凝血反应的分析方法技术

本发明专利技术提供一种凝血反应的分析方法。该方法包括：测量被检检体的凝血反应，取得用于算出该被检检体的凝血时间的第1数据和用于推断该被检检体的凝血异常因素的第2数据；该第2数据的取得包括：求出凝固反应曲线R(i)的一阶微分V(i)，以及确定在V(i)达到最大值Vmax之前成为X

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】凝血反应的分析方法


[0001]本专利技术涉及凝血反应的分析方法。

技术介绍

[0002]凝血检查是通过向患者的血液检体中添加规定的试剂而测定凝血时间等，从而用于诊断患者的凝血能力的检查。作为凝血时间的典型例，有凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间等。凝血能力的异常导致凝固时间的延长。作为产生凝固时间的延长的原因，可举出抗凝药剂的影响、参与凝固的成分的减少、先天性凝血因子的缺乏、阻碍凝固反应的自身抗体的后天性出现等。
[0003]在凝血检查中发现凝固时间、例如APTT的延长时，一般而言，进一步进行交叉混合试验，判定APTT的延长起因于凝固因子抑制剂(抗凝因子)、狼疮抗凝物(LA)或血友病等凝固因子缺乏中的哪一个。在交叉混合试验中测定正常血浆、被检血浆和以各种容量比包含被检血浆和正常血浆的混合血浆在刚制备后的APTT(即时反应)以及在37℃孵育2小时后的APTT(延迟反应)。使纵轴为APTT(秒)，使横轴为被检血浆与正常血浆的容量比，将交叉混合试验的测定值进行图表化。制作的即时反应和延迟反应的图表根据APTT延长因素而分别显示“向下凸”、“直线”或“向上凸”的图案。基于这些即时反应和延迟反应的图案来判定APTT延长因素。
[0004]凝血检查中，可以通过经时测定向血液检体中添加试剂后的凝血反应量而求出凝固反应曲线。该凝固反应曲线根据凝血系统的异常的类型而分别具有不同的形状(非专利文献1)。因此，公开了基于凝固反应曲线来判定凝血系统的异常的方法。例如，在专利文献1～3和非专利文献2～4中记载了基于与患者的血液的凝固反应曲线的一阶微分曲线和二阶微分曲线有关的参数、例如最大凝固速度、最大凝固加速度、最大凝固减速度和达到它们的时间等来评价该患者有无凝固因子的异常的方法。在专利文献4中记载了基于至患者的凝固反应达到最大凝固速度或最大凝固加速度的时间为止的凝固速度的平均变化率来判定血友病的严重程度的方法。在专利文献5、6中记载了算出凝固反应速度曲线的规定高度处的峰宽，使用基于该峰宽的信息来判定凝固因子异常的有无、凝固因子的浓度、凝固时间延长因素等的方法。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1:日本特开2016－194426号公报
[0008]专利文献2:日本特开2016－118442号公报
[0009]专利文献3:日本特开2017－106925号公报
[0010]专利文献4:日本特开2018－017619号公报
[0011]专利文献5:日本特开2019－086517号公报
[0012]专利文献6:国际公开公报第2020/101025号
[0013]非专利文献
[0014]非专利文献1:British Journal of Haematology,1997,98:68
‑
73
[0015]非专利文献2:临床血液，2017,vol.58,no.9,p.1754,PS2
‑
37
‑7[0016]非专利文献3:日本血栓与止血杂志，2018,vol.29,no.2,p.184,O
‑
056,P
‑
080
[0017]非专利文献4:日本血栓与止血杂志，2018,vol.29,no.4,p.413
‑
420

