一种含有羧甲司坦的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有羧甲司坦的药物组合物，包含羧甲司坦、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂及表面活性剂，其中所述羧甲司坦的粒径为50μm≤D90≤95μm，且堆密度为1.00

【技术实现步骤摘要】
一种含有羧甲司坦的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，特别的，本专利技术涉及一种含有羧甲司坦的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]羧甲司坦(Carbocysteine)，是一种化痰止咳药，用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的咳嗽、咳痰，另外，可用于小儿非化脓性中耳炎，以防耳聋，羧甲司坦化学名为S
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(羧甲基)半胱氨酸(S
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Carboxymethyl
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L
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cysteine)，分子式为C5H9NO4S。分子量为179.19，羧甲司坦结构式为：
[0003][0004]目前市售的羧甲司坦以片剂，口服溶液剂以及颗粒剂为主，其中，羧甲司坦片剂以其便于携带、服用方便、口服生物利用高而广泛应用于临床。
[0005]中国专利CN202010346870.X于2020.09.08公开了一种羧甲司坦片制备工艺及设备，其处方为：羧甲司坦1000份、玉米淀粉120份、预胶化淀粉200份、糖粉2800份、低取代羟丙纤维素200份、30％乙醇500份、硬脂酸镁16.5份、羧甲淀粉钠120份、微晶纤维素120份、甜菊素15份、菠萝香精3份，制备方法为湿法制粒。
[0006]卢丹等发表了《速释羧甲司坦片的工艺研究》，该文献公开了一种速释羧甲司坦片，处方：羧甲司坦250g，羧甲基淀粉钠12.8g，十二烷基硫酸钠2.56g，聚乙烯吡咯烷酮7.5g，其他辅料43.94g，硬脂酸镁3.2g，共制成1000片，制备方法为湿法制粒。
[0007]中国专利CN202110353601.0公开了一种羧甲司坦原料药的制备方法，通过该方法制备所得到的羧甲司坦原料药，在粒度、密度及流动性等方面均符合后续制剂工艺的需要，制备得到的羧甲司坦原料药中颗粒粒度范围为50μm≤D90≤95μm，只需简单过筛即可用于后续制剂工艺。
[0008]目前，关于羧甲司坦片的制备工艺专利和文献大都以湿法制粒压片为主，而非直压片。湿法制粒压片工艺是片剂中常用的传统工艺，但其工序步骤比粉末直压片多，且制粒和干燥环节的湿热因素，容易影响原料药的理化稳定性，甚至发生晶型转化。粉末直接压片也是干法制剂工艺之一，工艺操作简单，不必制粒、干燥和整粒，工艺流程短，生产效率高，能耗低，所制得的片剂片面光滑，崩解时限短。但是，与传统制剂方法相比，粉末直压片也存在一些缺点，如物料流动性不如湿法制粒工艺，容易出现含量均匀性不合格问题。另外，粉末直压片还易出现可压性差，成型困难等问题，因此，直接压片工艺需要考量多项工艺参数，如制剂处方中的原辅料配比、粉体均匀度、流动性、压片压力等，任何一项参数均能影响制剂产品的质量，粉末直接压片技术的实现难度较干法制粒和湿法制粒都大，因此粉末直接压片工艺无论是某项具体的参数还是作为一个整体，都会影响最终药物组合物的质量，其形成需要付出大量创造性劳动。这也是现有羧甲司坦片多采用湿法制粒压片工艺的原
因。

