一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法和应用，该组合物的原料包括迷迭香酸与5

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤医药
，具体涉及一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝癌是目前世界公认死亡率较高的肿瘤之一，在我国死亡率居恶性肿瘤的第3位，我国每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡总数的51％。肝癌具有起病隐匿、进展迅速、易转移、患者生存期短等特点，被发现时多数处于中晚期，因此临床肝癌治疗主要是化疗药物治疗和靶向药物治疗。
[0003]5‑
氟尿嘧啶(5
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fluorouracil，5
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FU)是尿嘧啶中的氢原子被氟原子取代所得。其分子式为C4H3N2O2F，重均分子量为130.8。5
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FU是一种亲水性药物，略溶于水，在水中溶解度为17mg/mL，在稀酸或碱液中溶解。5
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FU也是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物，它对多种肿瘤包括肝癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌都具有抗肿瘤活性。其抗肿瘤的主要机制为5
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FU的代谢产物一磷酸氟代脱氧尿苷(Fd UMP)抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA的合成，抑制肿瘤的生长。5
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FU口服吸收不完全且难以预测，故临床上多采用注射的方式给药。但5
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FU的半衰期较短，在体内很快被代谢掉，需要频繁给药，给药非常不方便。此外，5
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FU也具有一系列副作用，主要包括消化道反应及骨髓抑制，同时还会发生脱发、指甲改变、皮炎、皮肤色素增加的现象。近年来肝癌细胞对5
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FU的敏感性下降或连续治疗使肝癌细胞对5
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FU产生耐药性等因素，大大限制了5
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FU抗癌疗效的发挥。研究发现自噬在5
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FU治疗肝癌过程中对肝癌细胞中起保护作用，从而导致肝癌细胞对5
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FU的敏感性下降，因此，5
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FU在临床上的使用也受到严重限制。
[0004]迷迭香酸(Rosrarinicacid，RA)是一种天然水溶性的多酚羟基化合物，在植物中分布广泛。医学研究表明，迷迭香酸具有抗炎、镇痛、免疫调节、抗肿瘤作用等多种药理作用，具有显著的抗肿瘤活性，能有效地作用于包括肝癌在内的多种肿瘤，改善患者生活质量，提高患者生存率，是一种非常有前景的抗肿瘤药物。研究还表明，迷迭香酸具有抑制HepG2细胞的增殖作用，呈现量效、时效关系，可能与其促进HepG2细胞凋亡有关，进一步研究发现其机制可能是增加cleaved caspase
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3、Bcl
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2、p62蛋白表达水平，促进HepG2细胞凋亡。进一步研究发现迷迭香酸可以通过抑制HepG2自噬而导致细胞凋亡增加，这可能是其抑制HepG2细胞增殖作用的重要机制之一。
[0005]综上，由于现有的化疗药物效果较差、毒副作用大、耐药性高，敏感性下降，因此寻找新的高效低毒的治疗肝癌的药物具有重要意义。本专利技术提供的一种抗肿瘤药物组合物，将迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶按一定浓度联合应用，但这些作用往往与药物之间的剂量比例、肿瘤细胞类型紧密相关。因此，找到迷迭香酸与5
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氟尿嘧啶配伍剂量浓度，从而发挥协同作用具有重要意义，但目前尚无迷迭香酸与其它抗肿瘤活性成分联用的信息公开。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种抗肿瘤药物组合物，更进一步的，是将迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶，形成药物组合物，用于制备强效的抗肿瘤药物。
[0007]实现本专利技术的主要技术方案是：
[0008]一种抗肿瘤药物组合物，包括迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶。
[0009]进一步的，所述迷迭香酸与所述5
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氟尿嘧啶的重量比为5:0.5～2。
[0010]进一步的，所述迷迭香酸与所述5
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氟尿嘧啶的重量比为5:1。
[0011]进一步的，所述迷迭香酸的体外细胞杀伤剂量为50μmol/L。
[0012]在其中一个实施例中，所述抗肿瘤药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0013]进一步的，所述辅料包括：注射用水、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、pH值调节剂、乳化剂、吸附剂、络合剂中的至少一种。
[0014]本专利技术还提供一种抗肿瘤药物组合物的制备方法，包括如上述任一所述的一种抗肿瘤药物组合物。
[0015]进一步的，将所述抗肿瘤药物组合物直接混合做成制剂；或者，将所述抗肿瘤药物组合物中的迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶分别与相应的辅料混合分别做成制剂，然后再分别进行包装；或者，将所述抗肿瘤药物组合物中的迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶分别与相应的辅料混合后，然后再混合做成制剂。
[0016]本专利技术还提供一种如上述任一所述的一种抗肿瘤药物组合物在下面的应用：
[0017](1)制备抑制和/或治疗HepG2细胞的制剂中的应用；
[0018](2)制备抑制和/或治疗肿瘤疾病的制剂中的应用。
[0019]进一步的，所述肿瘤为肝细胞癌。
[0020]本专利技术的有益效果为：
[0021]本专利技术研究发现迷迭香酸是通过提高cleaved caspase
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3、Bcl
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2、p62蛋白表达水平，促进HepG2细胞凋亡，同时还通过抑制HepG2自噬而导致细胞凋亡增加，从而抑制HepG2细胞的增殖作用；
[0022]进一步使用迷迭香酸与5
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氟尿嘧啶联合使用处理肝细胞癌HepG2细胞株，结果发现在较低作用浓度，迷迭香酸对5
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氟尿嘧啶的化疗敏感性呈现明显的增效作用。在进一步的研究中，发现迷迭香酸是通过提高cleaved caspase
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3、Bcl
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2、p62蛋白表达水平，促进HepG2细胞凋亡，同时还通过抑制HepG2自噬从而促进HepG2细胞凋亡；
[0023]通过实验探讨迷迭香酸与5
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氟尿嘧啶联合用药后，在细胞增殖、蛋白表达效应多个层次水平均能增强肝癌细胞对5
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氟尿嘧啶的化疗敏感性，两者存在协同效应，延长了生存周期，实现减毒增效作用，具有重要的应用前景；
[0024]本专利技术所提供的抗肿瘤药物组合物适用于多种肿瘤，包括肝癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等，特别适用于肝细胞癌的治疗。
附图说明
[0025]图1为迷迭香酸+5
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氟尿嘧啶联合用药抑制自噬泡的形成示意图；(白色箭头所指为自噬泡)
[0026]A:正常对照组B:12.5μmol/L迷迭香酸组C:25μmol/L迷迭香酸组D:50μmol/L迷迭香酸组E:10μmol/L 5
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氟尿嘧啶组
[0027]F:50μmol/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，包括迷迭香酸和5
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氟尿嘧啶。2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述迷迭香酸与所述5
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氟尿嘧啶的重量比为5:0.5～2。3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述迷迭香酸与所述5
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氟尿嘧啶的重量比为5:1。4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述迷迭香酸的体外细胞杀伤剂量为50μmol/L。5.根据权利要求1
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4任一所述的一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物组合物还包括药学上可接受的辅料。6.根据权利要求5所述的一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述辅料包括：注射用水、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、pH值调节剂、乳化剂、吸附剂、络合剂中的至少一种。7.一种抗肿瘤药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯传平，
申请(专利权)人：湖南中医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：