包含异奥卡宁或其盐作为有效成分的用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含异奥卡宁(Isookanin)或其盐作为有效成分的用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物。本发明专利技术的包含异奥卡宁或其盐作为有效成分的组合物没有皮肤刺激性和细胞毒性而具有优异的人体安全性，同时对JAK1活性的抑制效果、对激肽释放酶5活性的抑制效果、对TLR

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含异奥卡宁或其盐作为有效成分的用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物，其包含异奥卡宁(Isookanin)作为有效成分。更具体地涉及一种用于预防、改善或治疗炎症性疾病的组合物，其包含异奥卡宁作为有效成分，所述炎症性疾病是特应性皮炎、银屑病、痤疮、水肿、酒渣鼻(皮肤红斑)、晒伤、类风湿性关节炎、骨关节炎或炎症性肠病等。

技术介绍

[0002]炎症是由组织损伤或破坏引起的局部保护反应，其作用是破坏、削弱或阻隔损伤诱导物质和损伤组织。炎症反应是当细胞或组织受到损伤或感染各种外部传染源(细菌、真菌、病毒、各类过敏原)时，伴有局部血管和体液中各种炎症介质和免疫细胞相关的酶活化、炎症介质分泌、体液浸润、细胞迁移、组织破坏等一系列复杂的生理反应，以及外在症状如红斑、水肿、发热、疼痛等。
[0003]在正常情况下，炎症反应会起到清除外部传染源并使受损组织再生以恢复生物机能的作用，但当抗原未被清除或因内部物质发生过度或持续的炎症反应时，就是威胁人体生命的疾病，会出现急性炎症、类风湿性关节炎等关节内疾病、银屑病等形式的皮肤病以及支气管哮喘等过敏性炎症性疾病等。因此，在开发这些疾病的治疗方法时，已经做出了许多努力来寻找和消除参与炎症反应的物质(Jongdae Ji等人，2004年)。
[0004]作为介导炎症的物质，已知前列腺素(prostaglandin，PG)、细胞因子(cytokine)、趋化因子(chemokine)、缓激肽(bradykinin)、一氧化氮(nitric oxide)、组胺(histamine)、补体(complement)、粘附分子(adhesion molecule)等。其中，前列腺素(prostaglandin)参与体内生理或病理变化，如炎症、血小板聚集(platelet aggregation)、神经递质释放(neurotransmitter release)等。PGE2是最著名和研究最充分的前列腺素(prostaglandin)，它介导血管扩张、水肿、发烧和疼痛等(Aoki等人，2012年)。并且，PGE2通过诱导牙周炎(periodontitis)等炎症性疾病中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)产生而参与组织损伤，从类风湿性关节炎患者获得的巨噬细胞中产生大量PGE2，所产生的PGE2在类风湿性关节炎的炎症反应和组织破坏机制中起着重要作用(Bingham等人，2002年)。
[0005]另一方面，环氧化酶(cyclooxygenase，COX)是与各种炎症性疾病相关的主要酶，是将花生四烯酸(arachidonic acid)转化为PG的酶，作为PG生物合成过程的第一步骤。COX同工酶(isoenzyme)有两种以上，其中COX
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1持续表达并负责血小板聚集、胃黏膜保护、肾功能调节等生理功能，COX
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2在炎症等刺激下表达。因此，已知COX作为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti
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inflammatory drug，NSAIDs)的靶标在治疗疼痛、发热和炎症方面发挥治疗作用。已知COX
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2在正常情况下介导免疫反应等各种生理现象，但据报道COX
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2的异常过度表达或过度活化与各种疾病的发作和发展密切相关(Minghetti等人，2004年)。NSAID广泛用于治疗各种类型的急性和慢性炎症性疾病。但据报道，长期服用NSAID的患者
中有25％发生溃疡，NSAID相关的胃肠道副作用已成为一个重要问题。NSAID减少炎症的功效及其对胃肠道的副作用都是由环氧化酶(cyclooxygenase，COX)的抑制作用引起的。因此，发现新的COX
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2抑制剂是解决NSAID治疗炎症性疾病副作用的一种途径。
[0006]血管生成(angiogenesis)是一个新的毛细血管从现有的微血管中形成的过程，成人的血管内皮细胞生长非常缓慢，与其他类型的细胞相比，分裂相对不佳。一般来说，血管生成的过程是在血管生成促进因子的刺激下，蛋白酶诱导血管基底膜降解，血管内皮细胞迁移、增殖、血管内皮细胞分化诱导管腔形成，重建血管，形成新的毛细血管。然而，有些疾病是由血管生成不受自主控制的病理性生长引起的。病理状态下与血管生成相关的疾病包括血管瘤、血管纤维瘤、血管畸形以及心血管疾病如动脉硬化、血管粘连、水肿性硬化症，血管生成引起的眼部疾病包括角膜移植后新生血管、新生血管性青光眼、糖尿病性视网膜病变、新生血管引起的角膜病、黄斑变性、翼状胬肉、视网膜变性、晶状体后纤维化、颗粒性结膜炎等。此外，慢性炎症性疾病如关节炎、银屑病、毛细血管扩张、化脓性肉芽肿、脂溢性皮炎、皮肤病如痤疮、阿尔茨海默病、肥胖也与血管生成有关，而癌症的生长和转移必然依赖于血管生成(D'Amato等人，1996年)。每年导致全世界数百万人失明的眼病也是由血管生成引起的(Witmer等人，2003年)。由于血管生成抑制剂可以用作各种血管生成相关疾病的治疗剂，因此最近积极进行了通过抑制血管生成来治疗这些疾病的研究。
