去氧孕烯的精制方法技术

本发明专利技术提供了一种去氧孕烯的精制方法，包括如下步骤：将去氧孕烯粗品与第一有机溶剂混合，第一次溶解，制备第一溶液；将所述第一溶液与活性炭混合，进行脱色，过滤，取滤液浓缩，制备第一溶质；将所述第一溶质与置换剂混合，浓缩，制备第二溶质；将所述第二溶质与第二有机溶剂混合，第二次溶解，制备第二溶液；将所述第二溶液与不良溶剂混合，析晶，过滤，取滤饼，洗涤，干燥；其中，所述不良溶剂包括氯化钠水溶液。该精制方法所制得的去氧孕烯精品颗粒比较小，硬度低，整个析晶体系非常容易出料，搅拌桨不会抱死，管道也不会堵塞，生产环境得到了明显的改善。此外，该去氧孕烯的精制方法所获得的产品收率与纯度也得到了明显的提升。的产品收率与纯度也得到了明显的提升。的产品收率与纯度也得到了明显的提升。

【技术实现步骤摘要】
去氧孕烯的精制方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，特别是涉及一种去氧孕烯的精制方法。

技术介绍

[0002]去氧孕烯为白色结晶性粉末，分子式为C
22
H
30
O，分子量为310.48，在水中不溶，易溶于乙醇。去氧孕烯是一种高效、低毒并且无副作用的新一代甾体类避孕药，最早是由荷兰欧加农公司于1992年开发的口服避孕，具有广阔的市场前景。去氧孕烯作为一种孕激素避孕药，其抗雌性激素的活性很强，对排卵与促性腺激素的分泌以及子宫内膜的发育具有明显的抑制作用，能够改变宫颈粘液的浓度等，用于防止妊娠。
[0003]经典的制备去氧孕烯的路线如下所示，该方法技术成熟，收率尚可，但此法用到恶臭的乙二硫醇，对研发与生产均会产生极不利的影响。另外为提高收率，17
‑
羟基先还原，再氧化，略繁琐。
[0004][0005]还有的传统方法先引入炔基，然后脱去3
‑
保护，如下所示，总收率为37.6％，未见明显副反应，但此法乙二硫醇保护剂一直用到最后，最后通过还原反应除去环状硫醚，故不可能消除成品中的异味，实际生产较难采用。
[0006][0007]还有的传统方法采用如下制备路线，该制备方法简练，总收率达38％，适合工业制备。
[0008][0009]上述制备方法所采用的去氧孕烯的精制步骤几乎都是在单一溶剂中析晶出来的，如正己烷这样的非极性溶剂。事实上，在去氧孕烯传统的析晶方式中，由于去氧孕烯在各个溶剂中的溶解度不同，去氧孕烯粗品大多是在非极性溶剂中进行析晶的，这样容易导致去氧孕烯析晶出来的颗粒非常大，搅拌桨出现抱死的问题，此外颗粒易结成块，硬度非常高，小试出料都非常困难，更不要说工业化生产出料了。
[0010]还有传统的精制步骤是采用反应釜进行溶清后，直接放料在大桶中，采用人工搅拌的方式析晶，但是这种析晶方式在现有阶段的GMP规范中是无法通过的，并且对生产环境也极其不友好。

