眼用液体组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种眼用液体组合物、用于稳定阿柏西普的组合物，其中，所述眼用液体组合物，包含：治疗有效量的阿柏西普，含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液，含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖，以及聚山梨醇酯或泊洛沙姆的表面活性剂。本发明专利技术的眼用液体组合物，对搅拌、反复冷冻及解冻、紫外线(UV)暴露和高温储存期间的压力具有优异的稳定性赋予效果。异的稳定性赋予效果。异的稳定性赋予效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼用液体组合物


[0001]本专利技术涉及一种眼用液体组合物，其中，包含：治疗有效量的阿柏西普(aflibercept)；含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液；含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖；以及表面活性剂。

技术介绍

[0002]阿柏西普(aflibercept)是一种无色或淡黄色的透明的液体注射剂，众所周知，阿柏西普是一种对以下疾病的治疗剂；即由“血管内皮生长因子(VEGF)”引起的异常血管生成而引起的疾病，其为血管生成和血管渗透性增加有关的因素之一，例如湿性年龄相关性黄斑变性(wet age
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related macular degeneration)、糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema)和视网膜静脉阻塞黄斑水肿(macular edema in retinal vein occlusion)等。
[0003]与其他治疗性蛋白质药物一样，阿柏西普也可能在非最佳条件的压力如储存及运输过程等发生物理化学变性。尤其，根据蛋白质的浓度、稳定剂的种类及浓度、pH值、温度、盐浓度、外部冲击以及与空气/光的接触等，可能会发生蛋白质的氧化、脱酰胺、异构化或聚合反应，这将形成蛋白质药物的聚集体(aggregate)、片段(fragment)及异构体(isomer)等，导致药物活性降低。此外，由于眼用液体组合物的性质，蛋白质药物内发生聚集而形成微粒时会成为副作用的原因，因此，开发能够稳定这些的制剂可以说是最重要的。
[0004]于是，本专利技术人努力开发了一种对各种压力的稳定性得到提高的制剂，所述压力会在含有对阿柏西普的眼用液体组合物进行药物处理、储存和运输过程中发生，开发结果，确认到本专利技术的眼用液体组合物，通过在缓冲液中包含特定浓度的乙酸钠、组氨酸、氯化钠或山梨醇等的张力剂，在搅拌、反复冷解冻、紫外线(UV)暴露及高温保存时，对压力具有优异的稳定性赋予效果，由此完成了本专利技术。
[0005]国际专利公开WO 2007/149334号公开了一种pH值为5.8至7.0的眼药、及可冻干制剂，所述眼药包含：阿柏西普，有机共溶剂，聚山梨酯等，离子化张力剂，其选自氯化钠或氯化钾，磷酸钠缓冲剂，以及稳定剂，蔗糖等。然而，即使是如上所述的制剂，在如高温(40℃)的苛刻条件下，阿柏西普的稳定性也显著降低。因此，需要开发一种即使是在包括这样的高温条件在内的各种苛刻的条件下也能提供得到提高的稳定性的阿柏西普眼用液体组合物。
[0006]于是，本专利技术人不断地努力开发含有阿柏西普的眼用液体组合物在各种苛刻条件下稳定性得以提高的制剂，最终，确认到本专利技术的眼用液体组合物，在长时间的苛刻条件下也具有得到提高的稳定性，由此完成了本专利技术，本专利技术的眼用液体组合物，包含：含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液，含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖，以及表面活性剂。

