组蛋白甲基转移酶SMYD2在制备防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种组蛋白甲基转移酶SMYD2在制备防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的药物中的应用，防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄是通过降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达和活性实现的，可以通过降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达和活性，抑制平滑肌细胞的增殖，有效抑制血管内膜新生，可作为新靶点用于防治血管狭窄、支架术后狭窄、内膜剥脱术后狭窄等疾病。内膜剥脱术后狭窄等疾病。内膜剥脱术后狭窄等疾病。

【技术实现步骤摘要】
ZM.Histone methyltransferase SMYD2:ubiquitous regulator of disease.Clin Epigenetics.2019；11(1):112.)，因此SMYD2被视为一种潜在有效的临床治疗肿瘤的靶向药物。但SMYD2对于平滑肌细胞的增殖作用以及SMYD2对于内膜新生的作用机制尚不明确，因此探讨SMYD2在内膜新生过程中的作用机制，以及通过基因编辑、RNA干扰、抑制剂等技术降低其活性对内膜新生产生的影响具有积极的临床意义，从而为治疗内膜新生提供新的思路和靶点。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种组蛋白甲基转移酶SMYD2在制备防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的药物中的应用。旨在通过降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达，抑制平滑肌细胞的增殖，有效抑制血管内膜新生，将SMYD2作为新靶点用于防治血管狭窄、支架术后狭窄、内膜剥脱术后狭窄等疾病。
[0006]为达到上述目的，本专利技术通过下述技术方案实现：
[0007]一方面，本专利技术提供一种组蛋白甲基转移酶SMYD2在制备防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的药物中的应用。
[0008]优选的，防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄是通过降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达实现的。
[0009]进一步优选的，降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞中的表达或者抑制SMYD2在血管组织中的活性可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，继而抑制血管内膜新生。
>[0010]进一步优选的，降低SMYD2在细胞或组织中的表达和活性的方法包括基因编辑、RNAi技术和SMYD2抑制剂中的至少一种。
[0011]更进一步优选的，基因编辑包括基因敲除、基因修饰和单碱基编辑中的至少一种。
[0012]更进一步优选的，RNAi技术通过小分子双链RNA抑制SMYD2在细胞中的表达和活性。
[0013]更进一步优选的，RNAi技术包括靶向脂质纳米包涵体、病毒转染、干细胞修饰、单链片段抗体融合蛋白中的至少一种。
[0014]更进一步优选的，SMYD2抑制剂的给药方式包括口服给药、静脉注射给药、皮下包埋给药、药物洗脱支架给药、药物涂层球囊给药中的至少一种。
[0015]更进一步优选的，SMYD2抑制剂的给药方式包括选用药物洗脱支架给药和药物涂层球囊给药两种方式。
[0016]优选的，组蛋白甲基转移酶SMYD2作为靶标用于治疗血管狭窄、治疗支架术后狭窄以及治疗内膜剥脱术后狭窄。
[0017]本专利技术与现有技术相比，具有如下优点及有益效果：
[0018]本专利技术研究结果证实通过敲低SMYD2将VSMCs阻滞在G0/G1期而显著抑制VSMCs的增殖；相反，过表达SMYD2显著促进VSMCs的增殖；而VSMCs增殖可以促进血管内膜新生。本专利技术发现了可以通过抑制组蛋白甲基转移酶SMYD2的表达与活性来防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的作用机制。
[0019]基于SMYD2在血管损伤后内膜新生导致再狭窄中的作用，SMYD2的特异性抑制剂LLY
‑
507可用于制备防治因内膜损伤、血管支架植入术后、血管剥脱术后再狭窄的药物。
附图说明
[0020]图1为SMYD2敲低后的细胞计数图。
[0021]图2A为SMYD2敲低后EDU试剂盒检测平滑肌细胞增殖情况图。
[0022]图2B为图2A的统计柱状图。
[0023]图3A为SMYD2敲低后的增殖标记物Ki67的表达水平变化图。
[0024]图3B为图3A的统计柱状图。
[0025]图4A为SMYD2敲低后PCNA与P
‑
H3的蛋白水平变化图。
[0026]图4B为图4A的统计柱状图。
[0027]图5为流式细胞术检测SMYD2敲低后的细胞所处周期图。
[0028]图6A为SMYD2敲低后细胞周期相关蛋白CDK4、CDK6的表达情况图。
[0029]图6B为图6A的统计柱状图。
[0030]图7为SMYD2过表达以及SMYD2
‑
myc(Y240F)甲基转移酶活性位点基因突变后平滑肌细胞计数图。
[0031]图8A为SMYD2过表达以及SMYD2
‑
myc(Y240F)甲基转移酶活性位点基因突变后EDU试剂盒检测平滑肌细胞增殖情况图。
[0032]图8B为图8A的统计柱状图。
[0033]图9A为SMYD2过表达以及SMYD2
‑
myc(Y240F)甲基转移酶活性位点基因突变后增殖标记物Ki67的表达水平变化图。
[0034]图9B为图9A的统计柱状图。
[0035]图10A为SMYD2过表达以及SMYD2
‑
myc(Y240F)甲基转移酶活性位点基因突变后PCNA与P
‑
H3的蛋白水平变化图。
[0036]图10B为图10A的统计柱状图。
[0037]图11A为SMYD2过表达以及SMYD2
‑
myc(Y240F)甲基转移酶活性位点基因突变后细胞周期相关蛋白CDK4、CDK6的表达情况图。
[0038]图11B为图11A的统计柱状图。
[0039]图12为内膜受损模型小鼠过表达SMYD2后的组织HE染色图。
[0040]图13为过表达SMYD2小鼠的内膜新生面积图。
[0041]图14为SMYD2过表达转基因小鼠的内膜受损模型中PCNA的表达量差异图。
[0042]图15为内膜损伤模型小鼠应用LLY
‑
507后的组织HE染色图。
[0043]图16为内膜损伤模型小鼠应用LLY
‑
507后的内膜新生面积图。
[0044]图17为内膜损伤模型小鼠应用LLY
‑
507后组织内PCNA表达量的差异图。
具体实施方式
[0045]以下结合附图、实施例和实验例对本专利技术作进一步的详细描述。当然，本专利技术的保护范围并不限于下述实施例。本领域专业技术人员能够理解，在不背离本专利技术精神的前提下，可以对本专利技术进行各种变化和修饰。本专利技术对实验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本专利技术目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但本专利技术仍然在此作尽可能详细的描述。以下实施例是进一步说明本专利技术，而不是限制本专利技术。任何依据本专利技术构思所作出的仅仅为形式上的而非实质性的等效变换都应
视为本专利技术技术方案的范畴。
[0046]下述实施例中所述试验方法或测试方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均从常规商业途径获得，或以常规方法制备。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组蛋白甲基转移酶SMYD2在制备防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：防治血管损伤后内膜新生导致再狭窄是通过降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达和活性实现的。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：降低组蛋白甲基转移酶SMYD2在细胞或组织中的表达和活性可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，继而抑制血管内膜新生。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：降低SMYD2在细胞或组织中的表达和活性的方法包括基因编辑、RNAi技术和SMYD2抑制剂中的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：基因编辑包括基因敲除、基因修饰和单碱基编辑中的至少一种。6.根据权利要求4所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋丁胜，钟晓璇，王星博，易欣，魏翔，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：