一种神经认知障碍诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种神经认知障碍诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明专利技术发现：神经认知障碍患者与健康对照者的肠道微生物代谢产物存在差异，并进一步筛选出差异肠道微生物代谢产物作为神经认知障碍的诊断标志物，可用于轻度神经认知障碍患者的辅助鉴别诊断。本发明专利技术的提出对于早期诊断、早期干预，以及深入了解神经认知障碍的病理机制等都具有有重要意义。本发明专利技术以粪便为样本，相较于血液、脑脊液等样本具有样本易得、收集方便、数量大的样本优势，价格相较于神经影像低且检测周期短，通过检测肠道微生物代谢产物标志物就可以进行鉴别诊断。以由此开发相应的诊断或辅助诊断产品。品。品。

【技术实现步骤摘要】
一种神经认知障碍诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及一种神经认知障碍诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用。

技术介绍

[0002]认知障碍泛指各种原因导致的不同程度的认知功能，包括学习、记忆、计算、时间和空间定向、执行能力、语言理解和表达应用等多个认知域的损害。它主要发生在神经退化性疾病中，如阿兹海默症(Alzheimer
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s Disease，AD)或继发于脑血管疾病，如血管性痴。美国精神医学协会在最新的《精神障碍诊断与统计手册
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第五版》中将这些会影响认知功能的疾病统称为神经认知障碍症(Neurocognitive Disorders，NCDs)。轻度神经认知障碍特征性表现为认知功能随年龄增高而递减，文献报道我国老年人群轻度神经认知障碍发生率介于4.94
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19.1％之间，其中有60.5％的人群将在5年内发生不可逆转的痴呆。因此，寻找到简便易行且系统性灵敏度高的诊断要素，对早期NCD及时发现并进行有效干预，具有重要意义。
[0003]肠道菌群可直接或间接借由其代谢产物，通过肠
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脑轴与中枢神经双向作用，并影响神经与内分泌以及免疫生理功能。当肠道菌群稳态发生改变时，可能刺激肠道免疫细胞释放细胞因子及趋化因子等炎症介质，或某些特异性抗体，再由血液循环到脑部影响中枢神经的正常功能。此外，在肠道菌群产物及代谢产物方面，乳酸杆菌和双歧杆菌产生的γ<br/>‑
胺基丁酸，肠杆菌、肠球菌、链球菌、念珠菌合成的血清素，乳酸杆菌产生的乙酰胆碱，肠杆菌和芽孢杆菌产生的多巴胺，肠杆菌、芽孢杆菌、酵母菌产生的去甲肾上腺素等化学信号分子，或是糖酵解碳水化合物时产生的短链脂肪酸，均可穿过肠道黏膜直接与肠内迷走神经或间接经血液循环至中枢神经，作用在神经细胞膜上的G蛋白偶联受体，以作为中枢神经的神经递质而影响脑部生理作用。其中，短链脂肪酸还具有调节血脑屏障、影响神经发育与神经退行性疾病的功能，影响与AD发病相关的小胶质细胞的增殖、分化及成熟。除了血液循环，这些代谢产物也可能经由迷走神经与脑部产生交互作用。迷走神经为副交感神经的一部分，由80％的感觉传入纤维与20％的运动传出纤维组成，连接延髓孤束核与各内脏器官。在肠道系统部分，迷走神经分布于肠道肌肉层与黏膜层，其末梢更延伸至绒毛顶端内，紧邻但不穿过肠上皮细胞层。肠道菌群代谢的产物可通过肠上皮细胞层，刺激迷走神经并将冲动传到中枢神经，以影响脑部生理活动肠道菌群可直接或间接借由其代谢产物，通过肠
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脑轴与中枢神经双向作用，影响神经与内分泌以及免疫生理功能。
[0004]目前，关于肠道微生物代谢产物与神经认知障碍患者的关系的研究未见相关报道，肠道微生物代谢产物在神经认知障碍发生发展过程中的作用并不明确。探究肠道微生物代谢产物在神经认知障碍发生发展过程中的作用机制，寻找可用来进行神经认知障碍早期诊断的肠道微生物代谢产物标志物具有重要的意义。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]现有技术诊断神经认知障碍如下缺陷：(1)神经认知障碍的影像学征象不具有高度敏感性与特异性，多影像学方法因价格昂贵、实践性不强难以推广；(2)生物化学方法结果不一，无法正确鉴别。本专利技术的目的在于从肠道微生物代谢产物的角度提供一种神经认知障碍标志物，为神经认知障碍的辅助诊断与疗效监测提供参考。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种神经认知障碍诊断或辅助诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用，该试剂用于检测粪便样本中标志物的水平，标志物为肠道微生物代谢产物。
[0009]本专利技术通过检测肠道微生物代谢产物发现，神经认知障碍患者与健康对照者的肠道微生物代谢产物存在差异，筛选出差异肠道微生物代谢产物作为神经认知障碍的诊断标志物，可用于轻度神经认知障碍患者的辅助鉴别诊断，对早期诊断、早期干预，以及深入了解神经认知障碍的病理机制等有重要意义。本专利技术的提出为神经认知障碍的诊断提供了操作简便且经济的辅助检查手段。
[0010]本专利技术以粪便为样本，相较于血液、脑脊液等样本易得、收集方便、数量大，价格相较于神经影像低且检测周期短，通过检测肠道微生物代谢产物标志物就可以进行鉴别诊断，适合我国人群中大范围临床诊断神经认知障碍。
[0011]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述肠道微生物代谢产物包括原胆酸(Dehydrocholic acid)、
