植物乳杆菌J26及其组合物在缓解慢加急性酒精性肝损伤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了植物乳杆菌J26及其组合物在缓解慢加急性酒精性肝损伤中的应用，属于微生物技术领域。植物乳杆菌J26在缓解慢加急性酒精性肝损伤方面效果良好；且其与姜黄素、葛根、藤茶、低聚果糖和透明质酸复配制成组合物时，效果进一步提升。效果进一步提升。效果进一步提升。

【技术实现步骤摘要】
β)和白细胞介素
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6(IL
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6))含量，有效减轻肝脏炎症反应；
[0013](6)可以有效降低在肝细胞凋亡率，提高线粒体ATP含量以及线粒体DNA拷贝数，有效降低酒精诱导产生的肝脏细胞凋亡和线粒损伤水平；
[0014](7)可以有效降低肝功能酶(ALT、AST和ALP)活性和血清脂肪(TG、TC)含量，有效缓解肝脏病理性损伤程度；
[0015](8)可以有效提高乙酸、丙酸、丁酸含量，有效提高肠道代谢物短链脂肪酸的含量。
[0016]进一步的，申请人发现将植物乳杆菌J26与一些具有解酒护肝作用的药食同源植物复配使用，效果会更好；因此，本专利技术同时提供一种能缓解慢加急性酒精性肝损伤的组合物，所述组合物由植物乳杆菌J26、姜黄素、葛根、藤茶、低聚果糖和透明质酸组成。
[0017]作为本专利技术技术方案的进一步优选，以重量份计，所述组合物由以下原料制备得到：
[0018][0019]进一步优选的，以重量份计，所述组合物由以下原料制备得到：
[0020][0021][0022]上述技术方案中，姜黄素作为姜黄、莪术、郁金等姜黄科植物干燥根茎中的有效成分，具有抗癌、抗氧化、降脂、抗衰老等重要药理学功效；研究发现，姜黄素能明显降低急性酒精中毒小鼠肝组织中的MDA含量，显著升高抗氧化酶SOD和GSH
‑
Px活性，有效提升其机体防御体系的抗氧化能力，降低活性氧自由基对肝细胞膜上脂质和蛋白质的损伤，维持细胞膜结构与功能完整性，减少脂质过氧化物的产生，从而改善ALD大鼠的肠损伤和肝损伤，实现对肝损伤的保护。
[0023]葛根作为中国传统医学中最具代表性的解酒药物之一，具有解酒防醉、改善心脑血管循环、降低心肌耗氧量，降低血糖，防止高血压及动脉硬化，抗肝脏毒，抗炎，祛痰，解热，提高机体免疫力，抗菌，抗病毒等多种药理作用，可有效提高肝脏乙醇脱氢酶(ADH)与乙
醛脱氢酶(ALDH)的活性。
[0024]藤茶含有丰富的黄酮类化合物，能显著降低小鼠肝组织中MDA含量，提高GSH含量，减轻肝细胞脂肪变性，对酒精组肝损伤有一定的保护作用；其中含量较高的二氢杨梅素能够抑制乙醇引起的肝酶释放、肝脏脂质过氧化和甘油三酯沉积，通过Keap
‑
1/Nrf2途径调节蛋白p62和自噬，进而减轻肝脏脂肪变性和炎症反应。
[0025]低聚果糖通过影响肠道菌群平衡，降低机体内毒素水平和机体肠道通透性，减少脂肪堆积，降低脂肪肝的发病率；肠道内益生菌发酵低聚果糖产酸和抗菌物质抑制其他病原菌的生长，而产生的生物素又有利于益生菌的生长。
[0026]本专利技术还提供一种上述组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0027](1)将姜黄素溶于DMF溶剂，随后加入透明质酸溶液，在催化剂作用下搅拌反应3～5h，随后进行透析，透析完成后进行冷冻干燥，得到改性姜黄素；
[0028](2)将葛根、藤茶粉碎后混合，加入8～12倍量的水，提取1～3次，减压浓缩至密度为1～2g/mL，过筛过滤后喷雾干燥得到混合干粉；
[0029](3)将植物乳杆菌J26活化后获得菌液，离心后收集菌泥，生理盐水洗涤2～3次，再经真空冷冻干燥处理，获得菌粉；
[0030](4)将低聚果糖与步骤(1)、步骤(2)、步骤(3)所得物混合均匀即得所述组合物。
[0031]作为本专利技术技术方案的进一步优选，步骤(1)中透明质酸溶液配置方法为：将透明质酸溶于去离子水，随后加入EDC，活化30～60min即可。
[0032]作为本专利技术技术方案的进一步优选，步骤(1)所用催化剂为DMAP。
[0033]作为本专利技术技术方案的进一步优选，步骤(1)中透析过程具体为：先用DMF透析2～3h，再换用DMF与水的体积比为1:1的混合液透析过夜，最后用水透6～8h，每2h换一次透析水。
[0034]进一步优选的，透析过程所使用的透析袋截留分子量为1000～8000；更优选的，截留分子量为3500。
