一种辅酶Q10注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了辅酶Q10注射液及其制备方法，所述注射液由辅酶Q10、增溶剂、渗透压调节剂、防腐剂和抗氧剂组成，其制备方法调整了抗氧剂加入顺序、渗透压调节剂和防腐剂加入方式，通过煮沸、保温、熔融灌封充气、灭菌等工序制成符合注射剂要求的可静脉滴注和肌肉注射的制剂。本发明专利技术方法解决了辅酶Q10的低温析晶问题，增强了制剂稳定性，稳定性试验和配伍试验中主药含量与杂质总量均未出现明显下降或上升，提高了辅酶Q10的临床应用水平及生物安全性，方便使用。方便使用。

【技术实现步骤摘要】
一种辅酶Q10注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学药物制剂领域，具体涉及一种辅酶Q10注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]辅酶Q10，化学名称为2
‑
[(全
‑
E)3,7,11,15,19,23,27,31,35,39
‑
十甲基
‑
2,6,10，14,18,22,26,30,34,38
‑
四十癸烯基]‑
5,6
‑
二甲氧基
‑3‑
甲基
‑
p
‑
苯醌，是真核细胞线粒体中电子传递链和有氧呼吸的参与物质之一，具有天然抗氧化和细胞代谢激活的作用，可促进氧化磷酸化反应和保护生物膜完整，能显著提高人体免疫力，临床主要用于心血管疾病、再生障碍性贫血、十二指肠溃疡等病的治疗以及癌症患者的辅助治疗，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂。
[0003]辅酶Q10为黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭无味，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚，微溶于乙醇，不溶于水和甲醇。分子机构中存在醌基，见光、遇氧易分解。这些物理化学性质使制备长期稳定的辅酶Q10注射液十分困难。现有技术中，辅酶Q10剂型较为全面，包括口服溶液、片剂、胶囊、亚微乳、冻干粉针、静脉输注注射液、水针等，由于水溶解度低和首过效应，口服制剂的生物利用度不佳，制备注射制剂时则需要加入增溶剂以改善溶解度，如聚山梨酸酯80(吐温80)、丙二醇、PEG等。
[0004]CN1270702C公开了一种可直接用于静脉输注的辅酶Q10注射液及其制备方法。该静脉输液以辅酶Q10为活性成分，与吐温80、注射用溶剂和渗透压调节剂组成。辅酶Q10与吐温80混溶，加入渗透压调节剂和注射用溶剂配制成静脉输液。该处方使用含量较高的吐温80，制备过程加入注射用活性炭，可能造成安全隐患，且高温试验时间较短，含量结果较差，致使产品有效期较短。
[0005]CN1861045A公开了一种辅酶Q10静脉输注注射液，以辅酶Q10为活性成分，以聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯的混合物为增溶剂，解决了稳定性问题，但混合增溶剂可能导致较严重的毒副作用。
[0006]CN1965805A公开了一种辅酶Q10亚微乳注射液及制备方法，由辅酶Q10、大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、油酸、注射用水组成。通过高速匀浆机或超声波震荡制初乳，高压均质机制成乳剂。该种制剂为水包油型，减轻了刺激性、过敏、溶血等副反应，但乳剂易分层、储存困难，产品有效期较短。
[0007]CN106491520A公开了一种辅酶Q10注射液制剂及其制备方法，以辅酶Q10为活性成分，与增溶乳化剂、表面活性剂、抗氧剂、等压渗透剂组成。通过加热溶解、增溶乳化剂和表面活性剂的协同作用，达到制备长期稳定的注射制剂的目的，但添加剂量大，制备工艺含有活性炭除菌，可能造成安全隐患，也未提供低温储存条件下的实验数据，无法明确低温下辅酶Q10的溶解情况。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的是提供一种辅酶Q10注射液及其制备方
法，解决了辅酶Q10水不溶性问题和低温析晶问题，减少氧气、光、热等外界因素对制剂稳定性的影响，控制长期贮存中杂质总含量，提高药品安全性和临床应用水平。
[0009]本专利技术是通过如下技术方案实现的：
[0010]一种辅酶Q10注射液，按重量份数计包括以下组分为：50份辅酶Q10，300～12000份增溶剂，180～1014份渗透压调节剂，1.5份防腐剂，15份抗氧剂和20000份注射用水。
[0011]在一些典型的实施方案中，所述辅酶Q10注射液，按重量份数计包括以下组分为：50份辅酶Q10，700份增溶剂，180份渗透压调节剂，1.5份防腐剂，15份抗氧剂和20000份注射用水。
[0012]进一步的，所述增溶剂选自吐温80、丙二醇、PEG400、Kolliphor HS15、Kolliphor ELP中的一种或几种；优选为吐温80、丙二醇或PEG400中的一种或几种；更优选为吐温80
[0013]进一步的，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、碳酸氢钠中的一种或几种，优选为氯化钠。