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金合欢烯(
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farnesene)和鼠李素(Rhamnetin)中的至少一种。
[0012]本专利技术提供的肠道微生物代谢产物在辅助诊断神经认知障碍时，具有操作简单、价格低廉、检测时间短、灵敏度高和特异性强的技术优势。该代谢产物能够更准确判断和评估神经认知障碍。
[0013]在一种可选的实施方式中，肠道微生物代谢产物包括原胆酸(Dehydrocholic acid)、
ɑ
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金合欢烯(
ɑ
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farnesene)和鼠李素(Rhamnetin)。
[0014]上述三种肠道微生物代谢产物的AUC值均高于0.7，具有较高的特异性和敏感性，应用于预测轻度神经认知障碍具有较高的准确性。
[0015]在本专利技术应用较佳的实施方式中，神经认知障碍为轻度神经认知障碍。
[0016]上述试剂选自肠道微生物代谢产物提取试剂和/或肠道微生物代谢产物反应试剂。
[0017]在一种可选的实施方式中，检测认知障碍产品选自试剂盒、芯片、磁珠或微孔板。
[0018]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述应用包括：
[0019]将待测粪便样本上样LC
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MS进行分析肠道微生物代谢产物，比较肠道微生物代谢产物，利用线性判别分析计算肠道微生物代谢产物LDA效应值，绘制神经认知障碍患者组与健康对照组在的受试者工作特征(ROC)曲线。
[0020]第二方面，本专利技术还提供了一种诊断或辅助诊断神经认知障碍的系统，包括肠道微生物代谢产物分析模块和比较模块；
[0021]肠道微生物代谢产物分析模块，基于LC
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MS对于待测粪便样本进行肠道微生物代谢产物的分析；
[0022]比较模块，比较肠道微生物代谢产物，利用线性判别分析计算肠道微生物代谢产
物LDA效应值，绘制神经认知障碍患者组与健康对照组在的受试者工作特征(ROC)曲线。
[0023]LC
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MS即为高效液相色谱
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质谱。
[0024]在本专利技术应用较佳的实施方式中，肠道微生物代谢产物包括原胆酸(Dehydrocholic acid)、
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金合欢烯(
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farn本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.神经认知障碍诊断或辅助诊断的试剂在制备神经认知障碍诊断或辅助诊断产品中的应用，其特征在于，所述试剂用于检测粪便样本中标志物的水平，所述标志物为肠道微生物代谢产物。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠道微生物代谢产物包括原胆酸(Dehydrocholic acid)、
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金合欢烯(
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farnesene)和鼠李素(Rhamnetin)中的至少一种；优选地，所述肠道微生物代谢产物包括原胆酸(Dehydrocholicacid)、
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金合欢烯(
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farnesene)和鼠李素(Rhamnetin)。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经认知障碍为轻度神经认知障碍。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述试剂选自肠道微生物代谢产物提取试剂和/或肠道微生物代谢产物反应试剂；优选地，所述检测认知障碍产品选自试剂盒、芯片、磁珠或微孔板。5.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述应用包括：将待测粪便样本上样LC
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MS进行分析肠道微生物代谢产物，比较肠道微生物代谢产物，利用线性判别分析计算肠道微生物代谢产物LDA效应值，绘制神经认知障碍患者组与健康对照组在的受试者工作特征(ROC)曲线。6.一种诊断或辅助诊断神经认知障碍的系统，其特征在于，包括肠道微生物代谢产物分析模块和比较模块；所述肠道微生物代谢产物分析模块，基于LC
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MS对于待测粪便样本进行肠道微生物代谢产物的分析；所述比较模块，比较所述肠道微生物代谢产物，利用线性判别分析计算肠道微生物代谢产物LDA效应值，绘制神经认知...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵永华，韩炎，全兴萍，王一涛，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：