[0035]作为本专利技术优选的技术方案，所得组合物中植物乳杆菌J26的含量为50～1000亿/g。
[0036]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0037]1、本专利技术首次将植物乳杆菌J26应用于缓解酒精性肝损伤；申请人发现该菌株具有良好的耐受酒精和消化道特性，能够用于研发解酒护肝相关产品；所述植物乳杆菌J26能够降低由酒精导致的肝脏细胞凋亡水平，减弱由酒精导致的肝脏氧化应激损伤，减轻由酒精导致的肝脏炎症反应，缓解由酒精导致的肠道损伤程度，从而实现对慢加急性酒精性肝损伤的缓解。
[0038]2、本专利技术将植物乳杆菌J26与具有解酒护肝功效的药食同源植物复配使用，进一步提升效果；药食同源植物中多糖和多酚类等成分可以促进益生菌的增殖和生长；益生菌将药食同源植物有效成分降解成可利于吸收的小分子物质，促进其转运吸收，发挥其活性作用；低聚果糖则能够促进益生菌在肠道中定殖和生长。
[0039]3、姜黄素能加快人体对乙醛的分解，降低血液中酒精含量，起到解酒护肝的作用；葛根可通过清除自由基和抗脂质过氧化途径而降低血黏度，促进血液循环，减少对肝脏及其他各系统的损害，起到保肝健脑等作用；同时葛根的有效成分遇水能够变为糊状，能够在
体内吸附酒精并且能够缓释姜黄素，持续分解乙醛。
[0040]4、姜黄素自身稳定性差、溶解度低，进入体内易被分解代谢，生物利用度不高，导致不能充分发挥其药理活性；基于此，申请人在配方中引入透明质酸，将姜黄素接枝到透明质酸上形成纳米粒子结构，大大增加了姜黄素的水溶性和稳定性。
[0041]5、本专利技术只使用了植物乳杆菌J26一种菌株，相对于现有技术中多种益生菌的联合使用降低了成本，但保留了疗效；本专利技术还进一步借助药食同源植物的辅助增强植物乳杆菌J26的效应，组合物处方中的药材安全无毒，既可以于饮酒前后服用，有助于解酒醒酒，也可以于日常长期服用，起到保肝排毒的保健作用。
附图说明
[0042]图1A～1D是植物乳杆菌J26、组合物对血清ALT、AST、ALP和LPS水平的影响；
[0043]图2A～2B是植物乳杆菌J26、组合物对血清中脂肪含量的影响；
[0044]图3A～3B是植物乳杆菌J26、组合物对线粒体ATP含量以及mtDNA数的影响；
[0045]图4
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1A
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C、4
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2A
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C是植物乳杆菌J26、组合物对肝脏氧化应激损伤的影响；
[0046]图5是肝脏中MPO阳性细胞数；
[0047]图6A～6C是植物乳杆菌J26、组合物对肝脏炎症因子的影响；
[0048]图7A～7D是植物乳杆菌J26、组合物对肝脏细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响；
[0049]图8A～8B是植物乳杆菌J26、组合物对线粒体稳态相关基因表达的影响；
[0050]图9A～9C是植物乳杆菌J26、组合物对Nrf本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.植物乳杆菌J26在缓解慢加急性酒精性肝损伤中的应用。2.一种能缓解慢加急性酒精性肝损伤的组合物，其特征在于，由植物乳杆菌J26、姜黄素、葛根、藤茶、低聚果糖和透明质酸组成。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，以重量份计，由以下原料制备得到：4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，以重量份计，由以下原料制备得到：5.一种权利要求2所述组合物的制备方法，其特张在于，包括如下步骤：(1)将姜黄素溶于DMF溶剂，随后加入透明质酸溶液，在催化剂作用下搅拌反应3～5h，随后进行透析，透析完成后进行冷冻干燥，得...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜毓君，王均豪，满朝新，王晨晨，张宇，
申请(专利权)人：湖北均瑶大健康饮品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：