技术实现思路

[0018]本专利技术涉及一种凝血反应的分析方法，能够取得用于测定血液检体的凝固时间的数据以及对推断血液检体中的凝固异常因素有用的数据。
[0019]即，本专利技术提供以下的方案。
[0020]〔1〕一种凝血反应的分析方法，包括：测量被检检体的凝血反应，取得用于算出该被检检体的凝血时间的第1数据和用于推断该被检检体的凝血异常因素的第2数据，
[0021]该第2数据的取得包括：
[0022]求出凝固反应曲线R(i)的一阶微分V(i)，其中i表示测量点数或时间，以及
[0023]确定在V(i)达到最大值Vmax之前成为X
k
的点p
k
和在V(i)达到Vmax之后成为X
k
的点q
k
，其中k表示1～n的一系列的整数，n为2以上的整数，0＜X
k
＜Vmax。
[0024]〔2〕根据〔1〕所述的方法，其中，上述X
k
由Vmax
×
S
k
％(S
k
为0.5～99)规定。
[0025]〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述第2数据的取得进一步包括算出p
k
或q
k
或者它们的统计值作为第2数据。
[0026]〔4〕根据〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述第2数据的取得进一步包括算出选自前Ave、后Ave、前SD、后SD、前CV、后CV、前后平均差、前后SD比、M
k
、W
k
、偏度指标和峰度指标中的至少1种作为第2数据，
[0027]前Ave、前SD和前CV分别表示p
k
的平均值、标准偏差和变动系数，
[0028]后Ave、后SD和后CV分别表示q
k
的平均值、标准偏差和变动系数，
[0029]前后平均差表示(后Ave－前Ave)/(p
k
和q
k
的平均值)，
[0030]前后SD比表示后SD/前SD，
[0031]M
k
表示(p
k
+q
k
)/2，
[0032]W
k
表示q
k
－p
k
，
[0033]偏度指标表示M
k
的变动系数，
[0034]峰度指标表示(V(i)的峰的下部的W
k
的和或平均值)/(V(i)的峰的上部的W
k
的和或平均值)。
[0035]〔5〕根据〔4〕所述的方法，其中，上述第2数据的取得进一步包括算出关于上述被检检体的目标参数的标准偏差区间(SDI)作为第2数据，
[0036]其中，
[0037]关于被检检体的目标参数的SDI＝(α－β)
÷
γ
[0038]α：来自被检检体的目标参数的值
[0039]β：基于正常检体组的数据的目标参数的值的基准值
[0040]γ：基于正常检体组的数据的目标参数的值的基准偏差，
[0041]该目标参数为选自前CV、后CV、偏度指标、峰度指标、前后平均差和前后SD比中的任意2个。
[0042]〔6〕根据〔1〕～〔5〕中任一项所述的方法，其中，进一步包括使用上述第1数据算出凝血时间。
[0043]〔7〕根据〔1〕～〔6〕中任一项所述的方法，其中，上述第1数据包含凝固反应曲线本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种凝血反应的分析方法，包括：测量被检检体的凝血反应，取得用于算出该被检检体的凝血时间的第1数据和用于推断该被检检体的凝血异常因素的第2数据；该第2数据的取得包括：求出凝固反应曲线R(i)的一阶微分V(i)，其中，i表示测量点数或时间，确定在V(i)达到最大值Vmax之前成为X
k
的点p
k
和在V(i)达到Vmax之后成为X
k
的点q
k
，其中，k表示1～n的一系列的整数，n为2以上的整数，0＜X
k
＜Vmax。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述X
k
由Vmax
×
S
k
％规定，S
k
为0.5～99。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述第2数据的取得进一步包括算出p
k
或q
k
或者它们的统计值作为第2数据。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述第2数据的取得进一步包括算出选自前Ave、后Ave、前SD、后SD、前CV、后CV、前后平均差、前后SD比、M
k
、W
k
、偏度指标和峰度指标中的至少1种作为第2数据，前Ave、前SD和前CV分别表示p
k
的平均值、标准偏差和变动系数，后Ave、后SD和后CV分别表示q
k
的平均值、标准偏差和变动系数，前后平均差表示(后Ave－前Ave)/(p
k
和q
k
的平均值)，前后SD比表示后SD/前SD，M
k
表示(p
k
+q
k
)/2，W
k
表示q
k
－p
k
，偏度指标表示M
k
的变动系数，峰度指标表示(V(i)的峰的下...

【专利技术属性】
技术研发人员：川边俊树，小田由纪夫，
申请(专利权)人：积水医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：