技术实现思路

[0007]专利技术要解决的问题
[0008]本专利技术的目的在于，解决上述问题以及与其相关的其他问题。
[0009]本专利技术的一示例性目的在于，提供一种眼用液体组合物，所述组合物包含：治疗有效量的阿柏西普(aflibercept)，含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液，含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖，以及表面活性剂。
[0010]本专利技术的另一示例性目的在于，提供一种用于稳定阿柏西普的组合物，其中，包含：含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液，含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖，以及表面活性剂。
[0011]本专利技术的另一示例性目的在于，提供一种包含所述眼用液体组合物的容器。
[0012]本专利技术的又一示例性目的在于，提供一种预防或治疗眼科疾病的方法，其包括将所述眼用液体组合物施用于个体的步骤。
[0013]本专利技术的又一示例性目的在于，提供一种眼用液体组合物的用途，其用于预防或治疗眼科疾病。
[0014]本专利技术的又一示例性目的在于，提供一种眼用液体组合物的用途，其用于制备预防或治疗眼科疾病的药物。
[0015]根据本说明书所公开的专利技术的技术思想所要解决的技术问题并不局限于解决上述的问题，对其其他未提及的问题，本领域的普通技术人员可以从下面的记载将会明确理解。
[0016]用于解决问题的手段
[0017]对其进行详细说明为如下。本申请所公开的每个说明及实施例，也可以适用于每个其他的说明及实施例中。即，本申请中所公开的各种要素的所有组合都落入本申请的范围内。此外，本申请的范围不应解释为受以下具体描述的限制。
[0018]为实现上述目的，本专利技术的一方面，提供一种眼用液体组合物，所述组合物包含：治疗有效量的阿柏西普(aflibercept)，含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液，含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖，以及表面活性剂。
[0019]如上所述，本专利技术的眼用液体组合物在搅拌、反复冷解冻、紫外线(UV)暴露及高温储存期间对压力具有优异的稳定性赋予效果，因此，与含有阿柏西普的公知制剂相比，可以最大限度地减少在非最佳条件的压力如储存和运输过程等可能发生的物理化学变性，可以稳定地保持药物活性。
[0020]在本专利技术中，术语“阿柏西普(aflibercept)”是由再生元制药公司(Regeneron pharmaceuticals)开发，并以商品名作为黄斑变性治疗剂销售的眼科注射剂中包含的有效成分的名称，是融合到人类IgGl的Fc区的含有VEGFR1或VEGFR2胞外域的融合蛋白。
[0021]在本专利技术中，所述阿柏西普可以以10至100mg/ml的浓度、具体地10至40mg/ml的浓度、更具体地40mg/ml的浓度包含。此外，在本专利技术中，所述“阿柏西普”不仅包括阿柏西普，还包括其的生物类似药。
[0022]在本专利技术中，术语“生物类似药(biosimilar)”是指，由于专利已过期，可以由原始专利权人以外的第三方生产的生物药的仿制药。也称为生物仿制药、生技学名药(biogeneric)。即氨基酸序列与授权的生物药相同，且并非采用相同的工艺制备，但通过临床实验进行血液测试结果产生几乎相同的生物学效应时，则获得等效性认证后被认定为生物类似药。
[0023]在本专利技术中，术语“缓冲液(buffer)”是指由弱酸及其共轭碱(conjugate base)或
弱碱及其共轭酸(conjugate acid)组成，并能够承受因外部因素而引起的pH值变化的溶液。在本专利技术中，缓冲液可以包含乙酸钠(sodium acetate)或组氨酸(histidine)，并且，可以具有5.3至6.2范围的pH值，更具体地，具有5.5至5.8范围的pH值。
[0024]所述乙酸钠或组氨酸的浓度可以为5至20mM，优选为5至10mM。
[0025]在本专利技术中，所述糖包含蔗糖、海藻糖或它们的组合，所述糖的浓度可以为5至20％(w/v)，具体地，可以为8至10％(w/v)。
[0026]在本专利技术中，所述表面活性剂可以为聚山梨醇酯或泊洛沙姆(poloxamer)，具体地，可以为0.01至0.03％(w/v)的聚山梨醇酯20、聚山梨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种眼用液体组合物，其中，包含：治疗有效量的阿柏西普；含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液；含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖；以及表面活性剂。2.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述乙酸钠或组氨酸的浓度为5至20mM。3.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述组合物具有5.3至6.2范围的pH值。4.根据权利要求3所述的眼用液体组合物，其中，所述组合物具有5.5至5.8范围的pH值。5.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述糖具有5至20％(w/v)的浓度。6.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述表面活性剂为0.01至0.03％(w/v)的聚山梨醇酯或泊洛沙姆。7.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述组合物不含氯化钠。8.根据权利要求1所述的眼用液体组合物，其中，所述组合物适用于玻璃体内注射。9.一种用于稳定阿柏西普的组合物，其中，包含：含有乙酸钠或组氨酸的缓冲液；含有蔗糖、海藻糖或其组合的糖；以及表面活性剂。10.根据权利要求9所述的用于稳定阿柏西普的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹在承，朴贞洙，李承姬，金炫珠，
申请(专利权)人：盼展生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：