一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法和应用技术

本发明专利技术提出了一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法，通过研究得到CrEL与蓖麻油酸甲酯之间的比例关系，然后测定待测微乳提取液中蓖麻油酸甲酯的含量，再根据两者的比例关系计算出待测微乳提取液中CrEL的含量，实现微乳提取液中CrEL的定量。该方法重复性好、准确度较高，能对泽泻汤微乳提取液中的CrEL进行定量，对后期分离纯化泽泻汤有效成分中CrEL残留量的测定具有重要意义。中CrEL残留量的测定具有重要意义。中CrEL残留量的测定具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法和应用


[0001]本专利技术属于化学测试
，具体涉及一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法和应用。

技术介绍

[0002]随着合成化学的发展，具有不同性能的表面活性剂被陆续开发，并广泛应用于制药行业。表面活性剂由亲水和亲油2种性质不同基团组成，常作为乳化剂、增溶剂、润湿剂、助溶剂和渗透剂等应用于制剂成型。表面活性剂的种类繁多，其中非离子表面活性剂由于稳定性高、相容性好、低毒等优良特性而在口服药用制剂、注射剂和外用制剂领域广泛应用，制药行业常用的非离子表面活性剂包括烷基聚氧乙烯醚类、失水山梨醇脂肪酸酯类和烷基葡萄糖苷类。
[0003]聚氧乙烯(35)蓖麻油(polyoxyethylene 35castor oil，以下简称为CrEL)是一种较为常用的烷基聚氧乙烯醚类非离子表面活性剂，是由环氧乙烷和甘油蓖麻油摩尔比35:1生成的复杂混合物，其主要化学成分组成为聚氧乙烯甘油三蓖麻酸酯(结构式见图1a)和聚乙二醇蓖麻油酸酯(结构式见图1b)。CrEL通常被认为是相对无毒的，但已有研究表明CrEL是抗肿瘤药物紫杉醇制剂存在严重超敏反应的根本原因，另外，此类表面活性剂在人体内分解代谢时可促进人体释放组胺，引发神经毒性、心脏毒性和中毒性肾损伤等不良反应。目前对CrEL的研究多是集中在组成成分分析和应用，缺乏合适的定量分析方法对其进行质量控制，已有文献报道的柱前衍生法和液相色谱/串联质谱法虽然灵敏度较高，但仅分别能对CrEL中存在的蓖麻油酸类和聚乙二醇类化合物进行定量，不能实现CrEL混合物整体定量，而比色法和滴定法虽能对混合物整体大致定量，但整体实验的灵敏度和可行性却较低。
[0004]因此，亟需建立了一种灵敏度高并能实现对CrEL定量检测的新方法，以期为微乳提取液中表面活性剂的去除提供稳定可行的检测方法。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术中的上述问题，本专利技术提出了一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法和应用。
[0006]第一方面，本专利技术提出了一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油GC定量检测方法，通过研究得到CrEL与蓖麻油酸甲酯之间的比例关系，然后测定待测微乳提取液中蓖麻油酸甲酯的含量，再根据两者的比例关系计算出待测微乳提取液中CrEL的含量，实现微乳提取液中CrEL的定量。
[0007]根据本专利技术，CrEL的化合物的化学结构中存在蓖麻油酸酯类似结构，而蓖麻油酸酯可以在碱的催化下与甲醇发生醇解反应生成蓖麻油酸甲酯(结构式见图1c)。蓖麻油酸甲酯是2020年版《中国药典》蓖麻油的含量测定指标。首先以CrEL为研究对象，获得CrEL与蓖麻油酸甲酯之间的比例关系，并以相同制样方法处理含有CrEL的药物制剂，测定其蓖麻油
酸甲酯的含量，根据两者的比例关系，计算出样品中CrEL的含量，以此实现对CrEL的定量。
[0008]根据本专利技术，微乳提取液是以油酸乙酯、CrEL、50％乙醇为原料，制备了稳定的O/W型微乳，并作为提取溶剂，用于泽泻汤的提取，得到微乳提取液。以微乳作为提取溶剂可在一定程度上提高泽泻汤中有效成分的提取效率，尤其是脂溶性最强的泽泻醇B和23
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乙酰泽泻醇B，分别提高了6.4倍和5.5倍，但微乳提取的泽泻汤药液中存在一定量CrEL，故本专利技术建立CrEL的定量检测方法，可以对微乳提取液中CrEL的去除提供方法，并为其他含有CrEL的药物制剂的质量控制提供参考。
[0009]作为本专利技术的具体实施方式，包括以下步骤：
[0010]S1：将定量CrEL与氢氧化钾
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甲醇溶液混合加热回流，再加入三氟化硼乙醚
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甲醇溶液加热回流，萃取，得到研究样品溶液；
[0011]S2：将研究样品溶液脱水、过滤进行测试蓖麻油酸甲酯的峰面积；
[0012]S3：重复步骤S1和S2，得出CrEL中的蓖麻油酸甲酯得到含量比例均值；
[0013]S4：将待测微乳提取液与氢氧化钾
‑
甲醇溶液混合加热回流，再加入三氟化硼乙醚
‑
甲醇溶液加热回流，萃取，得到待测样品溶液；
[0014]S5：将待测样品溶液脱水、过滤进行测试蓖麻油酸甲酯的峰面积，得到蓖麻油酸甲酯的含量；