技术实现思路

[0009]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种含有羧甲司坦的药物组合物及其制备方法，该片剂处方组成简单，可压性好，所制备得到羧甲司坦片，溶出性能佳，稳定性及机械强度好，制备过程使用粉末直压，长时间压片无松片，裂片及粘冲等现象，适宜规模化大生产。
[0010]为达到上述目的，本专利技术通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种含有羧甲司坦的药物组合物，包含羧甲司坦、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂及表面活性剂，其特征在于，所述羧甲司坦的粒径为50μm≤D90≤95μm，且堆密度为1.00
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1.10g/cm3，振实密度为1.10
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1.30g/cm3，所述填充剂和粘合剂质量比为1:0.7
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1，当羧甲司坦的质量份为1时，所述表面活性剂的用量为0.003
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0.005份。
[0011]本专利技术中，所述羧甲司坦的粉体形态是实现技术效果的重要技术关键，当羧甲司坦的粒径为50μm≤D90≤95μm，且堆密度为1.00
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1.10g/cm3，振实密度为1.10
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1.30g/cm3时，其流动性适中，适合粉末直压工艺中使用。具体的，羧甲司坦的粒径、堆密度及振实密度需要同时满足上述范围，其粉体学性质才可以同时满足流动性及可压性的要求，才可以实现粉末直压工艺。更具体的，本领域技术人员公知，药物粉体的粒径与堆密度、振实密度无必然联系，即便是粒径范围相近的粉体，也可能对应着截然不同的堆密度、振实密度。对于本专利技术所述的羧甲司坦晶型，其实际颗粒形态可以片状物，也可以是颗粒状物等等，其在检测中均可以体现出相同/相近的粒径范围，进而体现为类似的流动性，但却可以体现为截然不同的堆密度和振实密度，其在实际制剂过程中的表现也存在明显差别，当堆密度、振实密度过小时，直压粉体与冲头在相对高压下有相对较长的接触时间，并在冲头温度较高时粘附在冲头表面，表现为直压工艺进行一段时间后出现“粘冲”现象；而堆密度、振实密度过大时，直压粉体混合过程中易出现混合不均匀、原辅料易分层的现象，不利于产品质量的控制。优选的，羧甲司坦的粒径为50μm≤D90≤95μm，且堆密度为1.00
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1.10g/cm3，振实密度为1.10
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1.30g/cm3，更优选的，羧甲司坦的粒径为60μm≤D90≤80μm，且堆密度为1.01
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1.05g/cm3，振实密度为1.15
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1.20g/cm3。
[0012]本专利技术中，所述填充剂与粘合剂的种类以及比例是实现技术效果的重要技术关键。填充剂可增加原料的可压性，粘合剂可增加片剂可压性的同时，解决压片过程中容易出现分层的问题，当填充剂与粘合剂处于合适比例时，在增加羧甲司坦可压性的同时，可减少粘冲及原辅料分层现象的产生。优选的，填充剂和粘合剂质量比为1:0.7
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1，更优选的，填充剂和粘合剂质量比为1:0.8
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1。优选的，所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、磷酸氢钙的一种或两种以上的混合物，所述粘合剂为微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素的一种或两种以上的混合物。更优选的，所述填充剂为预胶化淀粉，所述粘合剂为微晶纤维素，当填充剂选用预胶化淀粉时，可增加原料的流动性，可压性，自身润滑性和干粘合性，不具有较好的崩解作用，但专利技术人发现，单纯以预胶化淀粉作为填充剂，虽然药片易成型，脆碎度较低，但崩解性能仍达不到要求，且长时间压片，仍容易出现粘冲和原辅料分层现象，而此时以微晶纤维素作为粘合剂，可增加片剂可压性的同时，解决压片过程中容易出现分层的问题，当预胶化淀粉与微晶纤维素处于合适比例时，在增加羧甲司坦可压性的同时，可减少粘
冲及原辅料分层现象的产生。
[0013]本专利技术中，所述表面活性剂的种类以及比例是实现技术效果的重要技术关键。专利技术人发现，压片过程中采用润滑剂，大量的润滑剂会本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有羧甲司坦的药物组合物，包含羧甲司坦、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂及表面活性剂，其特征在于，所述羧甲司坦的粒径为50μm≤D90≤95μm，且堆密度为1.00
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1.10g/cm3，振实密度为1.10
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1.30g/cm3，所述填充剂和粘合剂质量比为1:0.7
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1，当羧甲司坦的质量份为1时，所述表面活性剂的用量为0.003
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0.005份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述羧甲司坦的粒径为60μm≤D90≤80μm，且堆密度为1.01
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1.05g/cm3，振实密度为1.15
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1.20g/cm3，所述填充剂和粘合剂质量比为1:0.8
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1，当羧甲司坦的质量份为1时，所述表面活性剂的用量为0.004份。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为淀粉，预胶化淀粉、乳糖、磷酸氢钙的一种或两种以上的混合物；所述粘合剂为微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素的一种或两种以上的混合物；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉的一种或两种以上的混合物；所述崩解剂为低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠的一种或两种以上的混合物。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉，所述粘合剂为微晶纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，当羧甲司坦的质量份为1时，所述填充剂的用量为0.1
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0.15份，所述粘合剂的用量为0.08
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0.1份，所述润滑剂的用量为0.025
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0.035份，所述崩解剂的用量为0.030
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0.035份。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，当羧甲司坦的质量份为1时，所述填充剂的用量为0.12份，所述粘合剂的用量为0.096份，所述润滑剂的用量为0.0308份，所述崩解剂的用量为0.0336份。7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，袁波，邓艳斌，邓世豪，龙超峰，
申请(专利权)人：广东众生药业股份有限公司广东逸舒制药股份有限公司广东先强药业有限公司，
类型：发明
国别省市：