一种从佛手中分离的查尔酮骈木脂素化合物及其抗非酒精性脂肪肝用途制造技术

本发明专利技术公开了从佛手中分离得到的结构如式Ⅰ所示的查尔酮骈木脂素化合物。发明专利技术人采用生化法检测大鼠血脂指标(TC、TG、HDL

【技术实现步骤摘要】
一种从佛手中分离的查尔酮骈木脂素化合物及其抗非酒精性脂肪肝用途


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种从佛手中分离的新查尔酮骈木脂素化合物，以及该化合物的制备方法及其抗非酒精性脂肪肝用途。

技术介绍

[0002]佛手(Citrus medica L.var.sarcodactylis Swingle)为芸香科(Rutaceae)柑橘属(Citrus L.)植物佛手的干燥果实，又名“佛手香橼”、“蜜罗柑”、“福寿橘”、“九爪木”、“佛手柑”、“五指橘”。佛手集药用、食用、观赏于一体，被称为“果中之仙品，世上之奇卉”。2002年，佛手被我国卫生部列入既是食品又是药品的物品名单。
[0003]佛手，性味辛、苦、温，入肝、脾、胃、肺经，有疏肝理气，和胃止痛，燥湿化痰之功效，适用于治疗肝郁气滞所致的胁痛、胸闷，脾胃气滞所致的脘腹胀满、纳呆胃痛、嗳气呕恶、咳嗽痰多、胸闷胸痛等病症。《本草纲目》记载：“治心下气痛”；《本草再新》曰：“治气舒肝”；《滇南本草》言：“补肝暖胃，和中行气”；《本草便读》言：“理气快膈，惟肝脾气滞者宜之”。因此，佛手在治疗肝脏疾病方面具有悠久的用药历史。现代研究发现，佛手具有保肝、降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抑菌等多种药理活性；佛手中含有黄酮、木脂素、香豆素、挥发油等多种化学成分。