[0015]S6：采用步骤S3得到的CrEL中的蓖麻油酸甲酯得到含量比例均值计算得到待测微乳提取液中CrEL的含量。
[0016]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述氢氧化钾
‑
甲醇溶液中氢氧化钾在甲醇溶液中的浓度为0.25
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1.5mol/L，优选为1mol/L；所述甲醇溶液为纯甲醇；
[0017]所述CrEL与氢氧化钾
‑
甲醇溶液的质量体积比为1g:(50
‑
150)ml，优选为1g:100ml。
[0018]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述三氟化硼乙醚
‑
甲醇溶液中三氟化硼乙醚与甲醇的质量比为1:(2
‑
4)，优选为1:3；
[0019]所述CrEL与三氟化硼乙醚
‑
甲醇溶液的质量体积比为1g:(50
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250)ml，优选为1g:100ml。
[0020]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述加热温度为50
‑
70℃，优选为60℃，加热方式优选为水浴加热；
[0021]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述回流时间为15
‑
60min，优选为15min。
[0022]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述萃取包括采用正己烷萃取1
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4次，优选为2次；
[0023]所述CrEL与正己烷的质量体积比为1g:(50
‑
150)ml，优选为1g:100ml；
[0024]优选地，第一次萃取时加入饱和氯化钠，加入量为正己烷的2
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5倍，优选为3.5倍。
[0025]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S2和步骤S5中，各自独立地，所述脱水包括采用无水硫酸钠进行脱水；所述过滤包括采用滤膜过滤，优选地滤膜孔径为0.22μm。
[0026]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S3中，所述得出CrEL中的蓖麻油酸甲酯得到含量比例均值为0.2084。
[0027]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S4中，实际实施中，将待测微乳提取液挥发干燥后，残渣与氢氧化钾
‑
甲醇溶液混合加热回流。
[0028]作为本专利技术的具体实施方式，所述步骤S6中，所述CrEL含量＝步骤S5得到的蓖麻油酸甲酯含量/0.2084。
[0029]作为本专利技术的具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微乳提取液中聚氧乙烯(35)蓖麻油(CrEL)GC定量检测方法，其特征在于，通过研究得到CrEL与蓖麻油酸甲酯之间的比例关系，然后测定待测微乳提取液中蓖麻油酸甲酯的含量，再根据两者的比例关系计算出待测微乳提取液中CrEL的含量，实现微乳提取液中CrEL的定量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将定量CrEL与氢氧化钾
‑
甲醇溶液混合加热回流，再加入三氟化硼乙醚
‑
甲醇溶液加热回流，萃取，得到研究样品溶液；S2：将研究样品溶液脱水、过滤进行测试蓖麻油酸甲酯的峰面积；S3：重复步骤S1和S2，得出CrEL中的蓖麻油酸甲酯得到含量比例均值；S4：将待测微乳提取液与氢氧化钾
‑
甲醇溶液混合加热回流，再加入三氟化硼乙醚
‑
甲醇溶液加热回流，萃取，得到待测样品溶液；S5：将待测样品溶液脱水、过滤进行测试蓖麻油酸甲酯的峰面积，得到蓖麻油酸甲酯的含量；S6：采用步骤S3得到的CrEL中的蓖麻油酸甲酯得到含量比例均值计算得到待测微乳提取液中CrEL的含量。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述氢氧化钾在甲醇溶液中的浓度为0.25
‑
1.5mol/L，优选为1mol/L；所述甲醇溶液为纯甲醇；所述CrEL与氢氧化钾
‑
甲醇溶液的质量体积比为1g：(50
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150)ml，优选为1g：100ml。4.根据权利要求1
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3任一项所述的检测方法，其特征在于，所述步骤S1和步骤S4中，各自独立地，所述三氟化硼乙醚
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甲醇溶液中三氟化硼乙醚与甲醇的质量比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘德文，王锦玉，仝燕，王艳静，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：