[0014]进一步的，所述防腐剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、乳糖、果糖中的一种或几种，优选为亚硫酸氢钠。
[0015]进一步的，所述抗氧剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、乙酸酯维生素E、维生素C、没食子酸丙酯中的一种或几种，优选为维生素E。
[0016]进一步的，所述辅酶Q10注射液的pH为3.2～5.0。
[0017]进一步的，所述辅酶Q10注射液还包括酸度调节剂，选自柠檬酸、乳酸、磷酸中的一种或多种。
[0018]在一些典型的实施方案中，所述辅酶Q10注射液，按重量份数计包括以下组分为：50份辅酶Q10，700份吐温80，180份氯化钠，1.5份亚硫酸氢钠，15份维生素E和20000份注射用水。
[0019]进一步的，所述制备方法的具体制备过程如下：
[0020]1)按配方称取各组分，将处方量的辅酶Q10、增溶剂和抗氧剂于水浴条件下加热混溶，将渗透压调节剂与防腐剂分别配制成溶液加入，补加注射用水至全量，搅拌溶解；
[0021]2)将步骤1所得溶液煮沸，保温，打循环使药液均匀，通过精密过滤器过滤。调整装量控制装置，控制每支装量，灌封同时充二氧化碳气体。药液灌封后高压蒸气灭菌；
[0022]3)检漏，灯检，外包。
[0023]在一些典型的实施方案中，所述步骤2)的具体过程为：将步骤1所得溶液煮沸20min，75℃保温5分钟，打循环使药液均匀，通过0.45μm、0.22μm精密过滤器过滤。调整装量控制装置，使每支装量为2.25
‑
2.30ml，灌封同时充二氧化碳气体前后各10s。药液灌封后高压蒸气灭菌，灭菌温度105℃，时间30分钟。
[0024]本专利技术的有益效果：本专利技术的辅酶Q10注射液解决了目前市售相同剂型共有的析晶问题，将水不溶的辅酶Q10同时溶于吐温80和维生素E，且将氯化钠和亚硫酸氢钠配制成溶液加入，减少了制剂混合不均现象，提高了稳定性；选择二氧化碳充气，控制杂质总含量，提高了安全性；保证API溶解均匀前提下缩短配液时间，简化了工艺。
具体实施方式
[0025]下面的实施例可以使本专业的本领域技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此
将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。
[0026]【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。避光操作。
[0027]供试品溶液：取本品20mg，精密称定，加无水乙醇约40ml，在50℃水浴中振摇溶解，放冷后，移至100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。
[0028]对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。
[0029]系统适用性溶液：取辅酶Q1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种辅酶Q10注射液，按重量份数计包括以下组分为：50份辅酶Q10，300～12000份增溶剂，180～1014份渗透压调节剂，1.5份防腐剂，15份抗氧剂和20000份注射用水。2.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，按重量份数计包括以下组分为：50份辅酶Q10，700份增溶剂，180份渗透压调节剂，1.5份防腐剂，15份抗氧剂和20000份注射用水。3.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，所述增溶剂选自吐温80、丙二醇、PEG400、Kolliphor HS15、Kolliphor ELP中的一种或几种；优选为吐温80、丙二醇或PEG400中的一种或几种；更优选为吐温80。4.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、碳酸氢钠中的一种或几种，优选为氯化钠。5.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，所述防腐剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、乳糖、果糖中的一种或几种，优选为亚硫酸氢钠。6.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，所述抗氧剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、乙酸酯维生素E、维生素C、没食子酸丙酯中的一种或几种，优选为维生素E。7.根据权利要求1所述辅酶Q10注射液，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王孝伟，朱春莉，陈金脱，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：