技术实现思路

[0004]为进一步发掘佛手潜在的药用价值，本专利技术以药食两用植物——佛手作为研究对象，采用生物活性指导分离方法对佛手抗非酒精性脂肪肝活性部位进行分离纯化，从中得到一种新查尔酮骈木脂素化合物。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]从佛手中分离得到的结构如式Ⅰ所示的新查尔酮骈木脂素化合物：
[0007][0008]化合物Ⅰ的化学名称：4
‑
甲氧基
‑7‑
(5”',6”'
‑
二甲基
‑
呋喃
‑
1”'
‑
酮)
‑
查尔酮
‑
4',5'
‑
骈
‑
(4”,9
”‑
二羟基
‑
苯并呋喃)
‑
木脂素。分子式：C
31
H
26
O7。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供一种式Ⅰ所示的新查尔酮骈木脂素化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0010]步骤(1)、将干燥的佛手果实粉碎，用85～100％乙醇加热回流提取3～5次，每次3～5小时，合并得到佛手总提取液；
[0011]步骤(2)、佛手总提取液在低温(50～55℃)真空条件下浓缩，得到干燥的佛手总提取物；
[0012]步骤(3)、将佛手总提取物均匀混悬于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，分别得到石油醚层、乙酸乙酯层、正丁醇层；
[0013]步骤(4)、乙酸乙酯层上硅胶柱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统进行梯度洗脱，得到5个馏分，分别为馏分A、B、C、D、E；
[0014]步骤(5)、馏分D上硅胶柱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统进行梯度洗脱，得到4个亚馏分，分别为亚馏分D
‑
1、D
‑
2、D
‑
3、D
‑
4；
[0015]步骤(6)、亚馏分D
‑
2上Sephadex LH
‑
20凝胶柱，采用二氯甲烷:甲醇体积比＝1:1进行洗脱，得到3个次馏分，分别为次馏分D
‑2‑
1、D
‑2‑
2、D
‑2‑
3；
[0016]步骤(7)、次馏分D
‑2‑
2上ToyopearlHW
‑
40C凝胶柱，采用95％甲醇洗脱，得到小馏分D
‑2‑2‑
1、D
‑2‑2‑
2；
[0017]步骤(8)、小馏分D
‑2‑2‑
2进行制备液相分离，得到化合物Ⅰ。
[0018]步骤(1)中，将干燥的佛手果实粉碎至60～100目。料液比为1:3～1:3.5kg/L或g/mL。
[0019]步骤(2)中，利用旋转蒸发仪，对佛手总提取液进行低温(50
‑
55℃)真空浓缩。
[0020]步骤(3)中，佛手总提取物和水的体积比为1:1～1:2。
[0021]步骤(4)中，所述的硅胶柱的填料为100～200目硅胶。
[0022]所述的石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为30:1
→
1:1。
[0023]步骤(5)中，所述的硅胶柱的填料为200～300目硅胶。
[0024]所述的石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为8:1
→
4:1。
[0025]步骤(8)中，制备液相分离的条件为：色谱柱：YMC
‑
Pack ODS
‑
A柱(250
×
20mm,5μm)，流动相：25～35％甲醇，吸收波长：200～350nm，流速：2～4mL/min。
[0026]专利技术人采用生化法检测大鼠血脂指标(TC、TG、HDL
‑
C、LDL
‑
C)和大鼠肝脏功能指标(AST、ALT、γ
‑
GT、ALP、APN)，分析并评价该新查尔酮骈木脂素化合物抗非酒精性脂肪肝作用，首次发现该化合物Ⅰ可有效降低非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠血清中TC、TG、LDL
‑
C、AST、ALT、γ
‑
GT、ALP含量，升高HDL
‑
C和APN含量。
[0027]因此，本专利技术的另一个目的是提供式Ⅰ所示的新查尔酮骈木脂素化合物在制备抗非酒精性脂肪肝药物中的应用。
[0028]本专利技术的另一个目的是提供一种抗非酒精性脂肪肝组合物，以本专利技术所述的新查尔酮骈木脂素化合物为有效成分，与药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型。
[0029]所述的剂型为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂。
[0030]本专利技术的有益效果：
[0031]本专利技术采用85
‑
100％乙醇对佛手进行加热回流提取，利用生物活性指导分离的方法从佛手抗非酒精性脂肪肝活性部位中分离得到一种新查尔酮骈木脂素化合物。该化合物结构新颖，分离方法简便快捷、易于操作；以佛手作为研究对象，该植物资源丰富，原料易
得。
[0032]本专利技术首次公开了化合物Ⅰ在制备抗非酒精性脂肪肝药物方面的用途。
附图说明
[0033]图1是本专利技术新查尔酮骈木脂素化合物的制备流程图。
具体实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构如式Ⅰ所示的查尔酮骈木脂素化合物：2.一种权利要求1所述的查尔酮骈木脂素化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤(1)、将干燥的佛手果实粉碎，用85～100％乙醇加热回流提取3～5次，每次3～5小时，合并得到佛手总提取液；步骤(2)、佛手总提取液在50～55℃低温真空条件下浓缩，得到干燥的佛手总提取物；步骤(3)、将佛手总提取物均匀混悬于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，分别得到石油醚层、乙酸乙酯层、正丁醇层；步骤(4)、乙酸乙酯层上硅胶柱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统进行梯度洗脱，得到5个馏分，分别为馏分A、B、C、D、E；步骤(5)、馏分D上硅胶柱，采用石油醚
‑
乙酸乙酯洗脱系统进行梯度洗脱，得到4个亚馏分，分别为亚馏分D
‑
1、D
‑
2、D
‑
3、D
‑
4；步骤(6)、亚馏分D
‑
2上Sephadex LH
‑
20凝胶柱，采用二氯甲烷:甲醇体积比＝1:1进行洗脱，得到3个次馏分，分别为次馏分D
‑2‑
1、D
‑2‑
2、D
‑2‑
3；步骤(7)、次馏分D
‑2‑
2上ToyopearlHW
‑
40C凝胶柱，采用95％甲醇洗脱，得到小馏分D
‑2‑2‑
1、D
‑2‑2‑
2；步骤(8)、小馏分D
‑2...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：