一种广谱的腺病毒载体新冠疫苗制造技术

本发明专利技术属于病毒免疫学技术领域，公开了一种广谱的腺病毒载体新冠疫苗。将不同突变株的S/RBD抗原进行组合，其免疫机体后产生针对原始株、Beta株、Delta株，OmicronBA1株、OmicronBA2株、OmicronBA2.12.1、OmicronBA4/5株的中和抗体，抵御这些突变株的侵染，实现广谱的抗新冠感染效益。谱的抗新冠感染效益。

【技术实现步骤摘要】
一种广谱的腺病毒载体新冠疫苗


[0001]本专利技术属于病毒免疫学
，具体涉及一种广谱的腺病毒载体新冠疫苗。

技术介绍

[0002]自2019年SARS
‑
CoV
‑
2大流行开始已经有两年多的时间，疫苗接种最大限度地减少了感染和相关发病率和死亡率。在大流行开始后不到12个月的时间里，许多研究团队迎难而上，在原始毒株的基础上开发了COVID
‑
19疫苗。然而，SARS
‑
CoV
‑
2是一种快速变异的RNA病毒，到目前为止已经产生了Beta、Delta和现在的多种Omicron变体，它们对现有的免疫屏障构成巨大威胁。2021年开始Omicron突变株成为主要流行株，随着Omicron突变株大流行，相继又产生了许多Omicron突变株的变体，如BA.1、BA.2、BA.12.1、BA.4、BA.4/5，所有这些亚系均都含有多个点突变，具有强烈的免疫逃逸和加速传播的能力。现有疫苗主要是针对原始株的新冠疫苗，其对Omicron变异体的预防效果从80％降到了30％以下。因此，迫切需要开发一种更为广谱的新冠疫苗建立一个更为坚固的免疫屏障，以有效预防Omicron亚系和其他VOCs的感染。
[0003]人类腺病毒血清型5(Ad5)是一种与疾病无关的呼吸道病毒，绝大多数人都在不知情的情况下被他感染，无复制能力的Ad5可以作为一种理想的载体，在本专利技术中我们构建了多个Ad5载体的多价新冠疫苗，其免疫机体后产生针对原始株、Beta株、Delta株，OmicronBA1株、OmicronBA2株、OmicronBA2.12.1、OmicronBA4/5株的中和抗体，抵御这些突变株的侵染，实现广谱的抗新冠感染效益。
[0004]目前上市疫苗为SARS
‑
COV
‑
2原始株疫苗，其对Omicron不同变体突变株的保护效果均下降严重，不能做到免疫后对奥密克戎株产生十分理想的免疫效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供了基于腺病毒载体的多价新冠疫苗，其免疫机体后产生针对原始株、Beta株、Delta株，OmicronBA1株、OmicronBA2株、OmicronBA2.12.1、OmicronBA4/5株的中和抗体，抵御这些突变株的侵染，实现广谱的抗新冠感染效益。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
[0007]本专利技术的第一个方面，提供一种核酸分子，所述核酸分子包含选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列：
[0008]a)SEQ ID NO:1所示核酸序列或其同源序列，和/或SEQ ID NO:4所示核酸序列或其同源序列；
[0009]b)SEQ ID NO:2所示核酸序列或其同源序列，和/或SEQ ID NO:3所示核酸序列或其同源序列。
[0010]在一些实施方式中，所述核酸分子包含选自a)中的一种核酸序列，以及选自b)的一种核酸序列。
[0011]在一些实施方式中，所述核酸分子包括SEQ ID NO:1所示核酸序列或其同源序列，和SEQ ID NO:2所示核酸序列或其同源序列。
[0012]在一些实施方式中，所述核酸分子包括SEQ ID NO:1所示核酸序列或其同源序列，和SEQ ID NO:3所示核酸序列或其同源序列。
[0013]在一些实施方式中，所述核酸分子包括SEQ ID NO:4所示核酸序列或其同源序列，和SEQ ID NO:2所示核酸序列或其同源序列。
[0014]在一些实施方式中，所述核酸分子包括SEQ ID NO:4所示核酸序列或其同源序列，和SEQ ID NO:3所示核酸序列或其同源序列。
[0015]在一些实施方式中，所述某序列的同源序列是指与某序列同源性在90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、或99％以上的序列。
[0016]在一些实施方式中，选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列直接相连。
[0017]在一些实施方式中，选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列通过连接子相连。
[0018]在一些实施方式中，所述连接子包括但不限于常规连接子和高效自剪切肽。
[0019]在一些实施方式中，所述常规连接子包括但不限于IRES，以及本领域常用的其他连接子。
[0020]在一些实施方式中，所述高效自剪切肽选自P2A(porcine teschovirus
