死或死亡的风险。但现有证据也表明，该抑制剂会显著增加出血风险，从而导致高死亡率的出现。沃拉帕沙是一种新型药物，作为一种竞争性、高亲和力PAR
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1抑制剂引入。它由CYP3A4代谢，主要通过粪便排泄。在III期试验中，在有心肌梗死或外周动脉疾病的患者群体中观察到了益处，但是会引起颅内出血风险。Caplacizumab最初标记为ALX
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0081，是一种人源化纳米体，可有效结合VWF的A1结构域，抑制GP1b/IX/V受体。其主要指标是对获得性血栓性血小板减少性紫癜的治疗，与其他抗血小板药物相比，该药物抑制血小板活化和粘附，具有相似的效力和更高的安全性。但在动脉粥样硬化性疾病的背景下，却需要更多的证据来验证该药物的可能适应症。口服抗凝剂对血小板功能的作用仍存在争议。现有的抗炎药对抑制血小板活化的潜在作用一直是科学界感兴趣的话题。从秋水仙碱开始，其作用机制涉及抑制核心炎症介质，如IL
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1和NLRP3炎性体。但在健康个体中使用秋水仙碱会导致血小板活化标记物减少，如P
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选择素和血小板中性粒细胞复合物，但对血小板聚集没有任何影响。此外，在癌症发生的病理过程中，血小板增多仍然是实体肿瘤患者预后不良的一个标志。实验数据表明，降低血小板计数可降低肿瘤生长和转移。基于血小板促进癌症生长和转移的机制，如果可以研发出降低血小板计数或血小板活化的药物可能会减缓癌症的进展并改善预后。因此，寻找抑制血小板
功能的新靶点药物具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用，既发掘了阿达帕林的新用途，也为抑制血小板功能提供了新的靶点药物和途径。
[0005]本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
[0006]本专利技术提出阿达帕林在制备抑制血小板聚集药物中的应用。
[0007]本专利技术提出阿达帕林在制备抑制血小板铺展药物中的应用。
[0008]本专利技术提出阿达帕林在制备抑制血小板释放药物中的应用。
[0009]进一步地，所述阿拉帕林的终浓度为20μmol/L。
[0010]本专利技术提出阿达帕林在制备抑制三氯化铁诱导的血栓形成的药物中的应用。
[0011]本专利技术实施例的阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用的有益效果是：
[0012]本专利技术提供了阿达帕林在抑制血小板功能方面的新用途。通过试验发现阿达帕林对血小板聚集、铺展和释放等功能具有显著的抑制作用，且可显著抑制由三氯化铁诱导的血栓的形成。本专利技术既发掘了阿达帕林的新用途，也为抑制血小板功能提供了新的靶点药物和途径。此外，本专利技术为血小板内可能存在的阿达帕林的新靶点研究提供基础。
附图说明
[0013]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0014]图1为阿达帕林的化学结构图；
[0015]图2为本专利技术实施例1中不同阿达帕林浓度下的血小板聚集率曲线图；
[0016]图3为本专利技术实施例1中不同阿达帕林浓度下的血小板最大聚集率对比图；
[0017]图4为20μM阿达帕林给药组和DMSO对照组在不同凝血酶浓度下抑制血小板聚集的聚集率曲线图；
[0018]图5为20μM阿达帕林给药组和DMSO对照组在不同凝血酶浓度下抑制血小板聚集的最大聚集率、斜率和曲线下面积的柱状对比图；
[0019]图6为20μM阿达帕林药物浓度组和DMSO对照组在不同ADP浓度下的抑制血小板聚集的最大聚集率对比图；
[0020]图7为本专利技术实施例2中FITC
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Phalloidine染色后显示的血小板形态图；
[0021]图8为本专利技术实施例2的阿达帕林实验组和DMSO对照组的粘附血小板数量和平均扩散面积的对比图；
[0022]图9为本专利技术实施例3的给药组和溶剂组在不同观察时间点内血液灌注的多普勒图像；
[0023]图10为本专利技术实施例3的给药组和溶剂组的动态血液灌注曲线图；
[0024]图11为本专利技术实施例3的给药组和溶剂组的小鼠血管闭塞时间统计对比图；
[0025]图12为本专利技术实施例4的阿达帕林给药组和溶剂对照组的小鼠尾部首次出血持续
时间和累积出血时间的对比图。
具体实施方式
[0026]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0027]下面对本专利技术实施例的阿达帕林在制备抑制血小板功能的药物中的应用进行具体说明。
[0028]本专利技术提出阿达帕林在制备抑制血小板聚集药物中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.阿达帕林在制备抑制血小板聚集药物中的应用。2.阿达帕林在制备抑制血小板铺展药物中的应用。3.阿达帕林在制备抑制血小板释放药物中的应用。4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖英男，刘奎，石磊，
申请(专利权)人：厦门大学附属心血管病医院，
类型：发明
国别省市：