一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法，该方法包括如下步骤：供试品溶液的制备：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，制成供试品溶液；色谱条件：采用以纤维素

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法


[0001]本专利技术涉及药品和化工检测
，具体涉及一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸甲砜霉素甘氨酸酯，化学名称为：[R
‑
(R*,R*)]N
‑
[1
‑
(羟基甲基)
‑2‑
羟基
‑2‑
[4
‑
(甲基磺酰基)苯基]乙基]‑
2,2
‑
二氯乙酰胺甘氨酸酯盐酸盐，结构式如下：
[0003][0004]甲砜霉素又称硫霉素，化学名为1
‑
对甲磺酰基
‑
苯基
‑2‑
二氯乙酰胺
‑
1，3丙二醇。其结构相似于氯霉素，其抗菌谱与氯霉素基本相似。同时，它也是一种强大的免疫抑制剂，这一作用比氯霉素强6倍，主要与抑制蛋白质合成和抑制抗体产生有关。我国于1971年起开始试用，但由于其水溶性差，剂型受到限制。国内目前生产销售甲砜霉素制剂的企业有多家，但由于前述原因，目前临床上广泛使用的甲砜霉素制剂均为固体制剂，如片剂、胶囊剂等。
[0005]为了拓宽甲砜霉素的临床应用，克服其水溶性差的劣势，日本
エ
一
ザイ
株式会社研制开发了其衍生物盐酸甲砜霉素甘氨酸酯，其水溶性好，在体内迅速释放出甲砜霉素而发挥作用。
[0006]盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体作为盐酸甲砜霉素甘氨酸酯原料药中的杂质成分，必须被控制在一定的限度以内，因此需要对盐酸甲砜霉素甘氨酸酯原料药中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体进行含量检测和分析。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体结构式如下：
[0007][0008]到目前为止没有公开的技术用于盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体检测。

技术实现思路

[0009]鉴于上述问题，本申请提供一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法，该方法包括如下步骤：
[0010]供试品溶液的制备：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，制成供试品溶液；
[0011]色谱条件：采用以纤维素
‑
三
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱，以正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺为流动相；
[0012]测定法：取供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。
[0013]优选的，供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，加有机溶剂溶解，用流动相稀释，得到浓度为0.1～3mg/ml的供试品溶液；所述有机溶剂为甲醇或无水乙醇。
[0014]进一步优选的，供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，精密称定，置容量瓶中，按0.5ml/10ml的比例加有机溶剂超声溶解，用流动相稀释制成1mg/ml的溶液。其中所述“0.5ml/10ml”是指制备10ml供试品溶液需要加入0.5ml有机溶剂进行溶解。
[0015]优选的，所述流动相为74
‑
80：15
‑
20：10
‑
15：0.1
‑
0.3：0.05
‑
0.2的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液；进一步优选的，所述流动相为75
‑
77：16
‑
18：11
‑
13：0.15
‑
0.25：0.05
‑
0.15的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液；最优选的，所述流动相为76：17：12：0.2：0.1的正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺溶液。
[0016]优选的，检测波长为200
‑
240nm，柱温为20
‑
30℃，流速为0.5
‑
2ml/min，进样量为1
‑
30μl；进一步优选的，检测波长为226nm，柱温为25℃，流速为1.0ml/min，进样量为10μl。
[0017]本申请所述盐酸甲砜霉素甘氨酸酯制剂包括但不限于注射剂。
[0018]本申请的有益效果：
[0019]本专利技术盐酸甲砜霉素甘氨酸酯的对映异构体检测方法专属性强，重复性、精密度、耐受性好，灵敏度较高，能够有效的检测盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的含量，进一步确保了临床用药的安全、有效、可控。
附图说明
[0020]通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本专利技术的限制。在附图中：
[0021]附图1为本专利技术空白溶液色谱图
[0022]附图2为本专利技术供试品溶液色谱图
[0023]附图3为本专利技术系统适用性溶液色谱图
具体实施方式
[0024]下面将参照附图更详细地描述本专利技术的示例性实施例。虽然附图中显示了本专利技术的示例性实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本专利技术，并且能够将本专利技术的范围完整的传达给本领域的技术人员。
[0025]实施例1
[0026]色谱柱：以纤维素
‑
三
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱；
[0027]流动相：正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺(76:17:12:0.2:0.1)；
[0028]助溶溶剂：0.5ml/10ml甲醇；
[0029]检测波长：226nm；
[0030]柱温：25℃；
[0031]流速：1.0ml/min；
[0032]空白溶液制备：取1ml甲醇置20ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀即得；
[0033]供试品溶液的制备：称取供试品约20mg置20ml容量瓶中，精密称定，加甲醇1ml超声溶解后，用流动相稀释至刻度；
[0034]系统适用性溶液的制备：称取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯消旋体约5mg置50ml容量瓶中，精密称定，加甲醇2.5ml超声溶解后，用流动相稀释至刻度；精密量取2ml置10ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度；
[0035]测定法：精密量取以上溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1
‑
3。
[0036]检测结果表明，系统适用性溶液中盐酸甲砜霉素甘氨酸酯与对映异构体分离度大于1.5，空白溶液不干扰检测，本方法专属性良好。
[0037]实施例2
[0038]色谱条件与系统适用性实验
[0039]色谱柱：以纤维素
‑
三
‑
(4
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸甲砜霉素甘氨酸酯对映异构体的检测方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：供试品溶液的制备：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，制成供试品溶液；色谱条件：采用以纤维素
‑
三
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的手性色谱柱，以正己烷:甲醇:无水乙醇:三氟乙酸:乙醇胺为流动相；测定法：取供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂，加有机溶剂溶解，用配样溶剂稀释，得到浓度为0.1～3mg/ml的供试品溶液。3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备方法为：取盐酸甲砜霉素甘氨酸酯或其制剂适量，精密称定，置容量瓶中，按0.5ml/10ml的比例加有机溶剂超声溶解，用流动相稀释制成1mg/ml的溶液。4.如权利要求2或3所述的检测方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇或无水乙醇。5.权利要求1
‑
3所述的检测方法，其特征在于，所述流动相为74
‑
80：15
‑
20：10
‑
15：0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：方贤罗，张婉玉，张亚飞，解玉红，张钧，庞燕，冯帅帅，
申请(专利权)人：北京四环科宝制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：