‑
1 2A)、F2A(foot
‑
and
‑
mouth disease virus)、E2A(equine rhinitis A virus)、和T2A(thosea asigna virus 2A)的至少一种。
[0021]在一些实施方式中，选自a)中的至少一种核酸序列，和/或选自b)的至少一种核酸序列在5
’
端添加信号肽序列。
[0022]在一些实施方式中，当选自a)中的至少一种核酸序列，和选自b)的至少一种核酸序列直接相连或通过常规连接子相连时，至少在所述核酸序列中位于5
’
端的核酸序列的5
’
端添加信号肽序列。
[0023]在一些实施方式中，当选自a)中的至少一种核酸序列，和选自b)的至少一种核酸序列直接相连或通过常规连接子相连时，仅在所述核酸序列中位于5
’
端的核酸序列的5
’
端添加信号肽序列。
[0024]在一些实施方式中，当选自a)中的至少一种核酸序列，和选自b)的至少一种核酸序列直接相连或通过常规连接子相连时，在选自a)中的至少一种核酸序列，和选自b)的至少一种核酸序列的5
’
端均添加信号肽序列。
[0025]在一些实施方式中，当采用高效自剪切肽进行连接时，选自a)中的至少一种核酸序列，和选自b)的至少一种核酸序列在其5
’
端添加均添加信号肽序列。
[0026]在一些实施方式中，信号肽序列包括但不限于IgG蛋白的分泌信号肽、组织型纤溶酶原激活因子信号肽TPA、CD33蛋白信号肽。所述信号肽序列的来源包括但不限于人、大鼠、小鼠、猴、鸡、狗、猪、羊、牛、兔、马。
[0027]在一些实施方式中，选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列的连接顺序是：选自a)中的至少一种核酸序列位于选自b)的至少一种核酸序列的5
’
端；或者选自b)中的至少一种核酸序列位于选自a)的至少一种核酸序列的5
’
端。
[0028]在一些实施方式中，选自a)中的至少一种核酸序列，连接子，以及选自b)的至少一种核酸序列连接顺序是：选自a)中的至少一种核酸序列位于连接子的5
’
端，选自b)的至少本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种核酸分子，所述核酸分子包含选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列：a)SEQ ID NO:1所示核酸序列；SEQ ID NO:4所示核酸序列；与SEQ ID NO:1具有至少90％序列同源性的核酸序列；和/或与SEQ ID NO:4具有至少90％序列同源性的核酸序列；b)SEQ ID NO:2所示核酸序列；SEQ ID NO:3所示核酸序列；与SEQ ID NO:2具有至少90％序列同源性的核酸序列；和/或与SEQ ID NO:3具有至少90％序列同源性的核酸序列。2.根据权利要求1的一种核酸分子，所述核酸分子包含选自a
’
)中的至少一种核酸序列，以及选自b
’
)的至少一种核酸序列：a
’
)SEQ ID NO:1所示核酸序列；SEQ ID NO:4所示核酸序列；SEQ ID NO:10所示核酸序列；与SEQID NO:1具有至少90％序列同源性的核酸序列；与SEQ ID NO:4具有至少90％序列同源性的核酸序列；和/或与SEQ ID NO:10具有至少90％序列同源性的核酸序列；b
’
)SEQ ID NO:2所示核酸序列；SEQ ID NO:3所示核酸序列；SEQ ID NO:8所示核酸序列；SEQ ID NO:9所示核酸序列；与SEQ ID NO:2具有至少90％序列同源性的核酸序列；与SEQ IDNO:3具有至少90％序列同源性的核酸序列；与SEQ ID NO:8具有至少90％序列同源性的核酸序列；和/或与SEQ ID NO:9具有至少90％序列同源性的核酸序列。3.根据权利要求1或2所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子可在人源细胞或人体内表达蛋白，所述蛋白可在人体内：诱导免疫应答；或产生生物报告分子；或产生用于检测的分子；或能调节基因功能；或成为治疗性分子。4.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料是一种表达载体或一种表达细胞；所述载体含有权利要求1
‑
3任一项所述的核酸分子；所述表达细胞可基于权利要求1
‑
3任一项所述核酸分子表达蛋白；优选地，所述载体为病毒载体；更优选地，所述载体为腺病毒载体；更进一步优选地，所述载体为Ad5载体。5.一种疫苗，其特征在于，所述疫苗包含选自a)中的至少一种核酸序列，以及选自b)的至少一种核酸序列：a)SEQ ID NO:1所示核酸序列；SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈凌，杨臣臣，汪乾，利恒春，关素华，
申请(专利权)人：广州恩宝生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：