技术实现思路

[0011]基于此，本专利技术提供了一种去氧孕烯的精制方法，其所获得的去氧孕烯精品颗粒比较小，硬度低，易出料，并且具有较高的收率与纯度。
[0012]本专利技术通过如下技术方案实现。
[0013]一种去氧孕烯的精制方法，包括如下步骤：
[0014]将去氧孕烯粗品与第一有机溶剂混合，第一次溶解，制备第一溶液；
[0015]将所述第一溶液与活性炭混合，进行脱色，过滤，取滤液浓缩，制备第一溶质；
[0016]将所述第一溶质与置换剂混合，浓缩，制备第二溶质；
[0017]将所述第二溶质与第二有机溶剂混合，第二次溶解，制备第二溶液；
[0018]将所述第二溶液与不良溶剂混合，析晶，过滤，取滤饼，洗涤，干燥；其中，所述不良溶剂包括氯化钠水溶液。
[0019]在其中一个实施例中，所述不良溶剂还包括水。
[0020]在其中一个实施例中，所述氯化钠水溶液的质量分数为10％～30％。
[0021]在其中一个实施例中，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇与丙酮中的一种或多种。
[0022]在其中一个实施例中，所述置换剂与所述第二有机溶剂均为非极性溶剂。
[0023]在其中一个实施例中，所述置换剂与所述第二有机溶剂独立地选自正庚烷、正己烷、正戊烷、异辛烷、氯仿、苯与甲苯中的一种或多种。
[0024]在其中一个实施例中，第二次溶解的温度条件为55℃～70℃。
[0025]在其中一个实施例中，析晶的条件包括：温度为0℃～5℃，时间为1h～2h。
[0026]在其中一个实施例中，所述去氧孕烯粗品与所述第一有机溶剂的质量比为1:(5～10)；和/或
[0027]所述去氧孕烯粗品与所述第二有机溶剂的质量体积比为1g:(2mL～3mL)。
[0028]在其中一个实施例中，所述去氧孕烯粗品与所述不良溶剂的质量体积比为1g:(1mL～2mL)。
[0029]与现有技术相比较，本专利技术的去氧孕烯的精制方法具有如下有益效果：
[0030]本专利技术所述的去氧孕烯的精制方法通过将去氧孕烯粗品依次经过溶解、脱色与浓缩，然后使浓缩至干的产物溶于有机溶剂，再通过向溶解的精制体系中添加氯化钠水溶液进行析晶，析出来的固体在有机相中，而有机相的密度比氯化钠水溶液小，处于上层，这样就不会堵塞在出料口。同时，采用氯化钠水溶液作为不良溶剂可以明显降低析晶过程中固体颗粒碰撞在一起的机会，最终析出的固体颗粒较小，这样不仅能够避免精制过程中出现搅拌桨抱死的问题，还能减少颗粒结块的情况，硬度也会有所降低。综上，本专利技术的去氧孕烯的精制方法所制得的去氧孕烯精品颗粒比较小，硬度低，整个析晶体系非常容易出料，搅拌桨不会抱死，管道也不会堵塞，生产环境得到了明显的改善。
[0031]此外，本专利技术的去氧孕烯的精制方法所获得的产品收率与纯度也得到了明显的提升。
附图说明
[0032]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0033]图1为本专利技术提供的机械搅拌图；
[0034]图2为本专利技术提供的机械搅拌图。
具体实施方式
[0035]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳实施方式。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0036]此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在专利技术的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。在本专利技术的描述中，“若干”的含义是至少一个，例如一个，两个等，除非另有明确具体的限定。
[0037]本专利技术中的词语“优选地”、“更优选地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本专利技术实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本专利技术的范围之外。
[0038]当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
[0039]除非另外指明，所有百分比、分数和比率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去氧孕烯的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：将去氧孕烯粗品与第一有机溶剂混合，第一次溶解，制备第一溶液；将所述第一溶液与活性炭混合，进行脱色，过滤，取滤液浓缩，制备第一溶质；将所述第一溶质与置换剂混合，浓缩，制备第二溶质；将所述第二溶质与第二有机溶剂混合，第二次溶解，制备第二溶液；将所述第二溶液与不良溶剂混合，析晶，过滤，取滤饼，洗涤，干燥；其中，所述不良溶剂包括氯化钠水溶液。2.根据权利要求1所述的去氧孕烯的精制方法，其特征在于，所述不良溶剂还包括水。3.根据权利要求1所述的去氧孕烯的精制方法，其特征在于，所述氯化钠水溶液的质量分数为10％～30％。4.根据权利要求1所述的去氧孕烯的精制方法，其特征在于，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇与丙酮中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的去氧孕烯的精制方法，其特征在于，所述置...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾培玮，左金江，靳志忠，曾春玲，刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南科益新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：