[0007]酒渣鼻(rosacea)是一种由炎症性血管生成引起的皮肤病，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其特征为皮肤出现红斑、丘疹、毛细血管扩张、水肿、脓疱或这些症状的组合。在酒渣鼻患者中，已发现免疫系统失调，这在如特应性皮炎和慢性荨麻疹的许多皮肤炎症性疾病中可见，并且组织蛋白酶抑制素(cathelicidin)和激肽释放酶5(kallikrein 5)的参考表达水平增加，激肽释放酶5是负责将组织蛋白酶抑制素转化为活化形式的主要的丝氨酸蛋白酶(serine protease)。此外，观察到先天免疫系统的主要模式识别受体Toll样受体2(Toll like receptor
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2，TLR
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2)表达在酒渣鼻皮肤病中增加。当被外部刺激或诱导因子活化时，已知会通过产生促炎症性细胞因子和趋化因子等来诱导炎症反应，并增加作为表皮蛋白酶的激肽释放酶5表达。在皮肤中，由于外部变化或内部免疫系统异常，组织蛋白酶抑制素或激肽释放酶5表达增加，组织蛋白酶抑制素被激肽释放酶5转化为活性肽如LL
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37，带来炎症、血管生成和毛细血管扩张等作用，从而引起面部潮红或酒渣鼻等皮肤病(Takahashi等人，2017年)。此外，最近的一项研究报告称，痤疮杆菌C.acnes作用于先天免疫的重要细胞，即组织细胞和中性粒细胞来产生炎性细胞因子，而Toll样受体2(Toll
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like receptor 2，TLR2)受体在此过程中发挥作用，这表明C.acnes引起的先天免疫的主要介质TLR2参与痤疮的发病机制。
[0008]JAK激酶(Janus kinase：JAK)是一种向在免疫和炎症调节中发挥核心作用的蛋白质发出命令的酶，分为四种类型：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。在JA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或改善皮肤炎症性疾病的化妆品组合物，其特征在于，包含异奥卡宁或其盐作为有效成分。2.根据权利要求1所述的用于预防或改善皮肤炎症性疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述皮肤炎症性疾病选自由特应性皮炎、斑秃、白斑、银屑病、痤疮、水肿、面部潮红、酒渣鼻、皮肤红斑、晒伤、皮肌炎、皮肤T细胞淋巴瘤及其亚型、结节性痒疹、扁平苔藓、原发性限局性皮肤淀粉样变、大疱性类天疱疮、移植物抗宿主病的皮肤表现、类天疱疮、盘状狼疮、环状肉芽肿、慢性单纯性苔藓、外阴/阴囊/肛周瘙痒症、硬化性苔藓、带状疱疹后遗神经痛和皮肤痒、毛囊扁平苔藓以及中毒性毛囊炎组成的组中的一种以上。3.根据权利要求1所述的用于预防或改善皮肤炎症性疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述异奥卡宁或其盐表现出对JAK激酶活化、TLR
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2活化、COX
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2表达和活性、前列腺素PGE2产生以及PGE2诱导的血管生成的抑制活性。4.根据权利要求1所述的用于预防或改善皮肤炎症性疾病的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物选自由溶液、混悬剂、乳剂、糊剂、凝胶剂、霜剂、洗剂、粉剂、肥皂、含表面活性剂的洁面剂、油剂、粉状粉底、乳剂粉底、蜡状粉底以及喷雾剂组成的组中的一种。5.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，包含异奥卡宁或其盐作为有效成分。6.根据权利要求5所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述炎症性疾病是胃肠道炎症性疾病、皮肤炎症性疾病、呼吸道炎症性疾病、眼部炎症性疾病或自身免疫性疾病。7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其中，所述胃肠道炎症性疾病选自由炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、白塞氏病、乳糜泻、免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎、回肠炎、嗜酸细胞性食管炎、移植物抗宿主病相关结肠炎以及传染性结肠炎组成的组中的一种以上。8.根据权利要求6所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述皮肤炎症性疾病选自由特应性皮炎、斑秃、白斑、银屑病、痤疮、水肿、面部潮红、酒渣鼻、皮肤红斑、晒伤、皮肌炎、皮肤T细胞淋巴瘤及其亚型、结节性痒疹、扁平苔藓、原发性限局性皮肤淀粉样变、大疱性类天疱疮、移植物抗宿主病的皮肤表现、类天疱疮、盘状狼疮、环状肉芽肿、慢性单纯性苔藓、外阴/阴囊/肛周瘙痒症、硬化性苔藓、带状疱疹后遗神经痛和皮肤痒、毛囊扁平苔藓以及中毒性毛囊炎组成的组中的一种以上。9.根据权利要求6所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其特征在于，所述呼吸道炎症性疾病选自由哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、肺炎、慢性阻塞性肺病COPD、囊性纤维化CF、肺炎、包括特发性肺纤维化的间质性肺病、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、支气管炎、肺气肿、阻塞性细支气管炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎COS、原发性移植物失功PGD、机化性肺炎OP、急性排斥反应AR、淋巴细胞性细支气管炎LB、慢性肺同种异体移植物功能障碍CLAD、rCLAD或RAS的限制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵恩爱，卢京伯，郑恩先，朴德勋，
申请(专利权)人：韩国百鸥思特公司，
类型：发明
国别省市：